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大腸がんにおけるβ-カテニン核移送に作用する核膜孔複合体因子の探索と機能解析

研究課題

研究課題/領域番号 15K15493
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分基金
研究分野 消化器外科学
研究機関金沢大学

研究代表者

源 利成  金沢大学, がん進展制御研究所, 教授 (50239323)

連携研究者 ウォング リチャード  金沢大学, 自然システム系, 教授 (30464035)
石垣 靖人  金沢医科大学, 総合医学研究所, 教授 (20232275)
太田 哲生  金沢大学, 医学系, 教授 (40194170)
宮下 知治  金沢大学, 附属病院, 助教 (30397210)
研究協力者 堂本 貴寛  金沢大学, がん進展制御研究所, 助教 (80635540)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード大腸がん / β-カテニン / 核移送 / 核膜孔複合体
研究成果の概要

核移行成分のないβ-カテニンの細胞質-核間移行の仕組みを理解する目的で,分子の核移送に機能する核膜孔複合体因子(Nups)とβ-カテニンの発現や相互作用を調べた.正常細胞,大腸がん細胞と大腸がん症例のがん,正常粘膜を対象にNupsの発現を比べ,がん細胞である種のNup(NupX)の発現がβ-カテニン核集積と逆相関することを見いだした.大腸がん細胞でβ-カテニンとT細胞因子4の抗体により免疫沈降するNupsのうちの1つがNupXであった.大腸がん組織における発現解析とがん細胞における機能解析により,NupXはβ-カテニンの核排出に作用し,大腸がんのWnt経路には抑制的に作用することが示唆された.

報告書

(3件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (31件)

すべて 2017 2016 2015 2014 その他

すべて 雑誌論文 (8件) (うち国際共著 3件、 査読あり 8件、 オープンアクセス 6件、 謝辞記載あり 4件) 学会発表 (21件) (うち国際学会 1件、 招待講演 3件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Nestin phosphorylation at threonies 315 and 1299 correaltes with proliferation and metastasis of human pancreatic cancer.2017

    • 著者名/発表者名
      Matsuda Y, Minamoto T, et al.
    • 雑誌名

      Cancer Sci

      巻: 108 号: 3 ページ: 354-361

    • DOI

      10.1111/cas.13139

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Loss of gastrokine-2 drives premalignant gastric inflammation and tumor progression.2016

    • 著者名/発表者名
      Menheniott TR, Minamoto T, et al.
    • 雑誌名

      J Clin Invest

      巻: 126 号: 4 ページ: 1383-400

    • DOI

      10.1172/jci82655

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Efficacy of glycogen synthase kinase-3β targeting against osteosarcoma via activation of β-catenin.2016

    • 著者名/発表者名
      Shimozaki S, Minamoto T, et al.
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 7 号: 47 ページ: 77038-51

    • DOI

      10.18632/oncotarget.12781

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Glycogen synthase kinase 3β is a pivotal mediator in cancer invasion and resistance to therapy.2016

    • 著者名/発表者名
      Domoto T, et al, Minamoto T.
    • 雑誌名

      Cancer Sci

      巻: 107 号: 10 ページ: 1363-72

    • DOI

      10.1111/cas.13028

    • NAID

      120005895690

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Long interspersed nucleotide element-1 methylation: a determinant of response to chemotherapy and prognosis in advanced-stage colorectal cancer.2016

    • 著者名/発表者名
      Kaneko M, et al., Minamoto T.
    • 雑誌名

      BMC Cancer

      巻: 16

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] 有糸分裂期の機能性ヌクレオポリン:大腸がんの病態解明と治療への応用2016

    • 著者名/発表者名
      橋爪智恵子,源 利成,Richard Wong.
    • 雑誌名

      生化学

      巻: 88 ページ: 748-51

    • NAID

      120006464083

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Glycogen synthase kinase 3β sustains invasion of glioblastoma via the focal adhesion kinase, Rac1 and c-Jun N-terminal kinase-mediated pathway.2015

    • 著者名/発表者名
      Chikano Y, Domoto T, Furuta T, Sabit H, Kitano-Tamura A, Ilya V. Pyko, Takino T, Sai Y, Hayashi Y, Sato H, Miyamoto K, Nakada M, MinamotoT.
    • 雑誌名

      Molecular Cancer Therapeutics

      巻: 14 号: 2 ページ: 564-574

    • DOI

      10.1158/1535-7163.mct-14-0479

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Lineage-specific RUNX3 hypomethylation marks the preneoplastic immune component of gastric cancer2014

    • 著者名/発表者名
      Kurklu B, Minamoto T, et al.
    • 雑誌名

      Oncogene

      巻: 印刷中 号: 22 ページ: 2856-66

    • DOI

      10.1038/onc.2014.233

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 大腸がんWnt経路研究から同定した治療標的GSK3β:難治,希少がんへの展開2017

    • 著者名/発表者名
      源 利成
    • 学会等名
      埼玉大腸がん地域連携キャンサーボード
    • 発表場所
      ラ・ボア・ラクテ,川越
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 消化器・難治がんの糖代謝特性と治療:創薬標的GSK3βに着目して2017

    • 著者名/発表者名
      源 利成
    • 学会等名
      第4回山梨医学フォーラム
    • 発表場所
      山梨大学医学部,山梨県中央市
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 膠芽腫に対するテモゾロミド併用GSK3β標的療法.2016

    • 著者名/発表者名
      古田拓也,源 利成,ほか
    • 学会等名
      第34回日本脳腫瘍学会学術集会
    • 発表場所
      甲府富士屋ホテル,甲府
    • 年月日
      2016-12-04
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] GSK3β阻害による軟部肉腫の治療効果の検討.2016

    • 著者名/発表者名
      阿部健作,源 利成,ほか
    • 学会等名
      第31回日本整形外科学会基礎学術集会
    • 発表場所
      福岡国際会議場,福岡
    • 年月日
      2016-10-13
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] GSK3βはがん促進性オートファジーを介して大腸がん細胞の生存に関与する.2016

    • 著者名/発表者名
      堂本貴寛,ほか,源 利成
    • 学会等名
      第75回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜,横浜
    • 年月日
      2016-10-06
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Sensitizing patient-derived glioblastoma stem-like cells to temozolomide by glycogen synthase kinase 3β inhibition.2016

    • 著者名/発表者名
      Pyko IV, et al., Minamoto T.
    • 学会等名
      第75回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜,横浜
    • 年月日
      2016-10-06
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 膵がんの化学療法耐性獲得にけるglycogen synthase kinase (GSK)-3βの役割.2016

    • 著者名/発表者名
      上原将大,ほか,源 利成
    • 学会等名
      第75回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜,横浜
    • 年月日
      2016-10-06
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 膵癌細胞のエクソソーム動態に影響する因子の検討.2016

    • 著者名/発表者名
      島崎猛夫,ほか,源 利成
    • 学会等名
      第75回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜,横浜
    • 年月日
      2016-10-06
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] TJ-14による食道発癌抑制とその機序.2016

    • 著者名/発表者名
      宮下知治,源 利成,ほか
    • 学会等名
      第75回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜,横浜
    • 年月日
      2016-10-06
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 膵癌細胞のエクソソーム動態に影響する因子の検討.2016

    • 著者名/発表者名
      島崎猛夫,ほか,源 利成
    • 学会等名
      第27回日本消化器癌発生学会総会
    • 発表場所
      城山観光ホテル,鹿児島
    • 年月日
      2016-09-15
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] GSK3βを阻害することによる膵臓がんの化学療法耐性解除への可能性.2016

    • 著者名/発表者名
      竹中 哲,ほか,源 利成
    • 学会等名
      25回日本がん転移学会学術集会・総会
    • 発表場所
      米子コンベンションセンター,米子
    • 年月日
      2016-07-21
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Down modulation of glycogen synthase kinase (GSK)-3β disrupts Translocated Promoter Region (Tpr)-dynein axis during mitosis in colon cancer cells.2016

    • 著者名/発表者名
      Dewi FRP, Minamoto T, et al.
    • 学会等名
      第68回日本細胞生物学会大会
    • 発表場所
      京都テルサ,京都
    • 年月日
      2016-06-15
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 抗がん剤により膵がん細胞に誘導される分子とエクソソームを介した細胞間相互作用の解析2015

    • 著者名/発表者名
      島崎猛夫,山本聡子,源 利成
    • 学会等名
      第26回日本消化器癌発生学会総会
    • 発表場所
      米子全日空ホテル,米子
    • 年月日
      2015-11-19
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] GSK3β阻害薬を用いた骨肉腫への分子標的治療2015

    • 著者名/発表者名
      下崎真吾,源 利成,ほか
    • 学会等名
      第53回日本癌治療学会学術集会
    • 発表場所
      国立京都国際会館,京都
    • 年月日
      2015-10-29
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] GSK3βはFAK/Rac1/ JNK経路を介するMMPsの発現亢進によって膠芽腫細胞の浸潤を推進する2015

    • 著者名/発表者名
      堂本貴寛,ほか,源 利成
    • 学会等名
      第74回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場,名古屋
    • 年月日
      2015-10-08
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] ゲムシタビンにより膵癌細胞に誘導されるEMT促進因子の同定と機能解析:GSK3β阻害による制御2015

    • 著者名/発表者名
      島崎猛夫,ほか,源 利成
    • 学会等名
      第74回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場,名古屋
    • 年月日
      2015-10-08
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] エクソソームを介する癌細胞間相互作用:新しい培養プレートによる解析2015

    • 著者名/発表者名
      山本聡子,源 利成,ほか
    • 学会等名
      第74回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場,名古屋
    • 年月日
      2015-10-08
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Biological basis of cancer treatment by GSK3β inhibition2015

    • 著者名/発表者名
      Minamoto T
    • 学会等名
      International Symposium on Tumor Biology in Kanazawa
    • 発表場所
      金沢大学十全記念館,金沢
    • 年月日
      2015-09-11
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 既存薬転用を応用した膠芽腫に対するGSK3β標的治療2015

    • 著者名/発表者名
      古田拓也,源 利成,ほか
    • 学会等名
      第16回日本分子脳神経外科学会
    • 発表場所
      アクトシティ浜松コングレスセンター,浜松
    • 年月日
      2015-08-28
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 大腸がん糖代謝特性におけるGSK3βの役割2015

    • 著者名/発表者名
      堂本貴寛,ほか,源 利成
    • 学会等名
      第3回がんと代謝研究会
    • 発表場所
      石川県立音楽堂,金沢
    • 年月日
      2015-07-16
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 抗癌剤により膵癌細胞に誘導されるEMT促進因子の同定と機能解析:GSK3β阻害による制御2015

    • 著者名/発表者名
      島崎猛夫,源 利成,ほか
    • 学会等名
      第46回日本膵臓学会大会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場,名古屋
    • 年月日
      2015-06-19
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [備考] 金沢大学がん進展制御研究所腫瘍制御研究分野

    • URL

      http://ganken.cri.kanazawa-u.ac.jp/shuyoseigyo/index.html

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [備考] 金沢大学がん進展制御研究所腫瘍制御

    • URL

      http://ganken.cri.kanazawa-u.ac.jp/shuyoseigyo/index.html

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2018-03-22  

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