複数の抑制型受容体を標的とする新規アレルギー治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 15K15376
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 北浦 次郎 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 先任准教授 (30282651)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: アレルギー / 抑制型受容体 / 脂質 / マスト細胞

研究成果の概要

マスト細胞に発現する抑制型受容体の細胞外領域を利用した結合・レポーターアッセイから、LMIR1とLMIR3以外に脂質を認識する受容体は同定されなかった。セラミドとLMIR3の結合はマスト細胞のFceRIシグナルをin vitro及びin vivoで抑制したが、LMIR1リガンドであるホスファチジルセリンの投与によりFceRIシグナルは抑制されなかった。従って、セラミドとホスファチジルセリンを含有するvesicleによるFceRIシグナルの抑制効果はセラミドvesicle単独の場合と比較して減弱した。LMIR3リガンド脂質のvesicleがアレルギー疾患に有効な薬剤になる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Ceramide-CD300f Binding Inhibits Lipopolysaccharide-induced Skin Inflammation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shiba E, Izawa K, Kaitani A, Isobe M, Maehara A, Uchida K, Maeda K, Nakano N, Ogawa H, Okumura K, Kitamura T, Shimizu T, Kitaura J
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 292 号: 7 ページ: 2924-2932
  • DOI: 10.1074/jbc.m116.768366
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Ceramide-CD300f binding suppresses experimental colitis by inhibiting ATP-mediated mast cell activation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsukawa T, Izawa K, Isobe M, Takahashi M, Maehara A, Yamanishi Y, Kaitani A, Okumura K, Teshima T, Kitamura T, Kitaura J
  • 雑誌名: Gut 巻: 印刷中 号: 5 ページ: 1-11
  • DOI: 10.1136/gutjnl-2014-308900
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The phosphatidylserine and phosphatidylethanolamine receptor CD300a binds dengue virus and enhances infection. (2015)
  • 著者名/発表者名: Carnec X, Meertens L, Dejarnac O, Perera-Lecoin M, Lamine Hafirassou M, Kitaura J, Ramdasi R, Schwartz O, Amara A
  • 雑誌名: J Virol 巻: 90 号: 1 ページ: 92-102
  • DOI: 10.1128/jvi.01849-15
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The Transcription Factor Ehf Is Involved in TGF-β-Induced Suppression of FcεRI and c-Kit Expression and FcεRI-Mediated Activation in Mast Cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki S, Nakano N, Honjo A, Hara M, Maeda K, Nishiyama C, Kitaura J, Ohtsuka Y, Okumura K, Ogawa H, Shimizu T
  • 雑誌名: Journal of immunology 巻: 195(7) 号: 7 ページ: 3427-3435
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1402856
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Ceramide-CD300f interaction inhibits Mrgprb2-mediated pseudo-allergic drug reactions in mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hatayama Tomoki, Takamori Ayako, Izawa Kumi, Maehara Akie, Isobe Masamichi, Kaitani Ayako, Uchida Shino, Nakano Nobuhiro, Maeda Keiko, Ando Tomoaki, Okumura Ko, Kitamura Toshio, Kitaura Jiro
  • 学会等名: 第45回日本免疫学会
  • 発表場所: Okinawa Convention Center・Laguna Garden Hotel、沖縄
  • 年月日: 2017-12-07
• [学会発表] 敗血症性腹膜炎におけるセラミド-CD300fシグナルの役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 伊沢久未、奥村康、北浦次郎
  • 学会等名: 第９回セラミド研究会学術集会
  • 発表場所: 東京ユビキタス協創広場CANVAS、東京
  • 年月日: 2016-10-27
• [学会発表] Inhibition of allergic responses by ceramide-CD300f axis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Jiro Kitaura
  • 学会等名: Federation of American Societies for Experimental Biology (FASEB): IgE and Allergy: 50 Years and Onward
  • 発表場所: West Palm Beach, Florida (USA)
  • 年月日: 2016-07-25
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Disrupting ceramide-LMIR3 interaction prevents bacterial sepsis by stimulating neutrophil recruitment (2015)
  • 著者名/発表者名: 伊沢久未、磯部優理、奥村康、北村俊雄、北浦次郎
  • 学会等名: 第43回日本臨床免疫学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場兵庫県）
  • 年月日: 2015-10-22
• [学会発表] セラミドによるアレルギー性炎症の制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 北浦次郎
  • 学会等名: 第64 回日本アレルギー学会学術大会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪（東京）
  • 年月日: 2015-05-28
  • 招待講演
• [学会発表] マウスおよびヒトLMIR3のリガンド同定と機能解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 伊沢久未、奥村康、北村俊雄、北浦次郎
  • 学会等名: 第64回日本アレルギー学会学術大会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪（東京）
  • 年月日: 2015-05-26