不活化変異の導入を治療原理とした多変異対応型遺伝子医療の実証的研究

• 研究課題/領域番号: 15K15415
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 秋山 真志 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (60222551)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2015年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
• キーワード: 皮膚科学 / KID症候群 / GJB2 / トランスジェニックマウス / 角化異常症

研究成果の概要

KID症候群の変異遺伝子で、症例および研究報告の多い、GJB2-G12R、GJB2-G45E、GJB2-D50N mutantsの３系統の変異遺伝子について、BLACK-6Jのマウスを用いてトランジェニックマウスを作成した。作成したトランスジェニックマウスの組織からPCRで変異遺伝子の存在を確認したが、生体でのタンパク質発現が確認できなかった。この原因として、げっ歯類の胎盤にGJB2がコードするコネキシン26が発現しており、これによって胎生期に胎児へのグルコース輸送を阻害され胎生致死にいたっている可能性や、変異遺伝子がうまく発現されないゲノム領域に挿入されているなどの可能性が考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Unilaterally dominant acrokeratoelastoidosis (punctate palmoplantar keratoderma type 3). (2017)
  • 著者名/発表者名: Taki T, Ogawa Y, Sakakibara A, Kono M, Akiyama M.
  • 雑誌名: Br J Dermatol 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Erythrokeratoderma Variabilis Caused by p.Gly45Glu in Connexin 31: Importance of the First Extracellular Loop Glycine Residue for Gap Junction Function (2016)
  • 著者名/発表者名: Takeichi T, Sugiura K, Hsu CK, Nomura T, Takama H, Simpson MA, Shimizu H, McGrath JA, Akiyama M.
  • 雑誌名: Acta Derm Venereol 巻: 96 号: 4 ページ: 557-559
  • DOI: 10.2340/00015555-2307
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Large intragenic KRT1 deletion underlying atypical autosomal dominant keratinopathic ichthyosis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takeichi T, Liu L, Abdul-Wahab A, McMillan JR, Stone KL, Akiyama M, Simpson MA, Parsons M, Mellerio JE, McGrath JA.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: 136(10) 号: 2 ページ: 2095-2098
  • DOI: 10.1016/j.ajhg.2017.01.014
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Darier’s Disease Complicated by Schizophrenia Caused by a Novel ATP2A2 Mutation (2016)
  • 著者名/発表者名: Takeichi T, Sugiura K, Nakamura Y, Fujio Y, Konohana I, Akiyama M.
  • 雑誌名: Acta Derm Venereol 巻: in press 号: 7 ページ: 993-994
  • DOI: 10.2340/00015555-2422
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Novel indel mutation of STS underlies a new phenotype of self-healing recessive X-linked ichthyosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takeichi T, Sugiura K, Chao-Kai Hsu CK, Tanahashi K, Takama H, Michael A Simpson, MA, McGrath JA, Akiyama M.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 79 号: 3 ページ: 317-9
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2015.07.001
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] 教育講演：皮膚のバリア機能を担う分子と構造（かたち） (2016)
  • 著者名/発表者名: 秋山真志
  • 学会等名: 第43回皮膚かたち研究学会学術大会
  • 発表場所: ヒューリックホール（東京都台東区）
  • 招待講演
• [学会発表] シンポジウム１ 皮膚難病克服への挑戦：魚鱗癬・魚鱗癬症候群の病態解明と克服への挑戦 (2016)
  • 著者名/発表者名: 秋山真志
  • 学会等名: 第67回 日本皮膚科学会 中部支部学術大会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府大阪市）
  • 招待講演
• [学会発表] 先天性魚鱗癬の病態解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 秋山真志
  • 学会等名: 平成２８年度愛知県難病教育講演会
  • 発表場所: 愛知県医師会館（愛知県名古屋市）
  • 招待講演