シスタチンCを標的とした孤発性ALSのバイオマーカー開発と治療法開発

• 研究課題/領域番号: 15K15337
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 勝野 雅央 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (50402566)
• 研究分担者: 佐橋 健太郎 名古屋大学, 医学部附属病院, 医員 (90710103) ; 近藤 直英 名古屋大学, 医学部附属病院, 医員 (20725527)
• 連携研究者: 祖父江 元 名古屋大学, 大学院医学系研究科, 特任教授 (20148315) ; 岡田 洋平 愛知医科大学, 医学部, 准教授 (30383714)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2015年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
• キーワード: 運動ニューロン疾患 / シスタチンC / バイオマーカー / 筋萎縮性側索硬化症 / 呼吸機能

研究成果の概要

孤発性ALS患者における血清シスタチンC値を横断的・縦断的に解析し、血清シスタチンC値が孤発性ALSの病勢評価及び予後予測に寄与するか否かについて、健常人及び球脊髄性筋萎縮症（SBMA）患者を対照として検証した。初回評価時のALS群の平均血清シスタチンC値は、健常人群およびSBMA群と比較して有意に高値であった。また、血清シスタチンC値と重症度については、初回評価時におけるALS群の血清シスタチンC値とALSFRS-Rが有意に相関することが明らかとなった。さらに初回評価時の血清シスタチンC値と24週後の%FVCおよびDXA法における筋量マーカーであるALSTmassの変化量が有意に相関した。

研究成果

• [雑誌論文] Next-generation sequencing of 28 ALS-related genes in a Japanese ALS cohort (2016)
  • 著者名/発表者名: Ryoichi Nakamura, Jun Sone, Naoki Atsuta, Genki Tohnai, Hazuki Watanabe, Daichi Yokoi, Masahiro Nakatochi, Hirohisa Watanabe, Mizuki Ito, Jo Senda, Masahisa Katsuno, Fumiaki Tanaka, Yuanzhe Li, Yuishin Izumi, Mitsuya Morita, Akira Taniguchi, Osamu Kano, Masaya Oda, Satoshi Kuwabara, Koji Abe.
  • 雑誌名: Neurobiology of Aging 巻: 39 ページ: 219-219
  • DOI: 10.1016/j.neurobiolaging.2015.11.030
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Glycoprotein nonmetastatic melanoma protein B ameliorates skeletal muscle lesions in a SOD1G93A mouse model of amyotrophic lateral sclerosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nagahara Y, Shimazawa M, Tanaka H, Ono Y, Noda Y, Ohuchi K, Tsuruma K, Katsuno M, Sobue G, Hara H.
  • 雑誌名: J Neurosci Res. 巻: 93 号: 10 ページ: 1552-1566
  • DOI: 10.1002/jnr.23619
  • 査読あり
• [雑誌論文] FUS regulates AMPA receptor function and FTLD/ALS-associated behaviour via GluA1 mRNA stabilization. (2015)
  • 著者名/発表者名: Udagawa, T., Fujioka, Y., Tanaka, M., Honda, D., Yokoi, S., Riku, Y., Ibi, D., Nagai, T., Yamada, K., Watanabe, H., Katsuno, M., Inada, T., Ohno, K., Sokabe, M., Okado, H., Ishigaki S*., and Sobue, G.
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 6 号: 1 ページ: 7098-7098
  • DOI: 10.1038/ncomms8098
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Disruped muscle uptake of creatine in spinal and bulbar muscular atrophy (2015)
  • 著者名/発表者名: Hijikata Y, Katsuno M, Suzuki K, Banno H, Hashizume A, Yamada S, Sobue G.
  • 学会等名: The 26th International Symposium on ALS/MND
  • 発表場所: Orlando(USA)
  • 年月日: 2015-12-11
  • 国際学会
• [学会発表] Impaired muscular creatine metabolism in spinal and bulbar muscular atrophy (SBMA). (2015)
  • 著者名/発表者名: Hijikata Y, Katsuno M, Suzuki K, Banno H, Hashizume A, Yamada S, Sobue G.
  • 学会等名: 第56回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ(新潟県新潟市)
  • 年月日: 2015-05-20
• [学会発表] 球脊髄性筋萎縮症患者における呼吸 機能－筋萎縮性側索硬化症との比較－ (2015)
  • 著者名/発表者名: 山田晋一郎、勝野雅央、鈴木啓介、 橋詰淳、土方靖浩、祖父江元
  • 学会等名: 第56回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ(新潟県新潟市)
  • 年月日: 2015-05-20
• [学会発表] 運動ニューロン疾患の分子病態解明に基づく治療標的開発. (2015)
  • 著者名/発表者名: 勝野雅央.
  • 学会等名: 第56回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ(新潟県新潟市)
  • 年月日: 2015-05-20
  • 招待講演