EAOH原因分子APTXのDNA二重鎖切断修復機能と免疫神経細胞分化障害の解明

• 研究課題/領域番号: 15K15396
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究
• 研究代表者: 野々山 恵章 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究, 小児科学, 教授 (40280961)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 小児免疫 / アレルギー / 膠原病学

研究成果の概要

眼球運動失行と低アルブミン血症を伴う早期発症型失調症 (Early onset ataxia with ocular motor apraxia and hypoalbuminemia, EAOH) 患者９症例の免疫学的解析を行った。EAOHではナイーブT細胞の著減、B細胞欠損、T細胞新性能を示すマーカーTRECの低値、B細胞新生能を示すマーカーKRECの低値を認めた。EAOHの原因遺伝子であるAPTX異常によりDNA一重鎖切断修復異常に加えDNA二重鎖切断修復異常が起き、その結果、神経細胞に加え、T細胞、B細胞の発生障害が起きる事を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Decreased somatic hypermutation induces an impaired peripheral B cell tolerance checkpoint. (2016)
  • 著者名/発表者名: Cantaert T, Schickel J, Bannock, Ng Y, Massad C, Delmotte F, Yamakawa N, Glauzy S, Chamberlain N, Kinnunen T, Menard L, Lavoie A, Walter J, Notarangelo L, Bruneau J, Al-Herz W, Kilic S, Ochs H, Cunningham-Rundles C, Burg M, Kuijpers T, Kracker S, Kaneko H, Sekinaka Y, Nonoyama S, Durandy A, and Meffre E.
  • 雑誌名: J Clin Invest. 巻: 126 号: 11 ページ: 4289-4302
  • DOI: 10.1172/jci84645
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] International Consensus Document (ICON): Common Variable Immunodeficiency Disorders. (2016)
  • 著者名/発表者名: Bonilla FA, Barlan I, Chapel H, Costa-Carvalho BT, Cunningham-Rundles C, de la Morena MT, Espinosa Rosales FJ, Hammarström L, Nonoyama S, Quinti I, Routes JM, Tang ML, Warnatz K.
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol Pract. 巻: 4 号: 1 ページ: 38-59
  • DOI: 10.1016/j.jaip.2015.07.025
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] PTEN mutation can cause Activated PI3 Kinase Delta Syndrome (APDS)-like immunodeficiency. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tsujita Y, Mitsui-Sekinaka K, et al.
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 巻: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hematopoietic Stem Cell Transplantation for X-Linked Thrombocytopenia With Mutations in the WAS gene. (2015)
  • 著者名/発表者名: Oshima K, Imai K, Albert M.H, Bittner T.C, Strauss G, Filipovich A.H, Morio T, Kapoor N, Dalal J, Schultz K.R, Casper J.T, Notarangelo L.D, Ochs H.D, Nonoyama S.
  • 雑誌名: J Clin Immunol 巻: 35 号: 1 ページ: 15-21
  • DOI: 10.1007/s10875-014-0105-5
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] RAG1 Deficiency May Present Clinically as Selective IgA Deficiency. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kato T, Crestani E, Kamae C, Honma K, Yokosuka T, Ikegawa T, Nishida N, Kanegane H, Wada T, Yachie A, Ohara O, Morio T, Notarangelo LD, Imai K, Nonoyama S.
  • 雑誌名: J Clin Immunol. 巻: 35(3) 号: 3 ページ: 280-8
  • DOI: 10.1007/s10875-015-0146-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical features and hematopoietic stem cell transplantation for CD40 ligand deficiency in Japan (2015)
  • 著者名/発表者名: Mitsui-Sekinaka K, Imai K, Sato H, Tomizawa D, Kajiwara M, Nagasawa M, Morio T, Nonoyama S
  • 雑誌名: Journal of Allergy and Clinical Immunology 巻: - 号: 4 ページ: 1018-1024
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2015.02.020
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Monogenic mutations differentially affect the quantity and quality of T follicular helper cells in patients with human primary immunodeficiencies. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ma CS, Wong N, Tangye SG, et al.
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 巻: 136 号: 4 ページ: 993-1006
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2015.05.036
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Human TYK2 deficiency: Mycobacterial and viral infections without hyper-IgE syndrome. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kreins A.Y, Ciancanelli M.J, Boisson-Dupuis S, et al.
  • 雑誌名: J Exp Med. 巻: 212 号: 10 ページ: 1641-1662
  • DOI: 10.1084/jem.20140280
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Activation-Induced Cytidine Deaminase Expression in Human B Cell Precursors Is Essential for Central B Cell Tolerance. (2015)
  • 著者名/発表者名: Cantaert T, Schickel JN, Bannock JM, Ng YS, Massad C, Oe T, Wu R, Lavoie A, Walter JE, Notarangelo LD, Al-Herz W, Kilic SS, Ochs HD, Nonoyama S, Durandy A, Meffre E.
  • 雑誌名: Immunity 巻: 17; 43 号: 5 ページ: 884-95
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2015.10.002
  • 査読あり / 国際共著