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ゼブラフィッシュを用いたダイアモンド・ブラックファン貧血の創薬スクリーニング

研究課題

研究課題/領域番号 15K15367
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分基金
研究分野 血液内科学
研究機関宮崎大学

研究代表者

剣持 直哉  宮崎大学, フロンティア科学実験総合センター, 教授 (00133124)

研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワードダイアモンド・ブラックファン貧血 / 先天性貧血 / リボソーム / 化合物ライブラリー / 創薬 / ゼブラフィッシュ / 疾患モデル / 化合物スクリーニング / ダイヤモンド・ブラックファン貧血 / 造血異常 / 低分子化合物 / リボソーム病
研究成果の概要

ダイアモンド・ブラックファン貧血(DBA)は赤血球造血のみが障害される先天性の造血不全症である。リボソームの異常が原因と考えられているが、発症機構は不明で有効な治療法もない。本研究では、ゼブラフィッシュのDBAモデルを用いて、薬剤候補となる低分子化合物を探索した。1,280種類の化合物をスクリーニングし、造血の回復を示す4種類の化合物を同定した。これらはDBA治療薬の有望なシーズと考えられる。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (39件)

すべて 2018 2017 2016 2015 その他

すべて 国際共同研究 (3件) 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 2件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 6件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (24件) (うち国際学会 11件、 招待講演 1件) 図書 (2件) 備考 (4件)

  • [国際共同研究] Nitte University(India)

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [国際共同研究] University of Toulouse(France)

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [国際共同研究] Harvard Medical School/University of Toledo(米国)

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [雑誌論文] Cross talk between TP53 and c-Myc in the pathophysiology of Diamond-Blackfan anemia: Evidence from RPL11-deficient in vivo and in vitro models2018

    • 著者名/発表者名
      Chakraborty A, Uechi T, Nakajima Y, Gazda HT, O'Donohue MF, Gleizes PE, Kenmochi N
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 495 号: 2 ページ: 1839-1845

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2017.12.019

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Characterization of Human Telomere RNA G-Quadruplex Structures in vitro and in Living Cells using 19F NMR Spectroscopy2017

    • 著者名/発表者名
      H. L. Bao, T. Ishizuka, T. Sakamoto, K. Fujimoto, T. Uechi, N. Kenmochi, Y. Xu*
    • 雑誌名

      Nucleic Acids Res.

      巻: - 号: 9 ページ: 5501-5511

    • DOI

      10.1093/nar/gkx109

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Identification and characterization of 5alpha-cyprinol-sulfating cytosolic sulfotransferases (Sults) in the Zebrafish (Danio rerio).2017

    • 著者名/発表者名
      Kurogi, K., Yoshihama, M., Horton, A., Schiefer, I.T., Krasowski, M.D., Hagey, L.R., Williams, F.E., Sakakibara, Y., Kenmochi, N., Suiko, M., Liu, M.-C.
    • 雑誌名

      The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology

      巻: 174 ページ: 120-127

    • DOI

      10.1016/j.jsbmb.2017.08.005

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] TBCD may be a causal gene in progressive neurodegenerative encephalopathy with atypical infantile spinal muscular atrophy2017

    • 著者名/発表者名
      Ikeda T, Nakahara A, Nagano R, Utoyama M, Obara M, Moritake H, Uechi T, Mitsui J, Ishiura H, Yoshimura J, Doi K, Kenmochi N, Morishita S, Nishino I, Tsuji S, and Nunoi H
    • 雑誌名

      J Hum Genet

      巻: 62 号: 4 ページ: 473-480

    • DOI

      10.1038/jhg.2016.149

    • NAID

      40021158250

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Exome sequencing identified RPS15A as a novel causative gene for Diamond-Blackfan anemia.2017

    • 著者名/発表者名
      Ikeda F, Yoshida K, Toki T, Uechi T, Ishida S, Nakajima Y, Sasahara Y, Okuno Y, Kanezaki R, Terui K, Kamio T, Kobayashi A, Fujita T, Sato-Otsubo A, Shiraishi Y, Tanaka H, Chiba K, Muramatsu H, Kanno H, Ohga S, Ohara A, Kojima S, Kenmochi N, Miyano S, Ogawa S, Ito E.
    • 雑誌名

      Haematologica.

      巻: - 号: 3 ページ: e93-e96

    • DOI

      10.3324/haematol.2016.153932

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Incomplete splicing of neutrophil-specific genes affects neutrophil development in a zebrafish model of poikiloderma with neutropenia2015

    • 著者名/発表者名
      Patil P, Uechi T, Kenmochi N
    • 雑誌名

      RNA Biology

      巻: 12 号: 4 ページ: 426-434

    • DOI

      10.1080/15476286.2015.1017240

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Analysis of the translational efficiencies of mRNAs in a zebrafish model of Diamond-Blackfan anemia2018

    • 著者名/発表者名
      Tamayo Uechi, Yukari Nakajima, Maki Yoshihama, Etsuro Ito, Yutaka Suzuki, Naoya Kenmochi
    • 学会等名
      15th Diamond Blackfan Anemia International Consensus Conference
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Decreased translational efficiency of mRNAs required for hematopoiesis in a zebrafish model of Diamond-Blackfan anemia2017

    • 著者名/発表者名
      Tamayo Uechi, Maki Yoshihama, Yukari Nakajima, Yutaka Suzuki, Sumio Sugano, Naoya Kenmochi
    • 学会等名
      "Translation Machinery in Health & Disease" Gordon Research Conference
    • 発表場所
      Galveston, USA
    • 年月日
      2017-03-19
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ゼブラフィッシュを用いたダイアモンド・ブラックファン貧血発症機構の解析2017

    • 著者名/発表者名
      上地珠代, 吉浜麻生, 中島由香里, 鈴木穣, 菅野純夫, 伊藤悦朗, 剣持直哉
    • 学会等名
      2017年度生命科学系学会合同年次大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] ゼブラフィッシュを用いたリボソーム病発症機構の解析および創薬スクリーニング2017

    • 著者名/発表者名
      上地珠代, 吉浜麻生, 中島由香里, 鈴木穣, 伊藤悦朗, 剣持直哉
    • 学会等名
      第3回ゼブラフィッシュ創薬研究会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Zebrafish as a tool for studying disease pathogenesis and drug discovery: A zebrafish model of Diamond-Blackfun anemia2017

    • 著者名/発表者名
      Naoya Kenmochi
    • 学会等名
      International Meeting on Non-Mammalian models in Biomedical Research,
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] リボソーム病モデルにおけるmRNAの飜訳制御と疾患発症の分子機構2017

    • 著者名/発表者名
      上地珠代, 吉浜麻生, 中島由香里, 鈴木穣, 伊藤悦朗, 剣持直哉
    • 学会等名
      第19回日本RNA学会年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Ribosomal dysfunction and defective erythropoiesis in a zebrafish model of Diamond-Blackfan anemia2017

    • 著者名/発表者名
      Tamayo Uechi, Maki Yoshihama, Yukari Nakajima, Yutaka Suzuki, Sumio Sugano, Etsuro Ito, Naoya Kenmochi
    • 学会等名
      The 22nd Annual Meeting of the RNA Society
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ゼブラフィッシュを用いたリボソーム病発症機構の解析2017

    • 著者名/発表者名
      上地珠代, 中島由香里, 吉浜麻生, 鈴木穣, 伊藤悦朗, 剣持直哉
    • 学会等名
      平成29年度日本生化学会九州支部例会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Zebrafish: an in vivo model for human congenital disorders2016

    • 著者名/発表者名
      Prakash Patil, K.J. Palaksha, Tamayo Uechi, Naoya Kenmochi
    • 学会等名
      9th Karnataka Science and Technology Academy (KSTA) Conference
    • 発表場所
      Bangalore, India
    • 年月日
      2016-12-20
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] リボソームによる翻訳制御と疾患:ゼブラフィッシュを用いた解析2016

    • 著者名/発表者名
      上地 珠代, 中島 由香里, 吉浜 麻生, 鈴木 穣, 菅野 純夫, 剣持 直哉
    • 学会等名
      第39回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-11-30
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] ゼブラフィッシュDBAモデルを用いた創薬のための in vivo スクリーニング2016

    • 著者名/発表者名
      吉浜 麻生, 上地 珠代, 中島 由香里, 引間 園美, 剣持 直哉
    • 学会等名
      第39回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-11-30
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] ゼブラフィッシュを用いたダイアモンド・ブラックファン貧血の発症機構の解析2016

    • 著者名/発表者名
      上地 珠代, 中島 由香里, 吉浜 麻生, 鈴木 穣, 菅野 純夫, 剣持 直哉
    • 学会等名
      第89回日本生化学会大会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2016-09-25
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] ゼブラフィッシュを用いたダイアモンド・ブラックファン貧血発症機構の解析および創薬スクリーニング2016

    • 著者名/発表者名
      上地 珠代, 吉浜 麻生, 中島 由香里, 鈴木 穣, 伊藤 悦朗, 剣持 直哉
    • 学会等名
      第4回RIBOSOME MEETING
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2016-09-17
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] ダイアモンド・ブラックファン貧血で同定された新たな原因候補遺伝子RPS15Aに関するゼブラフィッシュモデルを用いた解析2016

    • 著者名/発表者名
      石田 詩織, 上地 珠代, 池田 史圭, 土岐 力, 吉田 健一, 小川 誠司, 伊藤 悦朗, 剣持 直哉
    • 学会等名
      第4回RIBOSOME MEETING
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2016-09-17
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Selected mRNA translation and ribosomopathies: analyzing the zebrafish model of congenital pure red-cell aplasia2016

    • 著者名/発表者名
      Tamayo Uechi, Yukari Nakajima, Maki Yoshihama, Yutaka Suzuki, Sumio Sugano, Naoya Kenmochi
    • 学会等名
      RNA2016
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2016-06-28
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Ribosomal dysfunction leads to erythropoiesis failure in a zebrafish model of Diamond-Blackfan anemia2016

    • 著者名/発表者名
      Naoya Kenmochi, Tamayo Uechi, Yukari Nakajima, Maki Yoshihama, Yutaka Suzuki, Sumio Sugano
    • 学会等名
      The 13th International Congress of Human Genetics
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2016-04-03
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Aberrant translation and ribosomopathies: studying the molecular pathogenesis of human diseases using zebrafish as a model animal2016

    • 著者名/発表者名
      Tamayo Uechi, Yukari Nakajima, Maki Yoshihama, Shiori Ishida, Tsutomu Toki, Yutaka Suzuki, Sumio Sugano, Etsuro Ito, Naoya Kenmochi
    • 学会等名
      The International Meeting on Aquatic Model Organism for Human Disease and Toxicology Research
    • 発表場所
      基礎生物学研究所(岡崎市明大寺町)
    • 年月日
      2016-03-18
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Decreased translation efficiency of mRNAs required for hematopoiesis in a zebrafish model of Diamond-Blackfan anemia2016

    • 著者名/発表者名
      Tamayo Uechi, Yukari Nakajima, Maki Yoshihama, Tsutomu Toki, Yutaka Suzuki, Sumio Sugano, Etsuro Ito, Naoya Kenmochi
    • 学会等名
      The 14th Diamond Blackfan Anemia International Consensus Conference
    • 発表場所
      Atlanta, USA
    • 年月日
      2016-03-05
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ノックダウン胚を用いた化合物スクリーニングおよび薬物代謝の in vivo 解析2016

    • 著者名/発表者名
      吉浜 麻生, 上地 珠代, 黒木 勝久, 鈴木 穣, Ming-Cheh Liu, 剣持 直哉
    • 学会等名
      第2回ゼブラフィッシュ創薬研究会
    • 発表場所
      岐阜
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] ゼブラフィッシュを用いたダイアモンド・ブラックファン貧血の新たな原因遺伝子の同定2015

    • 著者名/発表者名
      石田詩織, 上地珠代, 池田史圭, 土岐力, 吉田健一, 小川誠司, 伊藤悦朗, 剣持直哉
    • 学会等名
      第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会大会合同大会
    • 発表場所
      神戸コンベンションセンター(神戸市中央区)
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] ゼブラフィッシュを用いたリボソーム病発症メカニズムの解明2015

    • 著者名/発表者名
      上地珠代, 中島由香里, 吉浜麻生, 鈴木穣, 菅野純夫, 剣持直哉
    • 学会等名
      第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会大会合同大会
    • 発表場所
      神戸コンベンションセンター(神戸市中央区)
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] リボソーム病モデルを用いた発症機序の解明と化合物スクリーニング2015

    • 著者名/発表者名
      上地珠代, 吉浜麻生, 中島由香里, 上米良美香, 剣持直哉
    • 学会等名
      第1回ゼブラフィッシュ創薬研究会
    • 発表場所
      三重大学医学部(津市江戸橋)
    • 年月日
      2015-11-06
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Loss of U6 biogenesis protein causes incomplete splicing of neutrophil-specific genes in a zebrafish model of poikiloderma with neutropenia2015

    • 著者名/発表者名
      Prakash Patil, Tamayo Uechi, Naoya Kenmochi
    • 学会等名
      RNP and Disease
    • 発表場所
      Marrakech, Morocco
    • 年月日
      2015-10-14
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Selected mRNA translation and ribosomopathies: studying the molecular pathogenesis of congenital anemia using zebrafish as a model system2015

    • 著者名/発表者名
      Tamayo Uechi, Yukari Nakajima, Maki Yoshihama, Yutaka Suzuki, Sumio Sugano, Naoya Kenmochi
    • 学会等名
      International Conference on Ribosome Synthesis
    • 発表場所
      Brussels, Belgium
    • 年月日
      2015-08-19
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [図書] 大・中・小動物実験プロトコル. 第4章 動物実験手法:ゼブラフィッシュを用いた疾患モデルの作製・解析2016

    • 著者名/発表者名
      剣持直哉, 上地珠代
    • 総ページ数
      146
    • 出版者
      宮日文化情報センター
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [図書] 動物実験プロトコール:ゼブラフィッシュを用いた疾患モデルの作製・解析2016

    • 著者名/発表者名
      剣持直哉,上地珠代
    • 総ページ数
      146
    • 出版者
      宮日文化情報センター
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [備考] リボソームタンパク質遺伝子データベース

    • URL

      http://ribosome.med.miyazaki-u.ac.jp

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [備考] 研究室ホームページ

    • URL

      http://ribosome-labo.med.miyazaki-u.ac.jp

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [備考] リボソームタンパク質遺伝子データベース

    • URL

      http://ribosome.med.miyazaki-u.ac.jp/labo/

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [備考] 研究室ホームページ

    • URL

      http://ribosome-labo.med.miyazaki-u.ac.jp/wiki.cgi?page=FrontPage

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2022-06-07  

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