尿酸代謝経路を標的とした変形性関節症の新規治療戦略の構築

• 研究課題/領域番号: 15K15541
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 麻生 義則 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 寄附講座准教授 (50345279)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: 変形性関節症 / メタボリックシンドローム / 尿酸 / キサンチンオキシダーゼ / 尿酸代謝 / 高脂肪食 / 変形性膝関節症 / 膝蓋下脂肪体 / キサンチンオキシドリダクターゼ

研究成果の概要

メタボリックシンドロームにおいて変形性関節症（OA）発症率は尿酸濃度と相関する。我々は、マウス高脂肪食モデルを用いて、高脂肪食によって誘導される変形性膝関節症に対して、キサンチンオキシダーゼ（XOR）阻害剤投与が予防効果を持つことを示した。C57BL6Jマウスに高脂肪食を与え、半数にXOR阻害剤のフェブキソスタット（FEB）を飲水投与した。その結果、高脂肪食負荷によって進行する骨棘形成、滑膜増殖、関節軟骨のOA変化は、FEB投与によって軽減した。膝蓋下脂肪体の炎症はHFD群にて悪化したが、FEB投与によって抑制された。以上の結果から、XORがOA制御の新たなターゲットとなる可能性が示唆された

研究成果

• [雑誌論文] Intraoperative evaluation of the effects of femoral component offset and head size on joint stability in total hip arthroplasty (2017)
  • 著者名/発表者名: Jinno Tetsuya、Koga Daisuke、Asou Yoshinori、Morita Sadao、Okawa Atsushi、Muneta Takeshi
  • 雑誌名: Journal of Orthopaedic Surgery 巻: 25 号: 1
  • DOI: 10.1177/2309499016684298
  • 査読あり
• [雑誌論文] Xanthine oxidoreductase activation is implicated in the onset of metabolic arthritis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Aibibula Z, Ailixiding M, Iwata M, Piao J, Hara Y, Okawa A, Asou Y.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 472 号: 1 ページ: 26-32
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2016.02.039
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Pleiotropic Functions of High Fat Diet in the Etiology of Osteoarthritis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Asou Y, Iwata M, Ochi H, Ailixiding M, Aibibula Z, Piao J, Jin G, Hara Y, Okawa A.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 11 号: 9 ページ: e0162794-e0162794
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0162794
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] 新規PAI-1阻害剤はマウス骨髄除去モデルにおいて骨形成を促進する (2017)
  • 著者名/発表者名: Aobulikasimu Alkebaier, 金 光文, 朴 金瑛, Zulipiya Aibibula, 段 孝, 市村 敦彦, 宮田 敏男, 越智 広樹, 佐藤 信吾, 大川 淳, 麻生 義則
  • 学会等名: 日本整形外科基礎学術集会
• [学会発表] 新規PAI-1阻害薬は閉経後骨粗鬆症モデルの骨密度を回復させる (2017)
  • 著者名/発表者名: 金 光文, 朴 英瑛, Aobulikasimu Alkebaier, Zulipiya Aibibula, 段 孝, 市村 敦彦, 赤堀 浩司, 宮田 敏男, 越智 広樹, 佐藤 信吾, 大川 淳, 麻生 義則
  • 学会等名: 日本整形外科基礎学術集会
• [学会発表] 高脂肪食誘導性変形性膝関節症におけるキサンチンオキシダーゼ（XOR）の機能解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: Zulipiya Aibibula、Maierhaba Ailixiding、朴 金瑛, 金光文、古賀 大介, 大川 淳、 麻生 義則
  • 学会等名: 日本整形外科基礎学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県 福岡市）
  • 年月日: 2016-10-13
• [学会発表] Xanthine oxidase inhibitor febuxostat attenuate high fat diet-induced osteoarthritis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Zulipiya Aibibula*2, Maierhaba Ailixiding*1, Jinying Piao2 , Daisuke Koga2, Atsushi Okawa2, Yoshinori Asou2
  • 学会等名: annual meeting of Orthopaedic Research Society
  • 発表場所: フロリダ州オーランド（米国）
  • 年月日: 2016-03-05
  • 国際学会
• [学会発表] 高脂肪食誘導性変形性膝関節症におけるキサンチンオキシダーゼ(XOR)の機能解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 麻生 義則, Zulipiya Aibibula, Maierhaba Ailixiding, 朴 金瑛, 金 光文, 古賀 大介, 大川 淳
  • 学会等名: 日本整形外科基礎学会）
  • 発表場所: 富山国際会議場（富山県富山市）
  • 年月日: 2015-10-22
• [学会発表] メタボリックOAにおけるキサンチンオキシダーゼの機能解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: ゾリビア アビブラ1)、マルハバ アルシデン2)、朴金瑛1)、金光文1)、大川淳1)、麻生義則
  • 学会等名: 東京骨関節フォーラム
  • 発表場所: 昭和大学（東京都品川区）
  • 年月日: 2015-07-04