長鎖ノンコーディングRNAエピジェネテッィク制御機構の解明とその癌治療への応用

• 研究課題/領域番号: 15K15475
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 工藤 敏啓 大阪大学, 医学系研究科, 寄附講座助教 (20593859)
• 研究分担者: 西田 尚弘 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (50588118) ; 今野 雅允 大阪大学, 医学系研究科, 寄附講座助教 (80618207) ; 川本 弘一 大阪大学, 医学系研究科, 特任助教(常勤) (30432470) ; 小関 準 大阪大学, 医学系研究科, 特任助教(常勤) (20616669)
• 連携研究者: 石井 秀始 大阪大学, 大学院医学系研究科, 特任教授(常勤) (10280736) ; 森 正樹 大阪大学, 大学院医学系研究科, 教授 (70190999)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 癌 / 核酸 / 臨床

研究成果の概要

RNA分子に起こる化学修飾は、その機能を大きく変化させる可能性がある。この研究では、長鎖ノンコーディングRNAにおこるメチル化を始めとした化学修飾が、その機能に与える影響を明らかにすることを目的とした。研究手法としては、まず、低酸素刺激などがん特異的な微小環境において発現変化の見られる長鎖ノンコーディングRNAの網羅的プロファイリングを行い、がん進展に関与する可能性のある分子を探索、あらかじめ治療標的候補を複数同定することに成功した。さらに癌細胞株においてメチル化アデニン抗体によるRNA免疫沈降を行うことで、長鎖ノンコーディングRNA上の部位特異的なm6A修飾を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Impact of capecitabine and S-1 on anticoagulant activity of warfarin in patients with gastrointestinal cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hata, T., Kudo, T., Sakai, D., Takahashi, H., Haraguchi, N., Nishimura, J., Hata, T., Mizushima, T., Yamamoto, H., Doki, Y., Mori, M., Satoh, T.
  • 雑誌名: Cancer Chemother Pharmacol. 巻: 78 号: 2 ページ: 389-396
  • DOI: 10.1007/s00280-016-3080-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Efficacy and Safety of Regorafenib or TAS-102 in Patients with Metastatic Colorectal Cancer Refractory to Standard Therapies. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sueda, T., Sakai, D., Kudo, T., Sugiura, T., Takahashi, H., Haraguchi, N., Nishimura, J., Hata, T., Hayashi, T., Mizushima, T., Doki, Y., Mori, M., Satoh, T.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 36 ページ: 4299-4306
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Multi-center Clinical Study Group of Osaka, Colorectal Cancer Treatment Group (MCSGO). Combination antiemetic therapy with aprepitant/fosaprepitant in patients with colorectal cancer receiving oxaliplatin-based chemotherapy (SENRI trial): a multicentre, randomised, controlled phase 3 trial. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishimura J, Satoh T, Fukunaga M, Takemoto H, Nakata K, Ide Y, Fukuzaki T, Kudo T, Miyake Y, Yasui M, Morita S, Sakai D, Uemura M, et al.
  • 雑誌名: Eur J Cancer 巻: 51(10) 号: 10 ページ: 1274-82
  • DOI: 10.1016/j.ejca.2015.03.024
  • 査読あり