新規に同定した血管周囲脂肪組織による代謝と免疫のクロストーク

• 研究課題/領域番号: 15K15417
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 椛島 健治 京都大学, 医学研究科, 教授 (00362484)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 肥満 / アレルギー / 免疫 / 皮膚科学 / 免疫学 / 高脂肪食 / 尋常性乾癬

研究成果の概要

申請者らは、二光子励起顕微鏡の導入により皮膚血管周囲に皮下脂肪とは異なる脂肪細胞の存在を新規に同定し、perivascular adipose tissue (PAT)と命名した。
高脂肪食負荷マウスに尋常性乾癬様皮膚炎を発症させたところ皮疹が著明に増悪した。またIL-17産生のgdT細胞の浸潤が著明に亢進していた。さらに、PATに高脂肪食の成分であるリノレン酸などを添加したところ、同様のサイトカインやケモカインの産生が亢進した。以上の結果は、高脂肪食負荷により、皮膚のPATや血管内皮細胞を介して尋常性乾癬の症状が増悪に導かれていることを示唆する。

研究成果

• [雑誌論文] Phospholipase Cδ1 regulates p38 MAPK activity and skin barrier integrity. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kaori Kanemaru, Yoshikazu Nakamura, Kengo Totoki, Takatsugu Fukuyama, Madoka Shoji, Hisae Kaneko, Kanako Shiratori, Atsuko Yoneda, Takafumi Inoue, Yoichiro Iwakura, Kenji Kabashima, Kiyoko Fukami
  • 雑誌名: Cell Death & Differentiation 巻: in press 号: 6 ページ: 1079-1090
  • DOI: 10.1038/cdd.2017.56
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] RIPK3 controls keratinocyte activation in a necroptosis-independent manner and promotes psoriatic dermatitis in mice (2017)
  • 著者名/発表者名: Tetsuya Honda, Osamu Yamamoto MD, Yu Sawada, Gyohei Egawa, Akihiko Kitoh, Atsushi Otsuka, Teruki Dainichi, Saeko Nakajima, Yoshiki Miyachi, Kenji Kabashima
  • 雑誌名: Journal of Allergy and Clinical Immunology 巻: 5 号: 2 ページ: 619-622.e6
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2017.02.027
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Major differences between human atopic dermatitis and murine models, as determined by using global transcriptomic profiling (2017)
  • 著者名/発表者名: Ewald DA, Noda S, Oliva M, Litman T, Nakajima S, Li X, Xu H, Workman CT, Scheipers P, Svitacheva N, Labuda T, Krueger JG, Suarez-Farias M, Kabashima K, Guttman-Yassky E
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 巻: 139 号: 2 ページ: 562-572
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2016.08.029
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] Live imaging of skin immune responses (2016)
  • 著者名/発表者名: Kenji Kabashima
  • 学会等名: FASEB Meeting
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2016-06-24
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 皮膚免疫学 (2016)
  • 著者名/発表者名: 椛島健治
  • 学会等名: 第79回 日本皮膚科学会 東京・東部支部合同学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-02-20
  • 招待講演
• [学会発表] High fat diet exacerbates psoriatic dermatitis by facilitating IL-17–producing γδ T cell accumulation in the skin via perivascular adipose tissue (2016)
  • 著者名/発表者名: 中溝聡、椛島健治
  • 学会等名: 第三回 生体イメージング研究会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2016-02-12