遺伝子レスキューマウス解析よるNASH発癌を制御する組織・細胞Nrf2の役割解明

• 研究課題/領域番号: 15K15488
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 石毛 和紀 筑波大学, 医学医療系, 講師 (20597918)
• 研究分担者: 柳川 徹 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (10312852) ; 蕨 栄治 筑波大学, 医学医療系, 講師 (70396612) ; 正田 純一 筑波大学, 医学医療系, 教授 (90241827)
• 連携研究者: 山本 雅之 東北大学, 医学系研究科, 教授 (50166823)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 生活習慣病 / 臓器レスキューマウス / 脂肪性肝炎 / 非アルコール性脂肪性肝疾患 / 肝癌 / 遺伝子改変マウス / 腸内細菌 / 肥満 / 転写因子 / 遺伝子レスキューマウス / 肝発癌

研究成果の概要

Sqstm1/Nrf2遺伝子二重欠失マウス（DKOマウス）はNASHを自然発症する．このマウスのNASH発症進展には，肝クッパー細胞のLPSへの過感受性による炎症シグナル活性化を基礎に，腸管内のLPS産生増加，腸管透過性亢進による血清LPS増加，内臓脂肪炎症によるシグナルなど，LPSを中心とする炎症シグナルに肝のみならず，腸管，内臓脂肪など多数の臓器が複雑に関与していると推測された．今後，臓器特異的Nrf2レスキューマウスの表現型をDKOマウスと比較解析しNrf2活性化剤を併用しながら，各臓器のNASHへの病態や全身のLPSおよび炎症シグナル活性化への関連を探求していく予定である．

研究成果

• [雑誌論文] 陽子線による放射線性十二指腸炎からの出血に対してアルゴンプラズマ凝固法が有用であった1例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 高木 薫子, 長谷川 直之, 新里 悠輔, 山浦 正道, 小松 義希, 俣野 大介, 岩井 健太郎, 江南 ちあき, 石毛 和紀, 福田 邦明, 奈良坂 俊明, 金子 剛, 安部井 誠人, 兵頭 一之介, 溝上 裕士
  • 雑誌名: Progress of Digestive Endoscopy 巻: 89 ページ: 106-107
  • NAID: 130005303529
• [雑誌論文] 小細胞肺癌へ転化し、EGFR遺伝子変異検索が鑑別に有用であった肺腺癌の1例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 田地 広明, 會田 有香, 大澤 翔, 北沢 晴奈, 中嶋 真之, 渡辺 裕子, 塩澤 利博, 中澤 健介, 増子 裕典, 小川 良子, 際本 拓未, 松野 洋輔, 川口 未央, 森島 祐子, 坂本 透, 家城 隆次, 檜澤 伸之, 石毛 和紀, 坂下 信悟, 野口 雅之, 後藤 行延, 佐藤 幸夫, 関根 郁夫
  • 雑誌名: 肺癌 巻: 56 ページ: 321-322
• [雑誌論文] p62 modulates the intrinsic signaling of UVB-induced apoptosis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ito S, Kimura S, Warabi E, Kawachi Y, Yamatoji M, Uchida F, Ishibashi-Kanno N, Yamagata K, Hasegawa S, Shoda J, Tabuchi K, Sakai S, Bukawa H, Sekido M, Yanagawa T.
  • 雑誌名: Journal of Dermatological Science 巻: 83 号: 3 ページ: 226-233
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2016.05.005
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] High-intensity aerobic exercise improves both hepatic fat content and stiffness in sedentary obese men with non-alcoholic fatty liver disease: A randomized controlled study. (2016)
  • 著者名/発表者名: Oh S, So R, Shida T, Matsuo T, Kim B, Akiyama K, Isobe T, Okamoto Y, Tanaka K, Shoda J.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 7 号: 1 ページ: 43029-43029
  • DOI: 10.1038/srep43029
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Wisteria floribunda Agglutinin-Sialylated Mucin Core Polypeptide 1 is a Sensitive Biomarker for Biliary Tract Carcinoma and Intrahepatic Cholangiocarcinoma: A Multicenter Study. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shoda J, Matsuda A, Shida T, Yamamoto M, Nagino M, Tsuyuguchi T, Yasaka T, Tazuma S, Uchiyama K, Unno M, Ohkohchi N, Nakanuma Y, Kuno A, Narimatsu H.
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 52 号: 2 ページ: 218-228
  • DOI: 10.1007/s00535-016-1230-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cytoprotective Role of Nrf2 in Electrical Pulse Stimulated C2C12 Myotube. (2015)
  • 著者名/発表者名: Horie M, Warabi E, Komine S, Oh S1, Shoda J.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 ページ: 12-12
  • NAID: 120007127849
  • オープンアクセス
• [学会発表] 内視鏡的経胃ドレナージ・経乳頭ドレナージ、経皮的ドレナージを組み合わせた治療が有用であった慢性膵炎後膵仮性嚢胞の一例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 内田 優一, 長谷川 直之, 石毛 和紀, 福田 邦明, 奈良坂 俊明, 金子 剛, 安部井 誠人, 溝上 裕士, 兵頭 一之介
  • 学会等名: 第103回日本消化器内視鏡学会関東支部会
  • 発表場所: シェーンバッハ・サボー（東京都・千代田区）
  • 年月日: 2016-12-17
• [学会発表] ダビガトランによる剥離性食道炎を伴った食道表在癌の1例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 野中 遥奈, 田島 大樹, 廣瀬 優, 山浦 正道, 菅沼 大輔, 佐藤 雅志, 内田 優一, 山田 武史, 山本 祥之, 長谷川 直之, 石毛 和紀, 金子 剛, 鈴木 英雄, 奈良坂 俊明, 福田 邦明, 安部井 誠人, 兵頭 一之介, 溝上 裕士
  • 学会等名: 第103回日本消化器内視鏡学会関東支部会
  • 発表場所: シェーンバッハ・サボー（東京都・千代田区）
  • 年月日: 2016-12-17
• [学会発表] 肝癌ラジオ波焼灼術におけるSPIO-MRIの有用性 (2016)
  • 著者名/発表者名: 福田 邦明, 森 健作, 長谷川 直之, 石毛 和紀, 那須 克宏, 安部井 誠人, 南 学, 兵頭 一之介
  • 学会等名: 第58回日本消化器病学会大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県・神戸市）
  • 年月日: 2016-11-03
• [学会発表] 抗凝固薬による薬剤性食道炎の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 奈良坂 俊明, 溝上 裕士, 俣野 大介, 岩井 健太郎, 江南 ちあき, 寺崎 正彦, 圷 大輔, 長谷川 直之, 石毛 和紀, 金子 剛, 鈴木 英雄, 福田 邦明, 松井 裕史, 兵頭 一之介
  • 学会等名: 第92回日本消化器内視鏡学会総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県・神戸市）
  • 年月日: 2016-11-03
• [学会発表] 胆道癌に関連した後天性血友病の2例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 雅志, 長谷川 直之, 松田 健二, 橋本 真治, 石毛 和紀, 福田 邦明, 西 雅明, 川西 宣裕, 松木 康彦, 安部井 誠人, 溝上 裕士, 兵頭 一之介
  • 学会等名: 第52回日本胆道学会学術集会
  • 発表場所: 横浜プリンスホテル（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2016-09-29
• [学会発表] 陽子線による放射線性十二指腸炎からの出血に対してアルゴンプラズマ凝固法(APC)が有用であった一例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 高木 薫子, 長谷川 直之, 新里 悠輔, 山浦 正道, 小松 義希, 俣野 大介, 岩井 健太郎, 江南 ちあき, 石毛 和紀, 福田 邦明, 奈良坂 俊明, 金子 剛, 安部井 誠人, 溝上 裕士, 兵頭 一之介
  • 学会等名: 第102回日本消化器内視鏡学会関東支部会
  • 発表場所: シェーンバッハ・サボー（東京都・千代田区）
  • 年月日: 2016-06-11
• [学会発表] 安全で確実な内視鏡診療のためのリスクマネージメント 当院における内視鏡リスクマネージメント (2016)
  • 著者名/発表者名: 奈良坂 俊明, 石毛 和紀, 長谷川 直之, 圷 大輔, 溝上 裕士
  • 学会等名: 第102回日本消化器内視鏡学会関東支部会
  • 発表場所: シェーンバッハ・サボー（東京都・千代田区）
  • 年月日: 2016-06-11
• [学会発表] 超音波を用いた非アルコール性脂肪性肝疾患における骨格筋異常の解析． (2016)
  • 著者名/発表者名: 志田隆史，丸山 剛，呉 世昶，秋山健太郎，澤井朱美，福元喜啓，磯辺智範，平野雄二，岡本嘉一，正田純一．
  • 学会等名: 日本超音波医学会第89回学術集会
  • 発表場所: 京都国際会館（京都府・京都市）
  • 年月日: 2016-05-27
• [学会発表] 非アルコール性脂肪性肝疾患に効果的な運動プログラムの検討ー前向きランダム化比較試験よりー (2016)
  • 著者名/発表者名: 蘇リナ，田中 喜代次，正田 純一．
  • 学会等名: 第52回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: ホテルニューオータニ幕張（千葉県・千葉市）
  • 年月日: 2016-05-19
• [学会発表] 骨格筋が非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）における代謝病態因子に及ぼす影響 (2016)
  • 著者名/発表者名: 呉世昶，石原瑞穂，志田隆史，正田純一，
  • 学会等名: 第52回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: ホテルニューオータニ幕張（千葉県・千葉市）
  • 年月日: 2016-05-19
• [学会発表] NAFLDに随伴する中高度肥満と糖尿病がKupffer細胞機能に及ぼす影響と運動療法の効果． (2016)
  • 著者名/発表者名: 志田隆史，秋山健太郎，内田文彦，蘇 リナ，呉 世昶，田中弘教，飯島尋子，正田純一．
  • 学会等名: 第102回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 王プラザホテル（東京都・新宿区）
  • 年月日: 2016-04-21
• [学会発表] p62:Nrf2 double knockout mice develop steatohepatitis through the serum endotoxin overload. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kentaro Akiyama, Eiji Warabi, Kosuke Okada, Syunnichi Ariizumi, Masakazu Yamamoto, Junnichi Shoda.
  • 学会等名: 25th Conference of the Asian Pacific Association for the Study of the Live
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 2016-02-23
  • 国際学会
• [学会発表] The effect of female hormones on NAFLD in p62 knockout mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Miho Ikeuchi, Eiji Warabi, Tsugumi Nagaoka, Syunichi Ariizumi, Masakazu Yamamoto, Junichi Shoda.
  • 学会等名: 25th Conference of the Asian Pacific Association for the Study of the Live
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 2016-02-23
  • 国際学会
• [学会発表] 非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)自然発症マウスにおける Kupffer 細胞の表現形質 の変化と発症機序との関連性． (2016)
  • 著者名/発表者名: 秋山健太郎，蕨栄治，正田純一．
  • 学会等名: 第102回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都・新宿区）
• [図書] New Horizon of Herbal Medicines (2016)
  • 著者名/発表者名: Shoda J, Warabi E, Okada K, Yamamoto M
  • 総ページ数: 264
  • 出版者: Springer
• [図書] 今日の治療指針2017 (2016)
  • 著者名/発表者名: 正田純一
  • 総ページ数: 1999
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 運動療法 肥満と消化器疾患 市民向けガイド 日本消化器病学会編集企画 (2016)
  • 著者名/発表者名: 正田純一
  • 総ページ数: 18
  • 出版者: 金原出版
• [図書] 総胆管結石 特集：結石症の診断と治療 (2016)
  • 著者名/発表者名: 正田純一
  • 総ページ数: 1592
  • 出版者: 医学と薬学
• [図書] 肝胆膵 HER family：肝内胆管癌のpotential drug targets (2016)
  • 著者名/発表者名: 川本 徹，山本雅一，正田純一
  • 総ページ数: 176
  • 出版者: メディカルビュー社