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非コードRNAによるメカニカルストレス感知機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 15K15543
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分基金
研究分野 整形外科学
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

竹田 秀  東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (30376727)

研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 中途終了 (2016年度)
配分額 *注記
3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
2016年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード非コードRNA
研究実績の概要

近年の高齢化社会の進展に伴い、我が国における骨粗鬆症患者が急増している。骨粗鬆症の進行に伴う骨折は寝たきりの原因となり、死亡率も高めることが大きな問題となっている。長期の臥床生活は骨への荷重減少を招き、これが原因となって骨形成が低下すると考えられていることから、骨形成を促進する効果的な治療法や治療薬の開発が強く求められている。骨形成は骨芽細胞、吸収は破骨細胞が担っており、そのバランスによって恒常性が維持されている。骨細胞は骨における最も存在比率の高い細胞種であり、遺伝学的解析によりメカニカルストレスを感知するセンサーであると考えられている。しかし、メカニカルストレス感知機構は知見が少なく、不明な点が多く残されている。そのためメカニカルストレス感知機構の全容解明には新たな視点からのアプローチが重要であると考えられる。そこで本研究で我々は、ノンコーディングRNA(ncRNA)に着目した。ncRNAはタンパク質をコードしないRNA群であり、ゲノムのエピジェネティック修飾や、転写・翻訳、RNAの安定性など、遺伝子発現の様々な段階で制御因子としての役割を果たしている。本検討では、骨細胞特異的ncRNAによるメカニカルストレス感知の分子機構と骨代謝制御を明らかにすることを目的とし、本研究を実施した。
本年度は、骨細胞ならびに骨芽細胞を蛍光タンパク質でラベルしたマウスからFACSを用いて各細胞群を単離し、次世代シークエンサーを用いてncRNAの網羅的発現解析を実施した。これらのncRNAのうち骨細胞特異的に発現するncRNAを20種類同定した。次いで、同定したncRNAを恒常的に過剰発現する骨細胞細胞株を作成し、in vitroにおける機能を検討した結果、石灰化に有意な差が認められた。

報告書

(2件)
  • 2016 実績報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (30件)

すべて 2016 2015 2014

すべて 雑誌論文 (11件) (うち国際共著 2件、 査読あり 8件、 謝辞記載あり 4件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (13件) (うち国際学会 2件、 招待講演 10件) 図書 (6件)

  • [雑誌論文] Mesenchymal Tumors Can Derive from Ng2/Cspg4-Expressing Pericytes with β-Catenin Modulating the Neoplastic Phenotype.2016

    • 著者名/発表者名
      Sato S, Tang YJ, Wei Q, Hirata M, Weng A, Han I, Okawa A, Takeda S, Whetstone H, Nadesan P, Kirsch DG, Wunder JS, Alman BA.
    • 雑誌名

      Cell Rep.

      巻: 16(4) ページ: 917-27

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [雑誌論文] Semaphorin 3A Promotes Dendrite Elongation of Osteocytes in Association with Down-regulation of CDK6.2016

    • 著者名/発表者名
      Niimura M, Sato T, Enoki Y, Okubo M, Kokabu S, Takeda S, Yoda T.
    • 雑誌名

      In Vivo

      巻: 30(3) ページ: 231-6

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [雑誌論文] The Indispensable Role of Cyclin-Dependent Kinase 1 in Skeletal Development.2016

    • 著者名/発表者名
      Saito M, Mulati M, Talib SZ, Kaldis P, Takeda S, Okawa A, Inose H.
    • 雑誌名

      Sci Rep.

      巻: 6 ページ: 20622-20622

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [雑誌論文] Circadian Clock Regulates Bone Resorption in Mice.2016

    • 著者名/発表者名
      Xu C, Ochi H, Fukuda T, Sato S, Sunamura S, Takarada T, Hinoi E, Okawa A, Takeda S.
    • 雑誌名

      J Bone Miner Res.

      巻: 31(7) ページ: 1344-55

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] ATF3 deficiency in chondrocytes alleviates osteoarthritis development.2016

    • 著者名/発表者名
      Iezaki T, Ozaki K, Fukasawa K, Inoue M, Kitajima S, Muneta T, Takeda S, Fujita H, Onishi Y, Horie T, Yoneda Y, Takarada T, Hinoi E.
    • 雑誌名

      J Pathol.

      巻: 239(4) ページ: 426-37

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Circadian Clock Regulates Bone Resorption in Mice. Circadian Clock Regulates Bone Resorption in Mice.2016

    • 著者名/発表者名
      Xu C, Ochi H, Fukuda T, Sato S, Sunamura S, Takarada T, Hinoi E, Okawa A, Takeda S.
    • 雑誌名

      J Bone Miner Res.

      巻: - 号: 7 ページ: 1344-1355

    • DOI

      10.1002/jbmr.2803

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Cdc42 is critical for cartilage development during endochondral ossification.2015

    • 著者名/発表者名
      Suzuki W, Yamada A, Aizawa R, Suzuki D, Kassai H, Harada T, Nakayama M, Nagahama R, Maki K, Takeda S, Yamamoto M, Aiba A, Baba K, Kamijo R
    • 雑誌名

      Endocrinology

      巻: 156 号: 1 ページ: 314-322

    • DOI

      10.1210/en.2014-1032

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Genetic determination of the cellular basis of the ghrelin-dependent bone remodeling.2015

    • 著者名/発表者名
      Chengshan Ma, Toru Fukuda, Hiroki Ochi, Satoko Sunamura, Cheng Xu, Ren Xu, Atsushi Okawa, Shu Takeda
    • 雑誌名

      Mol Metab

      巻: 4 号: 3 ページ: 175-185

    • DOI

      10.1016/j.molmet.2015.01.002

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Loss of Osteoblast Runx3 Produces Severe Congenital Osteopenia.2015

    • 著者名/発表者名
      Bauer, O., Sharir, A., Kimura, A., Hantisteanu, S., Takeda, S., Groner, Y.
    • 雑誌名

      Mol Cell Biol

      巻: 35 号: 7 ページ: 1097-109

    • DOI

      10.1128/mcb.01106-14

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] MicroRNA-145 regulates osteoblastic differentiation by targeting the transcription factor Cbfb.2015

    • 著者名/発表者名
      Fukuda T, Ochi H, Sunamura S, Haiden A, Bando W, Inose H, Okawa A, Asou Y, Takeda S.
    • 雑誌名

      FEBS Lett.

      巻: 589 号: 21 ページ: 3302-8

    • DOI

      10.1016/j.febslet.2015.09.024

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] The Two Sides of Vitamin E Supplementation.2014

    • 著者名/発表者名
      Ochi H, Takeda S.
    • 雑誌名

      Gerontology

      巻: - 号: 4 ページ: 319-26

    • DOI

      10.1159/000366419

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 骨と全身のネットワークによる代謝調節機構2015

    • 著者名/発表者名
      竹田 秀
    • 学会等名
      第49回日本小児内分泌学会学術集会
    • 発表場所
      タワーホール船場、東京都江戸川区
    • 年月日
      2015-10-08
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] グレリンは骨芽細胞に作用し骨形成を促進する2015

    • 著者名/発表者名
      越智 広樹、馬 成山、福田 亨、砂村 聡子、大川 淳、竹田 秀
    • 学会等名
      第36回日本肥満学会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場、名古屋市
    • 年月日
      2015-10-03
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] CKD MBDの病態と治療-骨折予防を目指した治療とは-2015

    • 著者名/発表者名
      竹田 秀
    • 学会等名
      第45回日本腎臓学会東部学術大会ランチョンセミナー9
    • 発表場所
      東京ミッドタウン、東京
    • 年月日
      2015-10-03
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 骨粗鬆症治療における新たな視点-骨と全身の臓器ネットワーク-2015

    • 著者名/発表者名
      竹田 秀
    • 学会等名
      第33回日本骨代謝学会学術集会ランチョンセミナー
    • 発表場所
      京王プラザホテル、東京
    • 年月日
      2015-07-25
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 医歯学融合集学的骨転移診療体制の確立と骨転移早期発見の取り組み2015

    • 著者名/発表者名
      佐藤信吾、澤村千草、松本誠一、竹田秀、大川淳
    • 学会等名
      第48回日本整形外科学会 骨・軟部腫瘍学術集会
    • 発表場所
      かがわ国際会議場、高松市
    • 年月日
      2015-07-10
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Regulation of whole body metabolism by bone-interorgan communication2015

    • 著者名/発表者名
      竹田 秀
    • 学会等名
      第47回日本動脈硬化学会総会・学術集会
    • 発表場所
      仙台国際センター、仙台市
    • 年月日
      2015-07-10
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 臓器間ネットワーク2015

    • 著者名/発表者名
      竹田 秀
    • 学会等名
      第1回日本免疫学会
    • 発表場所
      ホテルブリーズベイマリーナ、沖縄県宮古島市
    • 年月日
      2015-07-02
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 骨と全身のネットワークによる代謝調節機構2015

    • 著者名/発表者名
      竹田 秀
    • 学会等名
      2015年骨形態フォーラムin伊香保
    • 発表場所
      石坂旅館、渋川市
    • 年月日
      2015-06-27
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 糖尿病・エネルギー代謝からみた骨と多臓器連関2015

    • 著者名/発表者名
      竹田 秀
    • 学会等名
      第58回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      海峡メッセ下関、下関市
    • 年月日
      2015-05-21
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Vitamin E and bone2015

    • 著者名/発表者名
      Shu Takeda
    • 学会等名
      2015 SICEM
    • 発表場所
      Seoul, Korea
    • 年月日
      2015-05-01
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Regulation of bone remodelling by semaphorins and sensory innervations2015

    • 著者名/発表者名
      Shu Takeda
    • 学会等名
      4th Joint Meeting of ECTS and IBMS
    • 発表場所
      Rotterdam, The Netherlands
    • 年月日
      2015-04-27
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] グレリンは骨芽細胞に作用し骨形成を促進する2015

    • 著者名/発表者名
      越智広樹、馬 成山、福田 亨、砂村聡子、大川 淳、竹田 秀
    • 学会等名
      第52回日本臨床分子医学会学術集会
    • 発表場所
      みやこめっせ、京都府京都市
    • 年月日
      2015-04-10
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 脳と骨のクロストーク2015

    • 著者名/発表者名
      竹田 秀
    • 学会等名
      第52回日本臨床分子医学会学術集会
    • 発表場所
      みやこめっせ、京都府京都市
    • 年月日
      2015-04-10
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [図書] 「解明」から「制御」へ 肥満症のメディカルサイエンス2016

    • 著者名/発表者名
      越智広樹、竹田 秀
    • 総ページ数
      1
    • 出版者
      羊土社
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [図書] オックスフォード生理学 原書4版2016

    • 著者名/発表者名
      竹田 秀
    • 総ページ数
      1
    • 出版者
      丸善出版
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [図書] 骨ペディア2015

    • 著者名/発表者名
      竹田 秀
    • 総ページ数
      5
    • 出版者
      羊土社
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [図書] 骨ペディア2015

    • 著者名/発表者名
      竹田 秀、福田 亨
    • 総ページ数
      2
    • 出版者
      羊土社
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [図書] 骨ペディア2015

    • 著者名/発表者名
      越智広樹、竹田 秀
    • 総ページ数
      3
    • 出版者
      羊土社
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [図書] ファーマナビゲーター 糖尿病と骨代謝編2015

    • 著者名/発表者名
      竹田 秀
    • 総ページ数
      9
    • 出版者
      メディカルレビュー社
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2018-01-16  

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