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抗体機能の多様性解析から戦略へ:ABO不適合・HLA抗体陽性移植モデルブタの作成

研究課題

研究課題/領域番号 15K15472
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分基金
研究分野 外科学一般
研究機関愛知医科大学

研究代表者

小林 孝彰  愛知医科大学, 医学部, 教授 (70314010)

研究分担者 岩崎 研太  愛知医科大学, 医学部, 准教授 (10508881)
大西 彰  日本大学, 生物資源科学部, 教授 (30414890)
三輪 祐子  愛知医科大学, 医学部, 助教 (90572941)
中井 美智子  国立研究開発法人農業・食品産業技術総合研究機構, 生物機能利用研究部門, 研究員 (30442825)
研究協力者 淵本 大一郎  
鈴木 俊一  
山本 貴之  
岡田 学  
武田 朝美  
平光 高久  
北川 均  
今枝 紀明  
羽根田 正隆  
堀見 孔星  
松岡 裕  
前仲 亮宏  
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード移植・再生医療 / ABO血液型不適合 / HLA抗体 / 抗体陽性腎移植 / モデルブタ / 遺伝子 / 抗体陽性移植 / ABO血液型抗体 / 腎移植 / ABO不適合
研究成果の概要

臓器移植後長期成績の改善のためには、抗ドナー抗体の制御は不可欠である。ブタ(Duroc)のfibroblastにA/B転移酵素、FUT1遺伝子を導入し、ABO血液型不適合MHC抗体陽性移植モデルブタの開発を試みた。IgG4抗体、RNA干渉による抗体・補体依存性細胞障害の抑制を確認した。ABO不適合腎移植の抗体関連型拒絶反応は、総IgG,IgG1,IgG2,IgG3そしてC1q結合能と関連した。腎生検組織のmicroarray解析の結果、ABO不適合移植ではBACH1遺伝子の増加が認められた。抗A/B抗体接着により、HLA class I, DRの発現減少、補体による細胞傷害の軽減を確認した。

報告書

(3件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2017 2016 2015

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (11件) (うち国際学会 5件)

  • [雑誌論文] Negative Regulation of HLA-DR Expression on Endothelial Cells by Anti-A/B Antibody Ligation and mTOR Inhibition2017

    • 著者名/発表者名
      Iwasaki K, Miwa Y, Haneda M, Uchida K, Kodera Y, Kobayashi T
    • 雑誌名

      Transplant Immunology

      巻: 40 ページ: 22-30

    • DOI

      10.1016/j.trim.2016.12.004

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Lower Incidence of DSA-Induced Chronic Antibody-Mediated Rejection in ABO-Incompatible Renal Transplantation.2017

    • 著者名/発表者名
      M. Okada, Y. Watarai, K. Iwasaki, K. Futamura, T. Hiramitsu, M. Tsujita, N. Goto, S. Narumi, T. Kobayashi
    • 学会等名
      ATC 2017 (American Transplant Congress)
    • 発表場所
      Chicago (USA)
    • 年月日
      2017-04-29
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 異種移植におけるProtein C-Endothelial Protein C Receptor (EPCR) システムの凝固系分子間不適合メカニズム解析2017

    • 著者名/発表者名
      三輪祐子、岩﨑研太、鈴木俊一、岩元正樹、大西彰、小林孝彰
    • 学会等名
      第19回日本異種移植研究会
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] ドナーMHC class II に対するCD4アロ応答は、ドナー抗体接着により増減する2017

    • 著者名/発表者名
      岩﨑研太、三輪祐子、小林孝彰
    • 学会等名
      第19回日本異種移植研究会
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Everolimus、Prednisolone、Fluvastatinは内皮細胞上HLA class II DRの発現を抑制する2016

    • 著者名/発表者名
      前仲亮宏、岩﨑研太、松浦克彦、小林孝彰
    • 学会等名
      第52回日本移植学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2016-09-29
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 当院における血液型適合腎移植と血液型不適合腎移植の成績比較と今後の課題2016

    • 著者名/発表者名
      岡田学、二村健太、木村隆、山本貴之、平光高久、辻田誠、畑添久美子、後藤憲彦、鳴海俊治、渡井至彦、小林孝彰
    • 学会等名
      第52回日本移植学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2016-09-29
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] The preventative effect of anti-A/B antibody and mTOR-inhibitor on anti-HLA-DR antibody mediated complement dependent cytotoxicity.2016

    • 著者名/発表者名
      Iwasaki K, Miwa Y, Uchida K, Kobayashi T
    • 学会等名
      TTS 2016 (26th international congress of the transplantation society)
    • 発表場所
      Hong Kong (China)
    • 年月日
      2016-08-18
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ABO incompatibility might protect renal graft against chronic antibody-mediated rejection caused by de novo DSA2016

    • 著者名/発表者名
      Okada M, Futamura K, Iwasaki K, Yamamoto T, Tsujita M, Hiramitsu T, Goto N, Narumi S, Watarai Y, Kobayashi T
    • 学会等名
      TTS 2016 (26th international congress of the transplantation society)
    • 発表場所
      Hong Kong (China)
    • 年月日
      2016-08-18
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Human Endothelial Cell Activation through ERK by Non-Gal Antibody2015

    • 著者名/発表者名
      Kenta Iwasaki, Yukiko Inanaga,Yuko Miwa, Masataka Haneda, Akira Onishi, Haruko Ogawa, Takaaki Kobayashi
    • 学会等名
      2015 IPITA-IXA-CTS Joint Congress
    • 発表場所
      Melbourne (Australia)
    • 年月日
      2015-11-15
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Study of proper expression level of human thrombomodulin in pig endothelial cell with effective anticoagulant activity and no bleeding tendency2015

    • 著者名/発表者名
      Yuko Miwa, Kenta Iwasaki, Syunichi Suzuki, Masaki Iwamoto, Akira Onishi, Yasuhiro Kodera, Takaaki Kobayashi
    • 学会等名
      2015 IPITA-IXA-CTS Joint Congress
    • 発表場所
      Melbourne (Australia)
    • 年月日
      2015-11-15
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ABO血液型不適合腎移植における抗A/B 抗体価以外のリスク因子の総合解析: レシピエント抗A/B IgGサブクラス、C1q、ドナーA/B抗原発現量の評価2015

    • 著者名/発表者名
      三輪祐子、山本貴之、岡田学、岩﨑研太、渡井至彦、武田朝美、丸山彰一、小林孝彰
    • 学会等名
      第51回 日本移植学会
    • 発表場所
      ホテル日航熊本(熊本県熊本市)
    • 年月日
      2015-10-01
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 翻訳後修飾による抗A/B抗体接着を介した内皮細胞上IFNγ誘導性HLA class Ⅱ DRの発現減少2015

    • 著者名/発表者名
      岩﨑研太、三輪祐子、羽根田正隆、小林孝彰
    • 学会等名
      第24回 日本組織適合性学会
    • 発表場所
      ホテルレイクビュー水戸(茨城県水戸市)
    • 年月日
      2015-09-10
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2018-03-22  

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