真菌感染症とGVHDのクロストーク

• 研究課題/領域番号: 15K15358
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 豊嶋 崇徳 北海道大学, 医学研究科, 教授 (40284096)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: GVHD / Candida / 肺 / Th17 / Dectin-2 / mannan / 真菌感染 / Mannan / Heat shock protein / 造血幹細胞移植 / 真菌 / カンジダ

研究成果の概要

真菌感染症がGVHDに及ぼす影響についてマウスモデルを用いて検討した。Candida菌体壁成分a-MannanあるいはCandida死菌の投与によってGVHD、特に肺病変の重症化がみられた。a-Mannan投与はGVHDに伴う肺マクロファージのTh17分化を促進するIL-6, IL-23, CCL20などの発現を増強し、ドナーTh17細胞の肺浸潤を促進した。一方、Dectin-2欠損レシピエント、あるいはIL-17A欠損ドナーでは肺GVHDの増悪はみられなかった。以上から、Candida感染はレシピエントのdectin-2を介し、ドナーTh17細胞の肺集積を促進する新たな機序が判明した。

研究成果

• [国際共同研究] Queensland Institute of Medical Research(Australia)
• [国際共同研究] Queensland Institute of Medical Research(Ａｕｓｔｒａｌｉａ)
• [雑誌論文] Graft-versus-host disease targets ovary and causes female infertility in mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: S. Shimoji, D. Hashimoto, H. Tsujigiwa, K. Miyawaki, K. Kato, S. Takahashi, R. Ogasawara, T. Jiromaru, H. Iwasaki, T. Miyamoto, K. Akashi, *T. Teshima
  • 雑誌名: Blood 巻: 129 号: 9 ページ: 1216-1225
  • DOI: 10.1182/blood-2016-07-728337
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acute Graft-versus-Host Disease: Novel Biological Insights (2016)
  • 著者名/発表者名: Teshima T, Reddy P, Zeiser R
  • 雑誌名: Biol Blood Marrow Transplant 巻: 22 ページ: 11-16
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] α-Mannan induces Th17-mediated pulmonary graft-versus-host disease in mice (2015)
  • 著者名/発表者名: .Uryu H, Hashimoto D, Kato K, Hayase E, Matsuoka S, Ogasawara R, Takahashi S, Maeda Y, Iwasaki H, Miyamoto T, Saijo S, Iwakura Y, Hill GR, Akashi K, Teshima T
  • 雑誌名: Blood 巻: 125 ページ: 3014-3023
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Decreased secretion of Paneth cell α-defensin in graft-versus-host disease (2015)
  • 著者名/発表者名: .Eriguchi Y, Nakamura K, Hashimoto D, Shimoda S, Shimono N, Akashi K, Ayabe T, Teshima T
  • 雑誌名: Transpl Infect Dis 巻: 17 ページ: 702-706
  • 査読あり
• [雑誌論文] The primacy of IL-6 in IPS? (2015)
  • 著者名/発表者名: Teshima T
  • 雑誌名: Blood 巻: 125 ページ: 2320-2322
  • 査読あり
• [学会発表] Vitamin A-Coupled Liposomes Carrying siRNA Against HSP47 Ameliorate Skin Fibrosis in Chronic Graft-Versus-Host Disease (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamakawa T, Hashimoto D, Hayase E, Takahashi S, Teshima T
  • 学会等名: American Society of Hematology
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2016-12-03
  • 国際学会
• [学会発表] R-spondin1 promotes Paneth cell growth, maintains intestinal microbial ecology, and ameliorates GVHD (2016)
  • 著者名/発表者名: Hayase E, Hashimoto D, Nakamura K, Ogura Y, Hayashi T, Kurokawa K, Ayabe T, Teshima T
  • 学会等名: The 7th JSH International Symposium
  • 発表場所: 兵庫県淡路市淡路夢舞台国際会議場
  • 年月日: 2016-05-13
  • 国際学会
• [学会発表] JAK inhibition for GVHD (2016)
  • 著者名/発表者名: Teshima T
  • 学会等名: 42nd EBMT Anuual Meeting
  • 発表場所: Valencia, Spain
  • 年月日: 2016-04-03
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] GVHD組織障害の新たな概念 (2016)
  • 著者名/発表者名: 豊嶋崇徳
  • 学会等名: 第38回 日本造血幹細胞移植学会総会
  • 発表場所: 愛知県、名古屋国際会議場、名古屋
  • 年月日: 2016-03-03
  • 招待講演
• [学会発表] Emerging concepts on tissue injury in GVHD (2016)
  • 著者名/発表者名: Teshima T
  • 学会等名: BMT Tandem Meetings 2016
  • 発表場所: Honolulu, USA
  • 年月日: 2016-02-17
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] R-spondin1 promotes Paneth cell growth, maintains intestinal microbial ecology, and ameliorates GVHD (2015)
  • 著者名/発表者名: Hayase E, Hashimoto D, Nakamura K, Ogura Y, Hayashi T, Kurokawa K, Ayabe T, Teshima T
  • 学会等名: American Society of Hematology
  • 発表場所: Orlando, USA
  • 年月日: 2015-12-04
  • 国際学会