放射線全脳照射後のマウス大脳における血管消失・血管新生のライブイメージング

• 研究課題/領域番号: 15K15448
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 放射線科学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 倉知 正 群馬大学, 大学院医学系研究科, 助教 (20271546)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 血管内皮細胞 / 医学放射線生物学 / 神経科学 / 放射線 / 血管新生

研究成果の概要

成体マウス全脳にX線照射することで急性に血管透過性の亢進が誘導された。血管透過性の亢進とは反対に脳内の血管内皮細胞成長因子VEGFの量は低下した。また、大脳皮質において活性化ミクログリアが顕著に増加し、血管内皮細胞特異的に発現する密着結合タンパク質claudin-5の発現が低下した。遺伝子改変マウス（Flk1-GFP/Flt1-tdsRed BAC Tg）へのX線照射は、脳微小血管におけるGFP陽性の血管内皮細胞の割合を増加させた。二光子顕微鏡を用いたTgマウス大脳のライブ観察により、血管内皮細胞のFlt1およびFlk1の発現度合を反映した明瞭な脳血管像が得られた。

研究成果

• [雑誌論文] Extracellular vesicles from vascular endothelial cells promote survival, proliferation and motility of oligodendrocyte precursor cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kurachi, M., Mikuni, M., Ishizaki, Y.
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 11 号: 7 ページ: e0159158-e0159158
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0159158
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Gene expression alterations in the medial prefrontal cortex and blood cells in a mouse model of depression during menopause. (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyata S, Kurachi M, Sakurai N, Yanagawa Y, Ishizaki Y, Mikuni M, Fukuda M
  • 雑誌名: Heliyon 巻: 2 号: 12 ページ: e00222-e00222
  • DOI: 10.1016/j.heliyon.2016.e00222
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Blood transcriptomic markers in patients with late-onset major depressive disorder (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyata S, Kurachi M, Okano Y, Sakurai N, Kobayashi A, Harada K, Yamagata H, Matsuo K, Takahashi K, Narita K, Fukuda M, Ishizaki Y, Mikuni M
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 号: 2 ページ: e0150262-e0150262
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0150262
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Transplanted microvascular endothelial cells promote oligodendrocyte precursor cell survival in ischemic demyelinating lesions. (2015)
  • 著者名/発表者名: K Iijima, M Kurachi, K Shibasaki, M Naruse, S Puentes, H Imai, Y Yoshimoto, M Mikuni, Y Ishizaki.
  • 雑誌名: J Neurochem. 巻: 135 号: 3 ページ: 539-50
  • DOI: 10.1111/jnc.13262
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] X-ray induced disruption of the blood-brain barrier with the localized change in Claudin5 and the activation of microglia in a normal mouse brain (2017)
  • 著者名/発表者名: Yukihiko Sejimo, Yukari Yoshida, Akihisa Takahashi, Masashi Kurachi, Yasuki Ishizaki
  • 学会等名: The 7th Conference of International Society of Radiation Neurobiology
  • 発表場所: 越後湯沢ホテル双葉（新潟県南魚沼郡湯沢町）
  • 年月日: 2017-02-09
  • 国際学会
• [学会発表] Extracellular vesicles from vascular endothelial cells promote survival, proliferation and motility of oligodendrocyte precursor cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Masashi Kurachi, Sho Osawa, Hanako Yamamoto, Yuhei Yoshimoto, Masahiko Mikuni, Yasuki Ishizaki
  • 学会等名: The 7th Conference of International Society of Radiation Neurobiology
  • 発表場所: 越後湯沢ホテル双葉（新潟県南魚沼郡湯沢町）
  • 年月日: 2017-02-09
  • 国際学会
• [学会発表] 血管内皮細胞由来・細胞外小胞はオリゴデンドロサイト前駆細胞の生存・増殖・運動脳を促進する (2016)
  • 著者名/発表者名: 石崎泰樹, 倉知 正, 山本華子, 大澤 祥, 好本裕平, 三國雅彦
  • 学会等名: 第89回日本生化学会大会
  • 発表場所: 仙台国際センター/東北大学川内北キャンパス（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2016-09-26
• [学会発表] マウス神経幹細胞に対する生存因子としてのBMP4シグナル経路の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山本華子, 倉知 正, 成瀬雅衣, 柴崎貢志, 石崎泰樹
  • 学会等名: 第38回日本生物学的精神医学会・第59回日本神経化学会大会合同年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県福岡市）
  • 年月日: 2016-09-10
• [学会発表] Extracellular vesicles from vascular endothelial cells affect the behavior of oligodendrocyte precursor cells (2016)
  • 著者名/発表者名: 倉知 正, 山本華子, 大澤 祥, 好本裕平, 三國雅彦, 石崎泰樹
  • 学会等名: 第38回日本生物学的精神医学会・第59回日本神経化学会大会合同年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県福岡市）
  • 年月日: 2016-09-09
• [学会発表] BMP4がマウス神経幹細胞の生存を促進する信号伝達系の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 石崎泰樹, 山本華子, 倉知 正, 成瀬 雅衣, 柴崎 貢志
  • 学会等名: 第39回日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-07-20
• [学会発表] Transplantation of brain microvascular endothelial cells stimulates remyelination in the white matter infarct. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yasuki Ishizaki, Keiya Iijima, Masashi Kurachi, Koji Shibasaki, Masae Naruse, Sandra Puentes, Hideaki Imai, Yuhei Yoshimoto, Masahiko Mikuni
  • 学会等名: The 10th FENS Forum of Neuroscience
  • 発表場所: Copenhagen, Denmark
  • 年月日: 2016-07-02
  • 国際学会
• [学会発表] 正常脳組織における放射線急性障害の微視的解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 瀬下幸彦, 吉田由香里, 高橋昭久, 倉知 正, 石崎泰樹
  • 学会等名: 第６回国際放射線神経生物学会
  • 発表場所: 長崎大学良順会館（長崎県長崎市）
  • 年月日: 2016-02-12
• [学会発表] 脳微小血管内皮細胞移植による虚血性脱髄巣における再髄鞘化の促進機構の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 石崎泰樹、飯島圭哉、倉知正、柴崎貢志、成瀬雅衣、Sandra Puentes、今井英明、好本裕平、三國雅彦
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会大会合同年会
  • 発表場所: 神戸国際会議場、神戸国際展示場（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-12-02
• [学会発表] A role for BMP4 signaling pathway in mouse neural stem cell survival (2015)
  • 著者名/発表者名: 山本華子， 倉知正， 成瀬雅衣， 柴崎貢志， 石崎泰樹
  • 学会等名: 第58回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティ（埼玉県さいたま市）
  • 年月日: 2015-09-12
• [学会発表] Effect of exosomes derived from vascular endothelial cells on OPC survival, proliferation and motility (2015)
  • 著者名/発表者名: 倉知正、三國雅彦、石崎泰樹
  • 学会等名: 第58回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティ（埼玉県さいたま市）
  • 年月日: 2015-09-12
• [学会発表] Brain microvascular endothelial cells promote survival of oligodendrocyte precursor cells (2015)
  • 著者名/発表者名: 飯島圭哉、倉知正、柴崎貢志、成瀬雅衣、好本裕平、三國雅彦、石崎泰樹
  • 学会等名: 第58回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティ（埼玉県さいたま市）
  • 年月日: 2015-09-12
• [学会発表] 血管内皮細胞がオリゴデンドロサイト前駆細胞に及ぼす効果の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 石崎泰樹、倉知正、飯島圭哉、好本裕平、三國雅彦
  • 学会等名: 第38回日本神経科学大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場、神戸国際展示場（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-07-30
• [学会発表] Extracellular vesicles from brain microvascular endothelial cell cultures promote survival, proliferation, and motility of oligodendrocyte precursor cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ishizaki, Y., Kurachi, M.
  • 学会等名: European Glial Meeting 2015
  • 発表場所: Bilbao, Spain
  • 年月日: 2015-07-15
  • 国際学会