再生不良性貧血におけるクローン性造血の起源の探求

• 研究課題/領域番号: 15K15361
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 小川 誠司 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (60292900)
• 連携研究者: 高折 晃史 京都大学, 医学研究科, 教授 (20324626) ; 中尾 眞二 金沢大学, 医薬保健研究域医学系, 教授 (70217660)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2015年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
• キーワード: 血液内科学 / 血液免疫学 / 再生不良性貧血 / 体細胞変異 / 細胞障害性T細胞 / クローン性造血

研究成果の概要

再生不良性貧血（AA）におけるクローン構造と病態に対する意義を明らかにすべく、439症例の患者検体に対して大規模シーケンスを実施した。36%の症例に変異を認め、BCOR・BCORL1・PIGA・DNMT3A・ASXL1の5遺伝子に高頻度に認めた。骨髄系腫瘍にもみられるDNMT3A・ASXL1変異症例は予後不良であり前白血病的性格を有していた。BCOR・BCORL1・PIGA変異症例は予後良好であり、継時的なクローンサイズの拡大を認めず、免疫の回避によってクローン性を獲得すると考えられた。本研究によりAAの病態解明が進み、今後変異クローンの早期発見・治療介入による予後の改善が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Somatic Mutations and Clonal Hematopoiesis in Aplastic Anemia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshizato T, Dumitriu B, Hosokawa K, Makishima H, Yoshida K, Townsley D, Sato-Otsubo A, Sato Y, Liu D, Suzuki H, Wu CO, Shiraishi Y, Clemente MJ, Kataoka K, Shiozawa Y, Okuno Y, Chiba K, Tanaka H, Nagata Y, Katagiri T, Kon A, Sanada M, Scheinberg P, Miyano S, Maciejewski JP, Nakao S, Young NS, Ogawa S.
  • 雑誌名: N Engl J Med. 巻: 373 号: 1 ページ: 35-47
  • DOI: 10.1056/nejmoa1414799
  • NAID: 120005623244
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Somatic Mutations and Clonal Hematopoiesis in Aplastic Anemia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Young NS, Ogawa S.
  • 雑誌名: N Engl J Med. 巻: 373(17) 号: 17 ページ: 1675-1676
  • DOI: 10.1056/nejmc1509703
  • NAID: 120005623244
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Clonal hematopoiesis in acquired aplastic anemia (2016)
  • 著者名/発表者名: Seishi Ogawa
  • 学会等名: KOGO conference
  • 発表場所: Soul
  • 年月日: 2016-02-01
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Clonal Hematopoiesis and somatic mutations in Aplastic Anemia (2015)
  • 著者名/発表者名: Seishi Ogawa
  • 学会等名: the 56th Autumn Meeting of the Korean Society of Hematology
  • 発表場所: Deagu（Soul)
  • 年月日: 2015-11-06
  • 国際学会 / 招待講演