心臓再生ニッチの探索と構築

• 研究課題/領域番号: 15K15509
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 心臓血管外科学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 李 桃生 長崎大学, 原爆後障害医療研究所, 教授 (50379997)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: 心筋再生 / 因子 / 心臓再生 / 再生ニッチ / 心筋幹細胞 / 心筋梗塞

研究成果の概要

本研究は、急性心筋障害後における心筋組織内の液性因子や細胞外基質分子の経時的変化を調べ、内因性心筋再生に関わる可能性のある因子を網羅的にScreeningした。その結果、心筋梗塞の中心と境界領域以外に、遠隔健常心筋領域にも多くのサイトカイン/ケモカインおよび細胞外マトリックス/接着分子などの関連遺伝子の発現変化が認められた。しかし、心筋再生に盛んな梗塞と正常心筋の境界領域には、Interleukinなどの炎症性サイトカインや細胞外マトリックス関連タンパク酵素の発現変化が梗塞後の経過と共に徐々に減少していたことが判明した。これらの因子は内因性心筋再生を制御していると思われる。

研究成果

• [国際共同研究] NC State University(米国)
• [雑誌論文] Concise Review: Is Cardiac Cell Therapy Dead? Embarrassing Trial Outcomes and New Directions for the Future (2018)
  • 著者名/発表者名: Tang Jun-Nan、Cores Jhon、Huang Ke、Cui Xiao-Lin、Luo Lan、Zhang Jin-Ying、Li Tao-Sheng、Qian Li、Cheng Ke
  • 雑誌名: STEM CELLS Translational Medicine 巻: 7 号: 4 ページ: 354-359
  • DOI: 10.1002/sctm.17-0196
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] abrication of Synthetic Mesenchymal Stem Cells for the Treatment of Acute Myocardial Infarction in Mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: Luo L, Tang J, Nishi K, Yan C, Dinh PU, Cores J, Kudo T, Zhang J, Li TS, Cheng K.
  • 雑誌名: Circulation Research 巻: 印刷中 号: 11 ページ: 1768-1775
  • DOI: 10.1161/circresaha.116.310374
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Therapeutic microparticles functionalized with biomimetic cardiac stem cell membranes and secretome (2017)
  • 著者名/発表者名: Tang Junnan、Shen Deliang、Caranasos Thomas George、Wang Zegen、Vandergriff Adam C.、Allen Tyler A.、Hensley Michael Taylor、Dinh Phuong-Uyen、Cores Jhon、Li Tao-Sheng、Zhang Jinying、Kan Quancheng、Cheng Ke
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 8 号: 1 ページ: 13724-13724
  • DOI: 10.1038/ncomms13724
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Ionizing radiation impairs endogenous regeneration of infarcted heart: an in vivo 18F-FDG PET/CT and 99mTc-tetrofosmin SPECT/CT study in mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: Luo L, Nishi K, Urata Y, Yan C, Hasan AS, Goto S, Kudo T, Li ZL, Li TS
  • 雑誌名: Radiation Research 巻: 187 号: 1 ページ: 89-97
  • DOI: 10.1667/rr14543.1
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Cardiosphere-Derived Cells Facilitate Heart Repair by Modulating M1/M2 Macrophage Polarization and Neutrophil Recruitment. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hasan AS, Luo L, Yan C, Zhang TX, Urata Y, Goto S, Mangoura SA, Abdel-Raheem MH, Zhang S, Li TS.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 11 号: 10 ページ: e0165255-e0165255
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0165255
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Up-regulated extracellular matrix components and inflammatory chemokines may impair the regeneration of cholestatic liver (2016)
  • 著者名/発表者名: Shuai Zhang, Tao-Sheng Li, Akihiko Soyama, Takayuki Tanaka, Chen Yan, Yusuke Sakai, Masaaki Hidaka, Ayaka Kinoshita, Koji Natsuda, Mio Fujii, Tota Kugiyama, Zhassulan Baimakhanov, Tamotsu Kuroki, Weili Gu, Susumu Eguchi
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 6 号: 1 ページ: 26540-26540
  • DOI: 10.1038/srep26540
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Effects of Matrix Metalloproteinases on the Performance of Platelet Fibrin Gel Spiked With Cardiac Stem Cells in Heart Repair. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shen D, Tang J, Hensley MT, Li T, Caranasos TG, Zhang T, Zhang J, Cheng K.
  • 雑誌名: Stem Cells Transl Med. 巻: 印刷中
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Influence of aging on the quantity and quality of human cardiac stem cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T, Hosoyama T, Kawamura D, Takeuchi Y, Tanaka Y, Samura M, Ueno K, Nishimoto A, Kurazumi H, Suzuki R, Ito H, Sakata K, Mikamo A, Li TS, Hamano K.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: ６ 号: 1 ページ: 22781-22781
  • DOI: 10.1038/srep22781
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Time- and dose-dependent effects of total-body ionising radiation on muscle stem cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Masuda S, Hisamatsu T, Seko S, Urata Y, Goto S, Li TS & Ono Y
  • 雑誌名: Physiol Rep 巻: 3(4) 号: 4 ページ: e12377-e12377
  • DOI: 10.14814/phy2.12377
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Searching the potential factor(s) of regulating endogenous regeneration in infarcted heart of mice (2018)
  • 著者名/発表者名: Lan Luo, Yoshishige Urata, Chen Yan, Shinji Goto, Tao-Sheng Li
  • 学会等名: 第１7回日本再生医療学会