ダウン症のTAMにおける白血病発症高リスク群の画期的同定法の開発

• 研究課題/領域番号: 15K15384
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 弘前大学
• 研究代表者: 伊藤 悦朗 弘前大学, 医学研究科, 教授 (20168339)
• 研究分担者: 土岐 力 弘前大学, 医学研究科, 講師 (50195731) ; 照井 君典 弘前大学, 医学研究科, 准教授 (00333740)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: TAM / Down症候群 / 急性巨核芽球性白血病 / GATA1 / 小児白血病 / ダウン症候群 / MRD / ダウン症

研究成果の概要

本研究の目的は、DS-AMKLに進展するTAM患者を正確に同定する画期的な方法を開発し、白血病予防法を開発するための基礎を築くことである。本研究により、以下の成果が得られた。全てのTAMとDS-AMKLの患者はGATA1変異を有している。GATA1 変異を用いてTAM寛解期における微小残存病変の検出をするために、次世代シーケンサーを用いて0.02%の感度で変異の検出する方法を開発した。次に、40例のDS-AMKLとその寛解期の細胞を用いて全エクソンシークエンスを行い、MRD解析のマーカーとなる新規原因遺伝子を数個見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Purification of leukemic blast cells from blood smears using laser microdissection. (2017)
  • 著者名/発表者名: Matsuo H, Shiga S, Imai T, Kamikubo Y, Toki T, Terui K, Ito E, Adachi S.
  • 雑誌名: Int J Hematol. 巻: 印刷中 号: 1 ページ: 55-59
  • DOI: 10.1007/s12185-017-2227-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Whole-exome sequencing reveals the spectrum of gene mutations and the clonal evolution patterns in paediatric acute myeloid leukaemia. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shiba N, Yoshida K, Shiraishi Y, Okuno Y, Yamato G, Hara Y, Nagata Y, Chiba K, Tanaka H, Terui K, Kato M, Park MJ, Ohki K, Shimada A, Takita J, Tomizawa D, Kudo K, Arakawa H, Adachi S, Taga T, Tawa A, Ito E, Horibe K, Sanada M, Miyano S, Ogawa S, Hayashi Y.
  • 雑誌名: Br J Haematol. 巻: 175 号: 3 ページ: 476-489
  • DOI: 10.1111/bjh.14247
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Systematic cellular disease models reveal synergistic interactions of trisomy 21 and GATA1 mutations in hematopoietic abnormalities (2016)
  • 著者名/発表者名: K. Banno, S. Omori, K. Hirata, N. Nawa, N. Nakagawa, K. Nishimura, M. Ohtaka, M. Nakanishi, T. Sakuma, T. Yamamoto, T. Toki, E. Ito, T. Yamamoto, C. Kokubu, J. Takeda, H. Taniguchi, H. Arahori, K. Wada, Y. Kitabatake and K. Ozono
  • 雑誌名: Cell Reports 巻: 15 号: 6 ページ: 1-15
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2016.04.031
  • NAID: 120007135439
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Preserved High Probability of Overall Survival with Significant Reduction of Chemotherapy for Myeloid Leukemia in Down Syndrome: A Nationwide Prospective Study in Japan. (2016)
  • 著者名/発表者名: Taga T, Watanabe T, Tomizawa D, Kudo K, Kiminori Terui K, Moritake H, Kinoshita A, Iwamoto S, Nakayama H, Takahashi H, Shimada A MD, Taki T, Toki T, Ito E, Goto H, Koh K, Saito AM, Horibe K, Nakahata T, Tawa A, Adachi S.
  • 雑誌名: Pediatr Blood Cancer 巻: 63 号: 2 ページ: 248-54
  • DOI: 10.1002/pbc.25789
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transient myeloproliferative disorder with partial trisomy 21. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takahashi T, Inoue A, Yoshimoto J, Kanamitsu K, Taki T, Imada M, Yamada M, Ninomiya S, Toki T, Terui K, Ito E, Shimada A.
  • 雑誌名: Pediatr Blood Cancer 巻: 62 号: 11 ページ: 2021-2024
  • DOI: 10.1002/pbc.25624
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] Analysis of GATA1 mutations in Down syndrome infants with transient abnormal myelopoiesis and clinical impacts of GATA1 mutation types: A report from the JPLSG TAM-10 study. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kiminori Terui, Tsutomu Toki, Asahito Hama, Hideki Muramatsu, Daisuke Hasegawa, Myoung-ja Park, Shotaro Iwamoto, Takashi Taga, Ryu Yanagisawa, Katsuyoshi Koh, Akiko M. Saito, Keizo Horibe, Yasuhide Hayashi, Souichi Adachi Shuki Mizutani, Kenichiro Watanabe and Etsuro Ito
  • 学会等名: American Society of Hematology 58th Annual Meeting
  • 発表場所: SanDiego, CA, USA
  • 年月日: 2016-12-03
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Genetic and Epigenetic Alterations in Acute Megakaryoblastic Leukemia in Down Syndrome. (2016)
  • 著者名/発表者名: Etsuro Ito, Kenichi Yoshida, Tsutomu Toki, Satoshi Saida, Kenichiro Watanabe, Masahiro Nakamura, Kiminori, Terui, Tatsutoshi Nakahata, Satoru Miyano, Akira Watanabe, Seishi Ogawa
  • 学会等名: Fifth JCA- AACR Special Joint Conference -The Latest Advances in Hematological Cancer Research: From Basic Science to Therapeutics.
  • 発表場所: Tokyo Bay Maihama Hotel, Urayasu, Chiba
  • 年月日: 2016-07-13
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] DNA methylation state correlates with progression of myeloid leukemia in Down syndrome. (2015)
  • 著者名/発表者名: Saida S, Nakamura M, Toki T, Arai Y, Terui K, Yoshida Y, Ogawa S, Nakahata T, Heike T, Watanabe K, Watanabe A, Ito E.
  • 学会等名: 第57回アメリカ血液学会
  • 発表場所: オーランド（米国）
  • 年月日: 2015-12-05
  • 国際学会
• [学会発表] Prospective study of 168 infants with transient abnormal myelopoiesis with Down syndrome: Japan Pediatric Leukemia/Lymphoma Study Group, TAM-10 study (2015)
  • 著者名/発表者名: Muramatsu H, Watanabe T, Hasegawa D, Park M, Iwamoto S, Taga T, Ito E, Toki T, Terui K, Yanagisawa R, Koh K, Saito A, Horibe K, Hayashi Y, Adachi S, Mizutani S, Watanabe K.
  • 学会等名: 第57回アメリカ血液学会
  • 発表場所: オーランド（米国）
  • 年月日: 2015-12-05
  • 国際学会
• [学会発表] TAMの最新情報（教育講演） (2015)
  • 著者名/発表者名: 伊藤悦朗
  • 学会等名: 第60回日本新生児生育医学会
  • 発表場所: いわて県民情報交流センター「アイーナ」，盛岡地域交流センター「マリオス」，ホテルメトロポリタン盛岡（岩手県盛岡市）
  • 年月日: 2015-11-23
  • 国際学会 / 招待講演
• [図書] 造血器腫瘍アトラス（改訂第 5 版） 第4章 B 急性白血病，骨髄異形成症候群各論‐5.ダウン症候群における造血器腫瘍と遺伝子突然変異‐ (2016)
  • 著者名/発表者名: 伊藤悦朗
  • 出版者: 日本医事新報社