酸化ストレス応答を応用した新規 in vivo 分子イメージング法の確立

• 研究課題/領域番号: 15K15527
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 阿部 康二 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (20212540)
• 研究分担者: 山下 徹 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 講師 (60644408)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: in vivo イメージング / 脳梗塞 / Keap1 / Nrf2 / 酸化ストレスセンサー / 中大脳動脈閉塞モデル / NRF2 / 酸化ストレス / 一過性中大脳動脈閉塞

研究成果の概要

OKD-lucマウスはKeap1-Nrf2システムを応用し開発され、このマウスでは酸化ストレス下の細胞が発光タンパクであるルシフェラーゼ（luciferase;luc）を発現し発光する。今回我々は、このOKD-lucマウスの中大脳動脈閉塞モデルを作製し、酸化ストレスの経時的変化を詳細に観察した。その結果、この酸化ストレスイメージングは、酸化ストレスを生きた動物のままin vivoで検出することができ、脳梗塞の病態を評価する新規のイメージング法として大変有用であることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Time-dependent change of in vivo optical imaging of oxidative stress in a mouse stroke model. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakano Y, Yamashita T, Li Q, Sato K, Ohta Y, Morihara R, Hishikawa N, Abe K.
  • 雑誌名: J Neurosci Res. 巻: 印刷中 号: 10 ページ: 2030-2039
  • DOI: 10.1002/jnr.24047
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Neuroprotective Effects of a Novel Antioxidant Mixture Twendee X in Mouse Stroke Model. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kusaki M, Ohta Y, Inufusa H, Yamashita T, Morihara R, Nakano Y, Liu X, Shang J, Tian F, Fukui Y, Sato K, Takemoto M, Hishikawa N, Abe K.
  • 雑誌名: J Stroke Cerebrovasc Dis. 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 1191-1196
  • DOI: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2017.01.003
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Reduction of intracerebral hemorrhage by rivaroxaban after tPA thrombolysis is associated with downregulation of PAR-1 and PAR-2. (2016)
  • 著者名/発表者名: Morihara R, Yamashita T, Kono S, Shang J, Nakano Y, Sato K, Hishikawa N, Ohta Y, Heitmeier S, Perzborn E, Abe K.
  • 雑誌名: J Neurosci Res. 巻: 印刷中 号: 9 ページ: 1818-1828
  • DOI: 10.1002/jnr.24013
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Dynamic mislocalizations of nuclear pore complex proteins after focal cerebral ischemia in rat. (2016)
  • 著者名/発表者名: Li Q, Ohta Y, Yamashita T, Shang J, Deguchi K, Feng T, Sato K, Hishikawa N, Nakano Y, Abe K.
  • 雑誌名: J Neurosci Res. 巻: 印刷中 号: 9 ページ: 1745-1759
  • DOI: 10.1002/jnr.24005
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Temporal Profiles of Stress Protein Inductions after Focal Transient Ischemia in Mice Brain. (2016)
  • 著者名/発表者名: Li Q, Nakano Y, Shang J, Ohta Y, Sato K, Takemoto M, Hishikawa N, Yamashita T, Abe K.
  • 雑誌名: J Stroke Cerebrovasc Dis. 巻: Oct;25(10): 号: 10 ページ: 2344-2351
  • DOI: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2016.05.031
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Recent Progress in Therapeutic Strategies for Ischemic Stroke. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, Abe K.
  • 雑誌名: Cell Transplant. 巻: 25 号: 5 ページ: 893-8
  • DOI: 10.3727/096368916x690548
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Protective effect of telmisartan on neurovascular unit and inflammasome in stroke-resistant spontaneously hypertensive rats. (2015)
  • 著者名/発表者名: Liu W, Yamashita T, Kurata T, Kono S, Hishikawa N, Deguchi K, Zhai Y, Abe K.
  • 雑誌名: Neurol Res. 巻: 37 号: 6 ページ: 491-501
  • DOI: 10.1179/1743132815y.0000000002
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] High Incidence of Dementia Conversion than Stroke Recurrence in Poststroke Patients of Late Elder Society. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakano Y, Deguchi K, Yamashita T, Morihara R, Matsuzono K, Kawahara Y, Sato K, Kono S, Hishikawa N, Ohta Y, Higashi Y, Takao Y, Abe K.
  • 雑誌名: J Stroke Cerebrovasc Dis. 巻: 24 号: 7 ページ: 1621-8
  • DOI: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2015.03.037
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Telmisartan promotes potential glucose homeostasis in stroke-resistant spontaneously hypertensive rats via peroxisome proliferator-activated receptor γ activation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Omote Y, Deguchi K, Kurata T, Yamashita T, Sato K, Hishikawa N, Abe K.
  • 雑誌名: Curr Neurovasc Res. 巻: 12 ページ: 91-7
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Neurovascular protection by telmisartan via reducing neuroinflammation in stroke-resistant spontaneously hypertensive rat brain after ischemic stroke. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kono S, Kurata T, Sato K, Omote Y, Hishikawa N, Yamashita T, Deguchi K, Abe K.
  • 雑誌名: J Stroke Cerebrovasc Dis. 巻: 24 号: 3 ページ: 537-47
  • DOI: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2014.09.037
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] ラット一過性脳虚血モデルにおけるTDP43とFUS/TLSの発現亢進による神経細胞保護効果について (2016)
  • 著者名/発表者名: 中野由美子、孫淼、山下徹、森原隆太、太田康之、阿部康二
  • 学会等名: 第59回日本脳循環代謝学会学術集会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2016-11-11
• [学会発表] ivaroxaban and Apixaban Reduce Hemorrhagic Complication by Protection of Neurovascular Unit after Thrombolysis in Ischemic Stroke of Rat (2016)
  • 著者名/発表者名: Morihara R, Kono S, Yamashita T, and Abe K
  • 学会等名: The 9th International Symposium on Neuroprotection Neurorepair 2016
  • 発表場所: Leipzig, Germany
  • 年月日: 2016-04-19
  • 国際学会
• [学会発表] Novel cell transplantation therapy for stroke using induced neural stem cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, Morihara R and Abe K
  • 学会等名: The 9th International Symposium on Neuroprotection Neurorepair 2016
  • 発表場所: Leipzig, Germany
  • 年月日: 2016-04-19
  • 国際学会
• [学会発表] Thrombolysis with Tissue Plasminogen Activator 3-4.5h after Acute Ischemic Stroke in 5 Hospital Groups in Japan (2015)
  • 著者名/発表者名: Morihara R, Kono S, Nakano Y, Yamashita T, Manabe Y, Takao Y, Kashihara K,
  • 学会等名: Asia Pacific Stroke Conference 2015
  • 発表場所: Kuala Lumpur, Malaysia
  • 年月日: 2015-10-02
  • 国際学会
• [学会発表] High incidence of dementia conversion than stroke recurrence in post-stroke patients of late elder society (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakano Y, Deguchi K, Yamashita T, Morihara R, Sato K, Hishikawa N, Ohta Y, Higashi Y, Takao Y, and Abe K
  • 学会等名: The 3rd Asian Clinical Conference (ACC3)
  • 発表場所: Tokyo, JAPAN
  • 年月日: 2015-09-03
  • 国際学会
• [学会発表] Strong improvement of ApoE/LDL-R signals by telmisartan in post-stroke SHR-SR (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, Zhai Y, Hishikawa N, Ohta Y, Abe K
  • 学会等名: The 3rd Asian Clinical Conference (ACC3)
  • 発表場所: Tokyo, JAPAN
  • 年月日: 2015-09-03
  • 国際学会
• [学会発表] In vivo optical imaging in post-stroke mice model treated with bone marrow stromal cells or edaravone (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, Tian F, Deguchi K, Ohta Y, Hishikawa N, Abe K
  • 学会等名: The 9th International Conference on Complex Medical Engineering 2015 (CME2015)
  • 発表場所: Tokyo, JAPAN
  • 年月日: 2015-06-18
  • 国際学会