ダウン症候群iPS細胞およびES細胞を用いた白血病発症機序解明と新規治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 15K15402
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 胎児・新生児医学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 望月 慎史 東京大学, 医科学研究所, 特任助教 (90349473)
• 研究分担者: 大津 真 東京大学, 医科学研究所, 准教授 (30361330) ; 海老原 康博 東京大学, 医科学研究所, 特任准教授 (40302608)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2015年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
• キーワード: 遺伝・先天異常学 / iPS細胞 / 遺伝・先天性異常学

研究成果の概要

OCT3/4, SOX2, KLFの3遺伝子、それらにc-MYCを加えた4遺伝子を導入することにより樹立されたダウン症候群患者由来iPS細胞を用いて、AGM-3細胞との共培養法により血球分化させた後、フローサイトメトリーによるヒトCD45+細胞の比率及び血液コロニー形成法による造血細胞活性を検討したところ、CD45+細胞の比率、血液コロニー形成数が健常人由来iPS細胞の2～3倍であった。また網羅的遺伝子発現解析により発現が上昇している造血関連遺伝子は21番染色体に含まれる遺伝子で18あり、その中に含まれるGATA-1、RUNX1については定量的RT-PCRにおいてもその発現上昇が確認された。

研究成果

• [雑誌論文] Residual disease detected by multidimensional flow cytometry shows prognostic significance in childhood acute myeloid leukemia with intermediate cytogenetics and negative FLT3-ITD: a report from the Tokyo Children's Cancer Study Group. (2016)
  • 著者名/発表者名: Keino D, Kinoshita A, Tomizawa D, Takahashi H, Ida K, Kurosawa H, Koike K, Ota S, Iwasaki N, Fujimura J, Yuza Y, Kiyotani C, Yamamoto S, Osumi T, Ueda T, Mochizuki S, Isoyama K, Hanada R, Tawa A, Manabe A, Toguchi Y, Ohara A.
  • 雑誌名: Int J Hematol. 巻: 103 ページ: 416-22
  • 査読あり
• [雑誌論文] Third allogeneic stem cell transplantation (SCT) using unrelated cord blood for relapsed acute leukemia after second allogeneic SCT (2015)
  • 著者名/発表者名: Konuma T, Kato S, Ooi J, Ebihara Y, Mochizuki S, Oiwa-Monna M, Tojo A, Takahashi S.
  • 雑誌名: International journal of hematology. 巻: 101 号: 4 ページ: 392
  • DOI: 10.1007/s12185-015-1755-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Curative haploidentical BMT in a murine model of X-linked chronic granulomatous disease. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi Y, Takeuchi E, Ishida T, Onodera M, Nakauchi H, Ohtsu M.
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 102(1) 号: 1 ページ: 111-120
  • DOI: 10.1007/s12185-015-1799-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] <b>Hyaline cartilage formation and tumorigenesis of implanted tissues derived from human induced pluripotent stem </b><b>cells </b> (2015)
  • 著者名/発表者名: Saito T, Yano F, Mori D, Kawata M, Hoshi K, Takato T, Masaki H, Otsu M, Eto K, Nakauchi H, Chung UI, Tanaka S
  • 雑誌名: Biomedical Research 巻: 36 号: 3 ページ: 179-186
  • DOI: 10.2220/biomedres.36.179
  • NAID: 130005083858
  • ISSN: 0388-6107, 1880-313X
  • 査読あり / オープンアクセス
• [図書] Annual Review 血液 2016 (2016)
  • 著者名/発表者名: 編集 ／ 高久史麿他、著者／ 大津真他
  • 総ページ数: 236
  • 出版者: 中外医学社