人工修飾型マイクロRNAによるin vivoリプログラミング技術の新構築

• 研究課題/領域番号: 15K15496
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 石井 秀始 大阪大学, 医学系研究科, 特任教授(常勤) (10280736)
• 研究分担者: 今野 雅允 大阪大学, 医学系研究科, 寄附講座助教 (80618207) ; 西田 尚弘 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (50588118) ; 川本 弘一 大阪大学, 医学系研究科, 特任助教(常勤) (30432470) ; 小関 準 大阪大学, 医学系研究科, 特任助教(常勤) (20616669)
• 連携研究者: 森 正樹 大阪大学, 大学院医学系研究科, 教授 (70190999) ; 小比賀 聡 大阪大学, 大学院薬学系研究科, 教授 (80243252) ; 西山 伸宏 東京工業大学, 化学生命科学研究所, 教授 (10372385)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 癌 / 核酸 / ゲノム

研究成果の概要

胎生期に発現する内在性マイクロ RNA（既に特許化 [WO2011-102444 等]）を医薬品として 最適化する為に、①架橋型修飾（共有結合他）、②Drug Delivery System(DDS)搭載する技術 を新構築する。応用範囲は、癌を含む体細胞の直接リプログラミングを個体レベルで誘導、エ ピゲノムを基盤とした革新的な細胞改変、画期的な疾病制御を具現化。新たなステージの特許 戦略を展開して、最適化、企業移転、臨床応用へ加速する。

研究成果

• [雑誌論文] Clinical significance of histone demethylase NO66 in invasive colorectal cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nishizawa, Y., Nishida, N., Konno, M., Kawamoto, K., Asai, A., Koseki, J., Takahashi, H., Haraguchi, N., Nishimura, J., Hata, T., Matsuda, C., Mizushima, T., Satoh, T., Doki, Y., Mori, M., Ishii, H.
  • 雑誌名: Ann. Surg. Oncol. 巻: 24 号: 3 ページ: 841-849
  • DOI: 10.1245/s10434-016-5395-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The importance of mitochondrial folate enzymes in human colorectal cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Miyo, M., Konno, M., Colvin, S. H., Nishida, N., Koseki, J., Kawamoto, K., Tsunekuni, K., Nishimura, J., Hata, T., Takemasa, I., Mizushima, T., Doki, Y., Mori, M., Ishii, H.
  • 雑誌名: Oncol. Rep. 巻: 37 号: 1 ページ: 417-425
  • DOI: 10.3892/or.2016.5264
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Fetal hepatocyte derived culture medium elicits adipocyte differentiation to bile duct cell lineages in mouse. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ogawa, H., Konno, M., Kawamoto, K., Nishida, N., Koseki, J., Mizushima, T., Satoh, T., Eguchi, H., Doki, Y., Mori, M., Ishii, H.
  • 雑誌名: Biomedical. Reports. 巻: -
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] c-Met affects gemcitabine resistance over carcinogenesis in a mouse model of pancreatic cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Noguchi, K., Konno, M., Eguchi, H., Kawamoto, K., Mukai, R., Nishida, N., Koseki, J., Wada, H., Akita, H., Satoh, T., Marubashi, S., Nagano, H., Doki, Y., Mori, M., Ishii, H.
  • 雑誌名: Oncol. Lett. 巻: -
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] MicroRNA miR-374, a potential radiosensitizer for carbon ion beam radiotherapy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Baek, SJ., Sato, K., Nishida, N., Koseki, J., Azuma, R., Kawamoto, K., Konno, M., Hayashi, K., Satoh, T., Doki, Y., Mori, M., Ishii, H., Ogawa, K.
  • 雑誌名: Oncol. Rep. 巻: 36 号: 5 ページ: 2946-2950
  • DOI: 10.3892/or.2016.5122
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Oncometabolite D-2-hydroxyglurate directly induces epithelial-mesenchymal transition and is associated with distant metastasis in colorectal cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Colvin, S. H., Nishida, N., Konno, M., Haraguchi, N., Takahashi, H., Nishimura, J., Hata, T., Kawamoto, K. Asai, A., Tsunekuni, K., Koseki, J., Mizushima, T., Satoh, T., Doki, Y., Mori, M., Ishii, H.
  • 雑誌名: Sci. Rep 巻: 6 号: 1 ページ: 36289-36289
  • DOI: 10.1038/srep36289
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Genomic Landscape of Esophageal Squamous Cell Carcinoma in a Japanese Population. (2016)
  • 著者名/発表者名: G. Sawada (他43名, 山本21番目)
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 150 号: 5 ページ: 1171-1182
  • DOI: 10.1053/j.gastro.2016.01.035
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Metabolic adaptation to nutritional stress in human colorectal cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyo, M., Konno, M., Nishida, N. Sueda, T., Noguchi, K., Matsui, H., Colvin, H., Kawamoto, K., Koseki, J., Haraguchi, N., Nishimura, J., Hata, T., Gotoh, N., Mastuda, F., Saatoh, T., Mizushima, T., Shimizu, H., Doki, Y., Mori, M., Ishii, H.
  • 雑誌名: Sci. Rep. 巻: 6 号: 1 ページ: 38415-38415
  • DOI: 10.1038/srep38415
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Intestinal epithelial culture under an air-liquid interface: a tool for studying human and mouse esophagi. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yokobori T, Suzuki S, Miyazaki T, Sohda M, Sakai M, Tanaka N, Ozawa D, Hara K, Honjo H, Altan B, Fukuchi M, Ishii H, Iwatsuki M, Sugimachi K, Sudo T, Iwaya T, Nishida N, Mimori K, Kuwano H, Mori M.
  • 雑誌名: Dis Esophagus. 巻: [Epub ahead of print] 号: 7 ページ: 843-847
  • DOI: 10.1111/dote.12346
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Pyruvate kinase M2, but not M1, allele maintains immature metabolic states of murine embryonic stem cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Konno, M., Ishii, H., Koseki, J., Tanuma, N., Nishida, N., Kawamoto, K., Nishimura, T., Nakata, A., Matsui, H., Noguchi, K., Ozaki, M., Noguchi, Y., Shima, H., Gotoh N., Nagano, H., Doki, Y. and Mori, M.
  • 雑誌名: Regenerative Therapy 巻: 1 ページ: 63-71
  • DOI: 10.1016/j.reth.2015.01.001
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] MicroRNAs induce epigenetic reprogramming and suppress malignant phenotypes of human colon cancer cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ogawa, H., Wu, X., Kawamoto, K., Nishida, N., Konno, M., Koseki, J., Matsui, H., Noguchi, K., Gotoh, N., Yamamoto, T., Miyata, K., Nishiyama, N., Nagano, H., Yamamoto, H., Obika, S., Kataoka, K., Doki, Y., Mori, M., Ishii, H.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 10
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Embryonic microRNA-369 controls metabolic splicing factors and urges cellular reprograming. (2015)
  • 著者名/発表者名: Masamitsu Konno, Jun Koseki, Koichi Kawamoto, Naohiro Nishida, Hidetoshi Matsui, Dyah Laksmi Dewi, Miyuki Ozaki, Yuko Noguchi, Koshi Mimori, Noriko Gotoh, Nobuhiro Tanuma, Hiroshi Shima, Yuichiro Doki, Masaki Mori , Hideshi Ishii
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 10(7) 号: 7 ページ: 1-16
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0132789
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Susceptibility of pancreatic cancer stem cells to reprogramming. (2015)
  • 著者名/発表者名: Noguchi, K., Eguchi, H., Konno, M., Kawamoto, K., Nishida, N., Koseki, J., Wada, H., Marubashi, S., Nagano, H., Doki, Y., Mori, M., Ishii, H.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 106 号: 9 ページ: 1182-1187
  • DOI: 10.1111/cas.12734
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cyclin G2: A novel independent prognostic marker in pancreatic cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa, S., Nagano, H., Konno, M., Eguchi, H., Tomokuni, A., Tomimaru, Y., Wada, H., Hama, N., Kawamoto, K., Kobayashi, S., Marubashi, S., Nishida, N., Koseki, J., Gotoh, N., Ohno, S., Yabuta, N., Nojima, H., Mori, M., Doki, Y., Ishii, H.
  • 雑誌名: Oncol. Lett. 巻: 10 ページ: 2986-2990
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 多能性幹細胞の種差に関わる内在性因子 (2017)
  • 著者名/発表者名: 石井秀始、今野雅允
  • 学会等名: 第16回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター(宮城）
  • 年月日: 2017-03-07
• [学会発表] Overcoming therapy-resistant cancer stem cells (2016)
  • 著者名/発表者名: 石井秀始
  • 学会等名: 15th World Congress on CANCER THERAPY, BIOMARKER ＆CLINCAL RESEARCH
  • 発表場所: DoubleTree by Hilton Hotel Philadelphia Airport（アメリカ）
  • 年月日: 2016-12-05
  • 国際学会
• [学会発表] NEW STRATEGY FOR OVERCOMING MULTIFACETED THERAPY-RESISTANT CANCER STEM CELLS (2016)
  • 著者名/発表者名: 石井秀始
  • 学会等名: 第47回高松宮妃癌研究基金国際シンポジウム
  • 発表場所: パレスホテル東京(東京）
  • 年月日: 2016-11-08
• [学会発表] 大腸癌の飢餓ストレスに適応した代謝変化 (2016)
  • 著者名/発表者名: 今野雅允、三代雅明、西田尚弘、川本弘一、小関準、土岐祐一郎、森正樹、石井秀始
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川）
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] Innovative Medicine for Metabolic Reprogramming of Intractable Cancer Stem Cells (2015)
  • 著者名/発表者名: 石井秀始
  • 学会等名: 第46回高松宮妃癌研究基金国際シンポジウム
  • 発表場所: パレスホテル東京(東京）
  • 年月日: 2015-11-17
• [学会発表] 難治性消化器癌幹細胞の可視化とシステム的理解 (2015)
  • 著者名/発表者名: 石井秀始、土岐祐一郎、森正樹
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] 癌医療における機能性核酸の応用 (2015)
  • 著者名/発表者名: 石井秀始
  • 学会等名: 第7回日本RNAi研究会 (第2回日本細胞外小胞学会)
  • 発表場所: グランドプリンスホテル広島(広島）
  • 年月日: 2015-08-26
• [産業財産権] がんを検出、又はがんの進行期を判定する方法 (2016)
  • 発明者名: 石井秀始、西田尚弘、森正樹、土岐祐一郎 他7名
  • 権利者名: 石井秀始、西田尚弘、森正樹、土岐祐一郎 他7名
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2016-162203
  • 出願年月日: 2016-08-22
• [産業財産権] タンパク質の部分立体構造を予測する方法 (2016)
  • 発明者名: 石井秀始、小関準、西田尚弘、今野雅允、川本弘一 他2名
  • 権利者名: 石井秀始、小関準、西田尚弘、今野雅允、川本弘一 他2名
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2016-058220
  • 出願年月日: 2016-03-23
• [産業財産権] 炭素線感受性バイオマーカー、炭素線感受性の評価方法およびキット、ならびに炭素線増感剤 (2016)
  • 発明者名: 小川和彦、石井秀始、西田尚弘、今野雅允、小関準、川本弘一 他4名
  • 権利者名: 小川和彦、石井秀始、西田尚弘、今野雅允、小関準、川本弘一 他4名
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2016-069684
  • 出願年月日: 2016-03-31