血管内皮細胞における翻訳後修飾依存的なFoxO1標的遺伝子の同定と医学応用

• 研究課題/領域番号: 15K15354
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 小川 佳宏 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (70291424)
• 研究協力者: 土屋 恭一郎 ; 柴 久美子
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: インスリン抵抗性 / リポカリン2 / 血管内皮細胞 / インスリンシグナル / 培養血管内皮細胞

研究成果の概要

本研究では活性型FoxO1変異体を用いた血管内皮細胞（EC）におけるFoxO1標的遺伝子の網羅的解析を施行するとともに、その発現制御機構を解明し、インスリン抵抗性を基盤とする耐糖能異常に伴う血管障害における病態生理的意義を明らかにすることを目的とした。マウス血管内皮細胞株においてFoxO1の恒常活性型変異体を過剰発現することにより、リポカリン2の遺伝子発現がAkt/NF-κB系依存的に増加した。2型糖尿病におけるインスリン抵抗性と高血糖が、FoxO1の活性化によりリポカリン2/NGALの発現を増加させ、血管におけるインスリン抵抗性と血管機能障害を誘導する可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] FoxOs: the biology and pathophysiological roles in diabetes (2017)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya K, Ogawa Y
  • 雑誌名: J Diabetes Investigation 巻: - 号: 6 ページ: 726-734
  • DOI: 10.1111/jdi.12651
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Roles for cell-cell adhesion and contact in obesity-induced hepatic myeloid cell accumulation and glucose intolerance. (2017)
  • 著者名/発表者名: Miyachi Y, Tsuchiya K, Komiya C, Shiba K, Shimazu N, Yamaguchi S, Deushi M, Osaka M, Inoue K, Sato Y, Matsumoto S, Kikuta J, Wake K, Yoshida M, Ishii M, Ogawa Y
  • 雑誌名: Cell Rep. 巻: 18 号: 11 ページ: 2766-2779
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2017.02.039
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] FoxOs (2015)
  • 著者名/発表者名: 土屋恭一郎、小川佳宏
  • 雑誌名: Diabetes Frontier 巻: 26 ページ: 765-772
• [学会発表] 血管内皮細胞の代謝シグナルを介した臓器機能調節機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: 土屋恭一郎、小川佳宏
  • 学会等名: 第37回日本肥満学会
  • 発表場所: 東京ファッションタウン（東京都・江東区）
  • 年月日: 2016-10-07
• [学会発表] 糖代謝異常における内皮細胞を介した臓器機能調節機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: 土屋恭一郎、宮地康高、山口 忍、小川佳宏
  • 学会等名: 第89回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 京都 国立京都国際会館
  • 年月日: 2016-04-21
• [備考] 東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科分子内分泌代謝学分野
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/grad/cme/
• [備考] 東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科分子内分泌代謝学分野
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/grad/cme/index.html