成人スティル病におけるマクロファージの基礎・臨床からの統合的解析による病態解明

• 研究課題/領域番号: 15K15374
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 桐野 洋平 横浜市立大学, 医学部, 講師 (50468154)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
• キーワード: 成人スティル病 / マクロファージ / ヘムオキシゲナーゼ1 / フェリチン / ヘムオキシゲナーゼ / ＨＯ－１

研究成果の概要

本研究では成人スティル病のマクロファージ活性化の指標としてのヘムオキシゲナーゼ(HO)-1および血清フェリチンの測定の意義を検討するために多施設共同研究をおこなった。AOSD患者146例より血清を得て、ELISA法を用いてこれらのタンパク質を定量した。その結果、血清HO-1>30.2 ng/ml、血清フェリチン819 ng/mlで、AOSD診断に対する感度・特異度ともに80％以上であることが判明した。また治療に応じてこれらの指標はともに低下したことから、AOSD診療における有益なバイオマーカーであることを提唱した。

研究成果

• [雑誌論文] Dysregulated heme oxygenase-1low M2-like macrophages augment lupus nephritis via Bach1 induced by type I interferons (2018)
  • 著者名/発表者名: Kishimoto Daiga、Kirino Yohei、Tamura Maasa、Takeno Mitsuhiro、Kunishita Yosuke、Takase-Minegishi Kaoru、Nakano Hiroto、Kato Ikuma、Nagahama Kiyotaka、Yoshimi Ryusuke、Igarashi Kazuhiko、Aoki Ichiro、Nakajima Hideaki
  • 雑誌名: Arthritis Research & Therapy 巻: 20 号: 1 ページ: 64-64
  • DOI: 10.1186/s13075-018-1568-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] GWAS-identified CCR1 and IL10 loci contribute to M1-macrophage predominant inflammation in Behcet's disease. (2018)
  • 著者名/発表者名: Nakano Hiroto, Kirino Yohei et al,
  • 雑誌名: Arthritis Research & Therapy 巻: 20
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Beneficial use of serum ferritin and heme oxygenase-1 as biomarkers in adult-onset Still's disease: A multicenter retrospective study. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kirino Y, Kawaguchi Y, Tada Y, Tsukamoto H, Ota T, Iwamoto M, Takahashi H, Nagasawa K, Takei S, Horiuchi T, Ichida H, Minota S, Ueda A, Ohta A, Ishigatsubo Y.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 印刷中 号: 5 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1080/14397595.2017.1422231
  • 査読あり
• [雑誌論文] 全国膠原病友の会 (2017)
  • 著者名/発表者名: 成人スティル病の概要
  • 雑誌名: 全国膠原病友の会 「SSK 膠原」 巻: 185 ページ: 28-32
• [雑誌論文] 文光堂 (2016)
  • 著者名/発表者名: 成人発症Still病
  • 雑誌名: Medical Practice 巻: 33 ページ: 28-32
• [学会発表] 成人スティル病 (2018)
  • 著者名/発表者名: 桐野洋平
  • 学会等名: 日本リウマチ学会総会
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 成人スティル病における血清フェリチンとヘムオキシゲナーゼ１の診断への有用性：多施設共同研究 (2017)
  • 著者名/発表者名: 桐野洋平
  • 学会等名: 日本リウマチ学会総会
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Use of Including Serum Ferritin and Heme Oxygenase 1 in the Yamaguchi’s Classification for Adult-Onset Still’s Disease: A Multicenter Retrospective Study (2017)
  • 著者名/発表者名: Yohei Kirino
  • 学会等名: 米国リウマチ学会総会
  • 国際学会
• [学会発表] 成人スティル病における血清フェリチンとヘムオキシゲナーゼ１の診断への有用性：多施設共同研究の第2報 (2016)
  • 著者名/発表者名: 桐野洋平 et al,
  • 学会等名: 第60回日本リウマチ学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-04-23
  • 国際学会
• [学会発表] 成人スティル病における血清フェリチン・ヘムオキシゲナーゼ１の診断への有用性：多施設共同研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 桐野洋平
  • 学会等名: 日本リウマチ学会総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県博多市）
  • 年月日: 2016-04-21
  • 国際学会
• [学会発表] Use of Serum Ferritin and Heme Oxygenase 1 for the Diagnosis of Adult-Onset Still’s Disease: A Preliminary Report of Multicenter Study (2015)
  • 著者名/発表者名: Kirino et al
  • 学会等名: American Collage of Rheumatology Annual Meeting
  • 発表場所: San Fransisco, USA
  • 年月日: 2015-11-07
  • 国際学会