腸内細菌叢からみたIgG4関連疾患の発症機序の解明

• 研究課題/領域番号: 15K15370
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 近畿大学 (2016); 京都大学 (2015)
• 研究代表者: 渡邉 智裕 近畿大学, 医学部, 准教授 (40444468)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: IgG4関連疾患 / 自己免疫性膵炎 / 形質細胞様樹状細胞 / 腸内細菌

研究成果の概要

IgG4関連型自己免疫性膵炎の発症に関わる自然免疫反応について、解析を進めた。マウスの自己免疫性膵炎モデル及びヒトIgG4関連型自己免疫性膵炎の血液細胞・膵臓組織標本を用いて検討を行った。その結果、マウスの自己免疫性膵炎及びヒトIgG4関連型自己免疫性膵炎の双方において、形質細胞様樹状細胞(plasmacytoid dendritic cells, pDCs)の活性化が重要な役割を果たすことを見出した。pDCsは腸内細菌を認識することにより活性化され、IFN-alphaとIL-33を産生することにより、自己免疫性膵炎を誘導していることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Chronic fibro-inflammatory responses in autoimmune pancreatitis depend on IFN-α and IL-33 produced by plasmacytoid dendritic cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T, YamashitaK, Arai Y, Minaga K, KamataK, Nagai T, Komeda Y, Takenaka M, Hagiwara S, Ida H, Sakurai T, Nishida N, Strober W, Kudo M
  • 雑誌名: Journal of Immunology 巻: 198
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Immunopathogenesis of pancreatitis (2017)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T, Kudo M, Strober W
  • 雑誌名: Mucosal Immunology 巻: 10 号: 2 ページ: 283-298
  • DOI: 10.1038/mi.2016.101
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] IgG4-related disease and innate immunity (2017)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T, Yamashita K, Kudo M
  • 雑誌名: Current Topics in Microbiology and Immunology 巻: 401 ページ: 115-128
  • DOI: 10.1007/82_2016_42
  • NAID: 40022448405
  • ISBN: 9783319525419, 9783319525426
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Nucleotide-binding oligomerization domain 1 acts in concert with the cholecystokinin receptor agonist, cerulein, to induce IL-33-dependent chronic pancreatiti (2016)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T, Sadakane Y, Yagama N, Sakurai T, Ezoe H, Kudo M, Chiba T, Strober W
  • 雑誌名: Mucosal Immunol. 巻: in press 号: 5 ページ: 1234-49
  • DOI: 10.1038/mi.2015.144
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 自己免疫性膵炎の診断について 診断基準の変遷と診断の現状 (2015)
  • 著者名/発表者名: 内田 一茂, 岡崎 和一
  • 雑誌名: 日本臨床免疫学会雑誌 巻: 38 号: 7 ページ: 127-134
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1500971
  • NAID: 130005089220
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] Plasmacytoid dendritic cells producing both IFN-alpha and IL-33 mediate chronic fibro-inflammatory responses in IgG4-related disease (2017)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T, Kudo M
  • 学会等名: 3rd International Symposium on IgG4-RD & Fibrosis
  • 発表場所: Maui, USA
  • 国際学会
• [学会発表] 形質細胞様樹状細胞が産生するIL-33がIgG4関連疾患の病態に果たす役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 渡邉智裕、工藤正俊
  • 学会等名: 24th JDDW
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター(神戸）
• [学会発表] 自己免疫性膵炎の発症に関わる腸内細菌叢の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 渡邉智裕、工藤正俊
  • 学会等名: 第53回日本消化器免疫学会総会
  • 発表場所: ホテルニューオタニ大阪 (大阪）