新規血管新生ペプチドの導入による糖尿病への革新的細胞療法の構築

• 研究課題/領域番号: 15K15469
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 後藤 昌史 東北大学, 医学系研究科, 教授 (50400453)
• 研究協力者: 軒原 清史
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 移植・再生医療 / 血管新生 / 膵島移植 / ペプチド

研究成果の概要

皮下への膵島移植は低侵襲かつ複数回の移植が可能であり、必要時に容易に取り出せるという利点を有しているが、乏血管性という課題を抱えている。したがって、皮下膵島移植の生着を促進するためには、移植部位への有効な血管床構築法を構築する必要がある。本研究ではまず血管新生ペプチドに着目したが、皮下膵島移植の成績を向上させるには大量を要し、浸出液を伴う事が判明した。そこで新生血管誘導効果を有するRGD基を豊富に含有するリコンビナントペプチドに着目し検証したところ、リコンビナントペプチドは皮下に新生血管を効果的に誘導し、現行の標準法である門脈内膵島移植と同等の移植効果を皮下にて発揮し得る事が判明した。

研究成果

• [雑誌論文] The optimization of short-term hepatocyte preservation prior to transplantation (2017)
  • 著者名/発表者名: Fukuoka K, Inagaki A, Nakamura Y, Matsumura M, Yoshida S, Imura T, Igarashi Y, Miyagi S, Ohashi K, Enosawa S, Kamei T, Unno M, Ohuchi N, Satomi S, Goto M
  • 雑誌名: Transplantation Direct 巻: in press
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Supplemental Analysis for N-linked Sugars in Adult Pig Islets (2016)
  • 著者名/発表者名: Eguchi H, Kawamura T, Kashiyama N, Matsuura R, Sakai R, Nakahata K, Lo PC, Asada M, Maeda A, Goto M, Toyoda M, Okuyama H, Miyagawa S
  • 雑誌名: Transplantation Proc 巻: 48 ページ: 1302-1303
  • 査読あり
• [雑誌論文] 3.Collagen V is a potential substrate for clostridial collagenase G in pancreatic islet isolation (2016)
  • 著者名/発表者名: ShimaH, Inagaki A, Imura T, Yamagata Y, Watanabe K, Igarashi K, Goto M, Murayama K
  • 雑誌名: Journal of Diabetes Research 巻: 2016 ページ: 4396756-4396756
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 1.Collagen V is a potential substrate for clostridial collagenase G in pancreatic islet isolation (2016)
  • 著者名/発表者名: ShimaH, Inagaki A, Imura T, Yamagata Y, Watanabe K, Igarashi K, Goto M, Murayama K
  • 雑誌名: Journal of Diabetes Research 巻: in press
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 2.Cloning a neutral protease of Clostridium histolyticum, determining its substrate specificity, and designing a specific substrate (2015)
  • 著者名/発表者名: Maeda H, Nakagawa K, Murayama K, Goto M, Watanabe K, Takeuchi M, Yamagata Y
  • 雑誌名: Applied Microbiology and Biotechnology 巻: 99 号: 24 ページ: 10489-10499
  • DOI: 10.1007/s00253-015-6923-4
  • 査読あり
• [学会発表] 血管誘導効果を有するRGD基（Arg-Gly-Asp）含有コラーゲン素材の導入による皮下膵島移植の生着促進の試み (2017)
  • 著者名/発表者名: 植松智海、稲垣明子、中村保宏、後藤めぐみ、猪村武弘、五十嵐康宏、大内憲明、里見 進、後藤昌史
  • 学会等名: 第44回日本膵膵島移植研究会
  • 発表場所: 京都 (京都大学芝蘭会館)
  • 年月日: 2017-03-10
• [学会発表] 安全で高性能な細胞分離酵素剤の開発による膵島移植の技術革新 (2017)
  • 著者名/発表者名: 後藤昌史
  • 学会等名: 第16回日本再生医療学会
  • 発表場所: 仙台 (仙台国際センター)
  • 年月日: 2017-03-07
  • 招待講演
• [学会発表] 皮下膵島移植における移植前血管床構築法の至適化 (2017)
  • 著者名/発表者名: 植松智海、稲垣明子、中村保宏、後藤めぐみ、猪村武弘、五十嵐康宏、大内憲明、里見 進、後藤昌史
  • 学会等名: 第16回日本再生医療学会
  • 発表場所: 仙台 (仙台国際センター)
  • 年月日: 2017-03-07
• [学会発表] bFGF除放カプセルデバイスによる皮下組織における血管新生誘導能の評価 (2017)
  • 著者名/発表者名: 山田慎二、永井展裕、西條早絢、梶弘和、後藤昌史、阿部俊明
  • 学会等名: 第16回日本再生医療学会
  • 発表場所: 仙台 (仙台国際センター)
  • 年月日: 2017-03-07
• [学会発表] 膵島皮下移植を実現するための移植前血管床構築法の至適化 (2016)
  • 著者名/発表者名: 植松智海、稲垣明子、後藤めぐみ、五十嵐康宏、大内憲明、里見 進、後藤昌史
  • 学会等名: 第52回日本移植学会
  • 発表場所: 東京 (品川プリンスホテル)
  • 年月日: 2016-09-29
• [学会発表] The influence of dissociation enzymes on isolated islets during pancreatic islet isolation procedures (2016)
  • 著者名/発表者名: Yuki Miyazaki, Takehiro Imura, Youhei Yamagata, Hiroshi Maeda, Kazutaka Murayama, Kimiko Watanabe, Akiko Inagaki, Yasuhiro Igarashi, Noriaki Ohuchi, Susumu Satomi, Masafumi Goto
  • 学会等名: 26th International Congress of The Transplantation Society (2016)
  • 発表場所: Hong Kong (CHINA)
  • 年月日: 2016-08-18
  • 国際学会
• [学会発表] Optimization of pre-vascularization procedures for improving islet engraftment under the skin (2016)
  • 著者名/発表者名: Satomi Suzuki-Uematsu, Akiko Inagaki, Kozue Imura, Yasuhiro Igarashi, Noriaki Ohuchi, Susumu Satomi, Masafumi Goto
  • 学会等名: 26th International Congress of The Transplantation Society (2016)
  • 発表場所: Hong Kong (CHINA)
  • 年月日: 2016-08-18
  • 国際学会
• [学会発表] 新規リコンビナント型コラゲナーゼの膵島移植への臨床応用 (2016)
  • 著者名/発表者名: 後藤昌史，山形洋平，村山和隆，渡邉君子，前田 浩，猪村武弘，稲垣明子，五十嵐康宏、宮城重人、Olle Korsgren、大内憲明、里見 進
  • 学会等名: 第116回日本外科学会
  • 発表場所: 大阪 (リーガロイヤルホテル大阪)
  • 年月日: 2016-04-14
• [学会発表] 塩基性線維芽細胞増殖因子デバイスによる皮下血管床構築のための霊長類における検証 (2016)
  • 著者名/発表者名: 稲垣明子、猪村 梢、柏山 浩、猪村武弘、五十嵐康宏、末田輝子、笠井憲雪、小野文子、後藤昌史
  • 学会等名: 第43回日本膵膵島移植研究会
  • 発表場所: ホテルグランビア広島（広島県広島市)
  • 年月日: 2016-03-04
• [学会発表] 膵島皮下移植モデルにおけるCTを用いた移植前血管床評価の試み (2016)
  • 著者名/発表者名: 植松智海、稲垣明子、猪村 梢、五十嵐康宏、大内憲明、里見 進、後藤昌史
  • 学会等名: 第43回日本膵膵島移植研究会
  • 発表場所: ホテルグランビア広島（広島県広島市)
  • 年月日: 2016-03-04
• [学会発表] 膵島移植の現状と今後の展望 (2016)
  • 著者名/発表者名: 後藤昌史
  • 学会等名: Diabetes Front Meeting in Morioka
  • 発表場所: 盛岡 (盛岡グランドホテル)
  • 招待講演
• [図書] 胆道・膵疾患診療の最前線（著書) (2017)
  • 著者名/発表者名: 後藤昌史
  • 出版者: 中山書店
• [図書] 新膵臓病学 (2015)
  • 著者名/発表者名: 後藤昌史
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 南江堂