遺伝子多型に起因するNK細胞の機能脆弱を克服する免疫賦活法の開発

• 研究課題/領域番号: 15K15476
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 大段 秀樹 広島大学, 医歯薬保健学研究院(医), 教授 (10363061)
• 研究分担者: 田中 友加 広島大学, 医歯薬保健学研究院(医), 准教授 (90432666)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 免疫賦活療法 / NK細胞 / 個別化医療 / 癌免疫 / 自然免疫

研究成果の概要

本研究の目標は、NK細胞の遺伝学的脆弱性を克服することを目的として、NK細胞の分化・成熟・活性化に即した免疫賦活化あるいは養子免疫療法を開発することである。マウスモデルを用いて検討では、heat shock protein (HSP)70 inducerにより、肝NK細胞へTRAIL分子の発現が誘導された。また、エピジェネティックドラッグによる腫瘍修飾およびNK細胞活性への影響と、癌糖鎖抗体によるNK細胞の機能制御機構に関して、ヒトリンパ球および臨床検体を用い解析した。さらに、養子免疫を目的として造血幹細胞から分化・誘導したNK細胞が、ex vivoでlicense化することが可能であった。

研究成果

• [雑誌論文] Fc-gamma receptor 3A polymorphism predicts the incidence of urinary tract infection in kidney-transplant recipients. (2017)
  • 著者名/発表者名: Lalit Kumar Das, Kentaro Ide, Asuka Tanaka, Hiroshi Morimoto, Seiichi Shimizu, Naoki Tanimine, Yuka Tanaka, Hideki Ohdan
  • 雑誌名: Human Immunology 巻: 78 号: 4 ページ: 357-362
  • DOI: 10.1016/j.humimm.2017.03.006
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] MELD and Child-Pugh Scores Are Related to Immune Status of Intrahepatic Natural Killer Cells in Liver Transplant Candidates. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tanimine N, Tanaka Y, Abe T, Piao J, Ishiyama K, Kobayashi T, Ide K, Ohira M, Tahara H, Shimizu S, Saeki Y, Sakai H, Yano T, Ohdan H.
  • 雑誌名: Transplant Proceedings 巻: 49 号: 1 ページ: 98-101
  • DOI: 10.1016/j.transproceed.2016.11.020
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Fc-Gamma Receptor Polymorphisms Predispose Patients to Infectious Complications After Liver Transplantation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shimizu S, Tanaka Y, Tazawa H, Verma S, Onoe T, Ishiyama K, Ohira M, Ide K, Ohdan H.
  • 雑誌名: Am J Transplant. 巻: 16(2) 号: 2 ページ: 625-633
  • DOI: 10.1111/ajt.13492
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional Behavior of NKp46-Positive Intrahepatic Natural Killer Cells Against Hepatitis C Virus Reinfection After Liver Transplantation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tanimine N, Tanaka Y, Abe T, Piao J, Chayama K, Ohdan H.
  • 雑誌名: Transplantation 巻: 100(2) 号: 2 ページ: 355-364
  • DOI: 10.1097/tp.0000000000001031
  • 査読あり
• [学会発表] Corticosteroids dampen Natural Killer cell function including cytotoxicity and anti-HCV effect (2016)
  • 著者名/発表者名: Ohira M, Hotta R, Yano T, Nakano R, Tzakis A, Nishida S, Ohdan H.
  • 学会等名: Asian Transplantation Week 2016
  • 発表場所: Inchon, Korea
  • 年月日: 2016-10-27
  • 国際学会
• [学会発表] 肝移植術後重症感染症における自然免疫遺伝子多型に対するドナー肝由来活性化NK細胞療法の有用性 (2016)
  • 著者名/発表者名: 清水誠一, 田中友加, 大平真裕, 石山宏平, 井手健太郎, 田原裕之, 佐伯吉弘, 坂井寛, 矢野琢也, 小林剛, 大段秀樹.
  • 学会等名: 第52回日本移植学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-09-29
• [学会発表] 肝移植後肝癌再発におけるNK細胞機能脆弱化のメカニズムの解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 矢野琢也, 大平真裕, 中野亮介, 石山宏平, 井手健太郎, 田原裕之, 清水誠一, 佐伯吉弘, 坂井寛, 石田伸樹, 柳川泉一郎, 田中飛鳥, 尾上隆司, 田中友加, 大段秀樹.
  • 学会等名: 第52回日本移植学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-09-29
• [学会発表] CD34+細胞を用いた活性化自然免疫細胞リモデリングと抗腫瘍機能解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 田中友加, 清水誠一, 堀田龍一, 大段秀樹.
  • 学会等名: 第52回日本移植学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-09-29
• [学会発表] Immunotherapy using donor liver NK cells for preventing severe infection after liver transplantation (2016)
  • 著者名/発表者名: 石山宏平, 大平真裕, 小林剛, 井手健太郎, 田原裕之, 矢野琢也, 清水誠一, 中野亮介, 大段秀樹.
  • 学会等名: 第71回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2016-07-13
• [学会発表] 肝癌とNK細胞 (2016)
  • 著者名/発表者名: 大段秀樹
  • 学会等名: 第13回日本免疫治療学会研究会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-02-27
  • 招待講演
• [学会発表] Adjuvant immunotherapy using liver NK Cells enhances protective immunity against HCC recurrence and infectious complications in liver transplantation (2016)
  • 著者名/発表者名: Ohdan H
  • 学会等名: GAP (Global Academic Program) related Meeting Between Hiroshima University and The University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • 発表場所: Hiroshima, Japan
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Up-regulation of anti-tumor activity on liver NK cells under the fasting condition. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y, Ohdan H.
  • 学会等名: TSS2015 14th Transplantation Science Symposium
  • 発表場所: Lorne, Australia
  • 年月日: 2015-11-11
  • 国際学会
• [学会発表] 肝細胞癌切除後再発抑制に対するNK細胞免疫賦活療法の可能性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 谷峰直樹, 田中友加, 小林剛, 石山宏平, 大平真裕, 田原裕之, 黒田慎太郎, 安部智之, 岩子寛, 清水誠一, 橋本昌和, 坂井寛, 矢野琢也, 田代裕尊, 大段秀樹
  • 学会等名: 第27回日本肝胆膵外科学会・学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-06-11
• [学会発表] 肝移植術後抗HCV療法の効果に対する自然免疫関連 一塩基多型の影響解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 清水誠一, 田中友加, 石山宏平, 尾上隆司, 井手健太郎, 大平真裕, 田原裕之, 安部智之, 谷峰直樹, 佐伯吉弘, 坂井寛, 矢野琢也, 石田伸樹, 柳川泉一郎, 佐々木由布, 小林剛, 黒田慎太郎, 田代裕尊, 大段秀樹.
  • 学会等名: 第33回日本肝移植研究会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-05-28
• [学会発表] 絶食ストレスはHSP70 発現を介し肝臓内NK 細胞のTRAIL 依存性抗腫瘍活性を増強する (2015)
  • 著者名/発表者名: 田中友加, 大段秀樹
  • 学会等名: 第51回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2015-04-21
• [学会発表] 肝細胞癌切除後再発予後に対するNK 細胞License の累積効果 (2015)
  • 著者名/発表者名: 谷峰直樹, 田中友加, 小林剛, 田代裕尊, 大段秀樹.
  • 学会等名: 第115回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-04-16