グリア特異的コネキシンコンディショナルノックアウトによる巨大同心円状脱髄巣の誘導

• 研究課題/領域番号: 15K15341
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 吉良 潤一 九州大学, 医学研究院, 教授 (40183305)
• 研究分担者: 山口 浩雄 九州大学, 大学病院, 講師 (00701830) ; 渡邉 充 九州大学, 大学病院, 医員 (30748009) ; 真崎 勝久 九州大学, 医学研究院, 助教 (90612903)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 多発性硬化症 / コネキシン / ミクログリア / アストログリア / オリゴデンドログリア / 視神経脊髄炎

研究成果の概要

私たちは、多発性硬化症の患者さんで、大脳に巨大病変を認める一群の病変部で、非神経細胞であるグリア細胞という細胞同士を繋ぐ「コネキシン」というタンパク質が早期に脱落することを発見した。しかし、このコネキシンの脱落がどうやって多発性硬化症病変を作るのか、そのメカニズムは不明であった。コネキシン欠損マウスは胎生期に死亡するため、これまでコネキシンの解析は困難だったが、グリア細胞特異的に、かつ時期を決めてコネキシンの発現を抑制する方法を考案し、その遺伝子改変マウスを用いて多発性硬化症の発症機序におけるコネキシンの機能解析を行った。

研究成果

• [雑誌論文] Th1 cells downregulate connexin 43 gap junctions in astrocytes via microglial activation (2016)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M, Masaki K, Yamasaki R, Kawanokuchi J, Takeuchi H, Matsushita T, Suzumura A, Kira JI.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 6 号: 1 ページ: 38387-38387
  • DOI: 10.1038/srep38387
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Efficacy of intravenous methylprednisolone pulse therapy in patients with multiple sclerosis and neuromyelitis optica. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki R, et al
  • 雑誌名: Mult Scler 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of IgG4 anti-neurofascin 155 antibody-positive polyneuropathy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ogata H, et al
  • 雑誌名: Ann Clin Transl Neurol. 巻: 2 号: 10 ページ: 960-971
  • DOI: 10.1002/acn3.248
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuromagnetic evidence for hippocampal modulation of auditory processing. (2015)
  • 著者名/発表者名: Chatani H, et al
  • 雑誌名: Neuroimage 巻: 124 ページ: 256-266
  • 査読あり
• [雑誌論文] Japan Multiple Sclerosis Genetics Consortium Copy Number Variations in Multiple Sclerosis and Neuromyelitis Optica. (2015)
  • 著者名/発表者名: S. Sato, K. Yamamoto, T. Matsushita, N. Isobe, Y. Kawano, K, Iinuma, M. Niino, T. Fukazawa, Y. Nakamura, M. Watanabe, T. Yonekawa, K. Masaki, S. Yoshimura, H. Murai, R. Yamasaki, J. Kira
  • 雑誌名: Annals of Neurology 巻: 78 号: 5 ページ: 762-774
  • DOI: 10.1002/ana.24511
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peripheral blood T cell dynamics predict relapse in multiple sclerosis patients on fingolimod (2015)
  • 著者名/発表者名: Song ZY, Yamasaki R, Kawano Y, Sato S, Masaki K, Yoshimura S, Matsuse D, Murai H,Matsushita T, Kira J
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 4 ページ: e0124923-e0124923
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0124923
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A nationwide survey of combined central and peripheral demyelination in Japan. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hidenori Ogata
  • 雑誌名: Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry 巻: 未定 ページ: 29-36
  • DOI: 10.1136/jnnp-2014-309831
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased serum vitamin D levels in Japanese patients with multiple sclerosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Niino M, Sato S, Fukazawa T, Masaki K, Miyazaki Y, Matsuse D, Yamasaki R, Takahashi E, Kikuchi
  • 雑誌名: Journal of neuroimmunology 巻: 279 ページ: 40-45
  • DOI: 10.1016/j.jneuroim.2015.01.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Latitude and HLA-DRB1 alleles independently affect the emergence of cerebrospinal fluid IgG abnormality in multiple sclerosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Niino M, et al
  • 雑誌名: Mult Scler 巻: 21 号: 9 ページ: 1112-1120
  • DOI: 10.1177/1352458514560924
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early and Extensive Spinal White Matter Involvement in Neuromyelitis Optica. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hayashida S, et al
  • 雑誌名: Brain Pathol 巻: in press 号: 3 ページ: 249-265
  • DOI: 10.1111/bpa.12386
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] コネキシン30欠損マウスにおける慢性進行期EAEの軽症化 (2017)
  • 著者名/発表者名: 山崎 亮
  • 学会等名: 平成28年度エビデンス班
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2017-01-18
• [学会発表] Experimental autoimmune encephalomyelitis in mice with induced conditional connexin 43 knock-out (Cx43cKO) (2016)
  • 著者名/発表者名: 宇根 隼人
  • 学会等名: PACTRIMS
  • 発表場所: Thailand
  • 年月日: 2016-10-27
  • 国際学会
• [学会発表] Functional analysis of connexin 30 in experimental autoimmune encephalomyelitis (2016)
  • 著者名/発表者名: 山崎 亮
  • 学会等名: ANA annual meeting
  • 発表場所: Baltimore, USA
  • 年月日: 2016-10-16
  • 国際学会
• [学会発表] Novel roles of astroglial connexin30 in experimental autoimmune encephalomyelitis (2016)
  • 著者名/発表者名: Mei Fang
  • 学会等名: 神経免疫学会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2016-09-29
• [学会発表] Experimental autoimmune encephalomyelitis in mice with induced conditional connexin 43 knock-out (Cx43cKO) (2016)
  • 著者名/発表者名: 宇根 隼人
  • 学会等名: 日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2016-05-19
• [学会発表] Common and distinct features of immunopathology between MS and NMO (2015)
  • 著者名/発表者名: Masaki K
  • 学会等名: PACTRIMS 2015
  • 発表場所: Seol, Korea
  • 年月日: 2015-11-19
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Extensive loss of astrocytic monocarboxylate transporter 4 in active lesions of multiple sclerosis and neuromyelitis optica (2015)
  • 著者名/発表者名: Masaki K, et al
  • 学会等名: ECTRIMS 2015
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 2015-10-07
  • 国際学会
• [学会発表] Autoimmunity targeting axo-glial interface (2015)
  • 著者名/発表者名: Kira J
  • 学会等名: APSNI2015
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2015-08-30
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] A combined neuroimaging and neuropathological study for longitudinally extensive spinal cord lesions in neuromyelitis optica (2015)
  • 著者名/発表者名: Hayashida S, et al
  • 学会等名: AAN 2015
  • 発表場所: Washington, USA
  • 年月日: 2015-04-18
  • 国際学会
• [図書] 免疫性神経疾患 病態と治療のすべて (2015)
  • 著者名/発表者名: 吉良潤一
  • 総ページ数: 551
  • 出版者: 中山書店
• [図書] 免疫性神経疾患 病態と治療のすべて (2015)
  • 著者名/発表者名: 真崎勝久
  • 総ページ数: 551
  • 出版者: 中山書店
• [図書] 免疫性神経疾患 基礎・臨床研究の最新知見 (2015)
  • 著者名/発表者名: 吉良潤一
  • 総ページ数: 883
  • 出版者: 日本臨床社
• [図書] 免疫性神経疾患 基礎・臨床研究の最新知見 (2015)
  • 著者名/発表者名: 真崎勝久
  • 総ページ数: 883
  • 出版者: 日本臨床社
• [図書] 免疫症候群（第2版）Ⅰ (2015)
  • 著者名/発表者名: 真崎勝久
  • 総ページ数: 931
  • 出版者: 日本臨床社