病変組織に沈着した免疫複合体の網羅的解析法の開発と自己免疫疾患の組織解析への応用

• 研究課題/領域番号: 15K15373
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 大山 要 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(薬学系), 准教授 (50437860)
• 研究分担者: 川上 純 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (90325639) ; 中村 英樹 長崎大学, 病院(医学系), 講師 (10437832)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2017年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2016年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 免疫複合体

研究成果の概要

申請者はこれまでに循環免疫複合体中のすべての自己抗原を質量分析装置で一度に同定するイムノコンプレキソーム解析法を開発し、関節リウマチ患者と変形性関節症患者の解析で RA 特異的な循環 IC を形成する自己抗原を特定している。本研究ではこの解析法を応用し「沈着免疫複合体の網羅的解析法」の開発を目指した。最適化の結果、組織で変性している抗原の抗原賦活化が予想よりも効率が悪く抽出後の再構成が進まないことがわかった。今後は組織表面から直接分析する、liquid extraction surface analysisなどの表面MS分析を駆使した免疫複合体の組織解析を検討する。

研究成果

• [雑誌論文] Immune complexome analysis of antigens in circulating immune complexes from patients with acute cellular rejection after living donor liver transplantation. (2018)
  • 著者名/発表者名: Aibara N, Ohyama K, Hidaka M, Kishikawa N, Miyata Y, Takatsuki M, Eguchi S, Kuroda N.
  • 雑誌名: Transplant Immunology 巻: 3274 ページ: 30143-0
  • DOI: 10.1016/j.trim.2018.02.011
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Novel anti-suprabasin antibodies may contribute to the pathogenesis of neuropsychiatric systemic lupus erythematosus. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ichinose K, Ohyama K, Furukawa K, Higuchi O, Mukaino A, Satoh K, Nakane S, Shimizu T, Umeda M, Fukui S, Nishino A, Nakajima H, Koga T, Kawashiri SY, Iwamoto N, Tamai M, Nakamura H, Origuchi T, Yoshida M, Kuroda N, Kawakami A.
  • 雑誌名: Clin Immunol. 巻: 印刷中 ページ: 123-130
  • DOI: 10.1016/j.clim.2017.11.006
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Proteomic profile of circulating immune complexes in chronic Chagas disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ohyama K, Huy NT, Yoshimi H, Kishikawa N, Nishizawa JE, Roca Y, Revollo Guzman RJ, Velarde FU, Kuroda N, Hirayama K
  • 雑誌名: Parasite Immunology 巻: 38 号: 10 ページ: 609-617
  • DOI: 10.1111/pim.12341
  • NAID: 120006987634
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Upregulation of Thrombospondin 1 Expression in Synovial Tissues and Plasma of Rheumatoid Arthritis: Role of Transforming Growth Factor-beta1 toward Fibroblast-like Synovial Cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Iwamoto N, Yamasaki S, Nishino A, Nakashima Y, Horai Y, Kawashiri S, Y Ichinose K, Arima K, Tamai M, Nakamura H, Origuchi T, Miyamoto C, Osaki M, Ohyama K, Kuroda N, Kawakami A.
  • 雑誌名: Journal of Rheumatology 巻: 42 号: 6 ページ: 943-947
  • DOI: 10.3899/jrheum.141292
  • 査読あり
• [学会発表] 強みを生かせばできる！基礎-臨床双方向の研究展開 (2018)
  • 著者名/発表者名: 大山 要
  • 学会等名: 日本薬学会第138年会
  • 招待講演
• [学会発表] イムノコンプレキソーム解析法における免疫複合体抗原選択的な溶出法の検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 相原希美，蒲原千裕，Anil Chauhan，岸川直哉，中嶋幹郎，黒田直敬，大山 要
  • 学会等名: 日本薬学会第138年会
• [学会発表] 抗体医薬品の薬効実態の評価につながる実効薬物濃度測定法の開発 (2017)
  • 著者名/発表者名: 田中結唯，大山 要，山田靖子，中嶋弥穂子，中嶋幹郎
  • 学会等名: 第34回日本薬学会九州支部大会
• [学会発表] 生体肝移植後、急性拒絶症例における免疫複合体（イムノコンプレックス）の特徴 (2017)
  • 著者名/発表者名: 日高匡章，大山 要，相原希美，曽山明彦，足立智彦，大野慎一郎，原 貴信，岡田怜美，濱田隆志，金高賢悟，高槻光寿，江口 晋
  • 学会等名: 第53回日本移植学会