Rp58を介した筋サテライト細胞の分化制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 15K15544
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 淺原 弘嗣 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (70294460)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2017年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2016年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 骨格筋 / サテライト細胞 / DNAメチル化 / 筋再生 / 筋分化 / Dnmt3A / Rp58 / p57Kip2 / 筋サテライト細胞

研究成果の概要

筋は運動機能における動力源であり、組織幹細胞による再生メカニズムとMyoDに始まる発生分化転写制御システムの研究モデルとして長らく医学・生物学をリードしてきた。我々は、筋分化に必須の転写因子としてRp58を同定、これがDNAメチル化と連動して筋分化制御を担っている可能性を示した。本研究の成果は、筋の疾患、再生医療に寄与することが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Dissecting the roles of miR-140 and its host gene (2018)
  • 著者名/発表者名: Inui Masafumi、Mokuda Sho、Sato Tempei、Tamano Moe、Takada Shuji、Asahara Hiroshi
  • 雑誌名: Nature Cell Biology 巻: 20 号: 5 ページ: 516-518
  • DOI: 10.1038/s41556-018-0077-4
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Identification of targets of tumor suppressor microRNA-34a using a reporter library system. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ito Y, Inoue A, Seers T, Hato Y, Igarashi A, Toyama T, Taganov KD, Boldin MP, Asahara H.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: - 号: 15 ページ: 3927-3932
  • DOI: 10.1073/pnas.1620019114
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Analysis of transcription factors expressed at the anterior mouse limb bud (2017)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama Shigetoshi、Furukawa Soichi、Kitada Shoya、Mori Masaki、Saito Takeshi、Kawakami Koichi、Belmonte Juan Carlos Izpisua、Kawakami Yasuhiko、Ito Yoshiaki、Sato Tempei、Asahara Hiroshi
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 12 号: 5 ページ: e0175673-e0175673
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0175673
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Tendons and Ligaments: Connecting Developmental Biology to Musculoskeletal Disease Pathogenesis (2017)
  • 著者名/発表者名: Asahara Hiroshi、Inui Masafumi、Lotz Martin K
  • 雑誌名: Journal of Bone and Mineral Research 巻: 32 号: 9 ページ: 1773-1782
  • DOI: 10.1002/jbmr.3199
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Bhlha9 regulates apical ectodermal ridge formation during limb development. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kataoka K, Matsushima T, Ito Y, Sato T, Yokoyama S, Asahara H*.
  • 雑誌名: JBMM. 巻: 印刷中 号: 1 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1007/s00774-017-0820-0
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Analysis of transcription factors expressed at the anterior mouse limb bud. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama S, Furukawa S, Kitada S, Mori M, Saito T, Kawakami K, Izpisua Belmonte JC, Kawakami Y, Ito Y, Sato T, AsaharaH*.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 印刷中
• [雑誌論文] TWIST1 induces MMP3 expression through up-regulating DNA hydroxymethylation and promotes catabolic responses in human chondrocytes. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hasei J, Teramura T, Takehara T, Onodera Y, Horii T, Olmer M, Hatada I, Fukuda K, Ozaki T, Lotz M, Asahara H*.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: ７ 号: 1 ページ: 42990-42990
  • DOI: 10.1038/srep42990
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Complementary critical functions of Zfy1 and Zfy2 in mouse spermatogenesis and reproductiontran . (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakasuji T, Ogonuki N, Chiba T, Kato T, Shiozawa K, Yamatoya K, Tanaka H, Kondo T, Miyado K, Miyasaka N, Kubota T, Ogura A, Asahara H*.
  • 雑誌名: PLoS Genetics. 巻: 13 号: 1 ページ: e1006578-e1006578
  • DOI: 10.1371/journal.pgen.1006578
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Mohawk transcription factor regulates homeostasis of the periodontal ligament (2017)
  • 著者名/発表者名: Koda N, Sato T, Shinohara M, Ichinose S, Ito Y, Nakamichi R, Kayama T, Kataoka K, Suzuki H, Moriyama K, Asahara H
  • 雑誌名: Development 巻: 144 ページ: 313-320
  • DOI: 10.1242/dev.135798
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Dnmt3a Regulates Proliferation of Muscle Satellite Cells via p57Kip2. (2016)
  • 著者名/発表者名: Masashi Naito, Masaki Mori, Inagawa M, Miyata K, Hashimoto N, Tanaka S, Asahara H.
  • 雑誌名: PLOS Genetics 巻: 12 号: 7 ページ: e1006167-e1006167
  • DOI: 10.1371/journal.pgen.1006167
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Mohawk promotes the maintenance and regeneration of the outer annulus fibrosus of intervertebral discs. (2016)
  • 著者名/発表者名: Rho Nakamichi, Nakamichi R, Ito Y, Inui M, Onizuka N, Kayama T, Kataoka K, Suzuki H, Mori M, Inagawa M, Ichinose S, Lotz M, Sakai D, Masuda K, Ozaki T, Asahara H.
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 7 号: 1 ページ: 12503-12503
  • DOI: 10.1038/ncomms12503
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Gene targeting of the transcription factor Mohawk in rats causes heterotropic ossification of Achilles tendon via failed tenogenesis (2016)
  • 著者名/発表者名: Suzuki H, Ito Y, Shinohara M, Yamashita S, Ichinose S, Kishida A, Oyaizu T, Kayama T, Nakamichi R, Koda N, Yagishita K, Lotz MK, Okawa A, Asahara H
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 113 号: 28 ページ: 7840-7845
  • DOI: 10.1073/pnas.1522054113
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Gtf2ird1-dependent Mohawk (Mkx) expression regulates mechanosensing properties of tendon (2016)
  • 著者名/発表者名: Kayama T, Mori M, Ito Y, Matsushima T, Nakamichi R, Suzuki H, Ichinose S, Saito M, Marumo K, Asahara H
  • 雑誌名: Mol Cell Biol 巻: 36 号: 8 ページ: 1297-309
  • DOI: 10.1128/mcb.00950-15
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] MicroRNA 140 Promotes Expression of Long Noncoding RNA NEAT1 in Adipogenesis (2015)
  • 著者名/発表者名: Gernapudi R, Wolfson B, Zhang Y, Yao Y, Yang P, Asahara H, Zhou Q
  • 雑誌名: Mol Cell Biol 巻: 36 号: 1 ページ: 30-8
  • DOI: 10.1128/mcb.00702-15
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] The completely automated ChIP system performed by LabDroid ”Maholo” (2018)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Asahara
  • 学会等名: Robotics and Semantic Systems for Biology (RSSB) 2
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Tendon development and regeneration analyzed by Mkx KO Rat (2017)
  • 著者名/発表者名: 淺原弘嗣
  • 学会等名: The 291st IMEG Seminar Tokyo Medical and Dental University- IMEG Joint Seminar
  • 発表場所: 熊本、熊本大学
  • 年月日: 2017-02-24
• [学会発表] 腱特異的転写因子Mkxを介した腱の発生と再生 (2017)
  • 著者名/発表者名: 淺原弘嗣
  • 学会等名: 第56回日本生体医工学会大会
  • 招待講演
• [学会発表] 腱特異的転写因子Mkxの機能解析とバイオ靱帯の創出 (2017)
  • 著者名/発表者名: 淺原弘嗣
  • 学会等名: 第5回えひめ骨につくなる会
  • 招待講演
• [学会発表] 転写因子Mkxによる腱・靱帯の恒常性の制御と再生医学への応用 (2016)
  • 著者名/発表者名: 淺原弘嗣
  • 学会等名: 「ジストロフィン欠損モデル動物を基盤とした筋ジストロフィーの新しい治療法の開 発」武田班 班会議
  • 発表場所: 東京小平市、国立精神・神経医療研究センター、東京小平市
  • 年月日: 2016-12-08
  • 招待講演
• [学会発表] 転写因子Mkxを基幹とした腱の発生・再生メカニズムの解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 片岡 健輔〔ポスター発表〕, 伊藤 義晃, 千葉 朋希, 中道 亮, 加藤 眞理子, 星 菜々恵, 浅原 弘嗣
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜、パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-12-01
• [学会発表] LabDroid 6-site Project Group LabDroid 6-site Project Group (2016)
  • 著者名/発表者名: 松島 隆英〔ポスター発表〕
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-12-01
• [学会発表] Tendon Regeneration and Development by Transcription Factor Mkx (2016)
  • 著者名/発表者名: Kensuke Kataoka〔ポスター発表〕、Ysoshiaki ITO,Tomoki CHIBA,Ryo NAKAMICHI,HiroshiASAHARA
  • 学会等名: Visual-JW 2016
  • 発表場所: 大阪、Osaka University
  • 年月日: 2016-10-17
• [学会発表] The High-Throughput Microscopy Screening System with Genome-Wide cDNA Expression Libraries (2016)
  • 著者名/発表者名: Takahide MATSUSHIMA〔ポスター発表〕、Naoki GOSHIMA,Hiroshi ASAHARA
  • 学会等名: Visual-JW 2016
  • 発表場所: 大阪、Osaka University
  • 年月日: 2016-10-17
• [学会発表] DNA methylationと筋分化 (2016)
  • 著者名/発表者名: 淺原弘嗣
  • 学会等名: 第31回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 福岡市、福岡国際会議場
  • 年月日: 2016-10-14
  • 招待講演
• [学会発表] 新規DAMPsタンパク質のスクリーニングと機能解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 松島隆英〔ポスター発表〕、五島直樹、淺原弘嗣
  • 学会等名: 第3回JCRベーシックリサーチカンファレンス
  • 発表場所: 千代田区、アキバプラザ内「アキバホール」
  • 年月日: 2016-10-14
• [学会発表] リポーターライブラリーシステムによるmicroRNA-34aの標的遺伝子の同定 (2016)
  • 著者名/発表者名: 伊藤義晃〔ポスター発表〕、井上敦、Timothy Seers、波戸ゆかり、五十嵐ありさ、遠山竜也、淺原弘嗣
  • 学会等名: 第3回JCRベーシックリサーチカンファレンス
  • 発表場所: 千代田区、アキバプラザ内「アキバホール」
  • 年月日: 2016-10-14
• [学会発表] マイクロRNA/標的遺伝子の機能的相互作用の解析と骨格パターニングにおける重要性 (2016)
  • 著者名/発表者名: 佐藤天平〔ポスター発表〕、淺原弘嗣
  • 学会等名: 第3回JCRベーシックリサーチカンファレンス
  • 発表場所: 千代田区、アキバプラザ内「アキバホール」
  • 年月日: 2016-10-14
• [学会発表] Sox9の発言制御機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: 淺原弘嗣
  • 学会等名: 第31回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 福岡市、福岡国際会議場
  • 年月日: 2016-10-13
  • 招待講演
• [学会発表] ゲノム編集技術と医学研究・難病治療への応用 (2016)
  • 著者名/発表者名: 淺原弘嗣
  • 学会等名: 日本線維筋痛症学会第8回学術集会
  • 発表場所: 墨田区、KFCホール
  • 年月日: 2016-09-17
  • 招待講演
• [学会発表] ゲノム編集技術と医学研究・難病治療への応用 (2016)
  • 著者名/発表者名: 浅原弘嗣
  • 学会等名: 第44回日本臨床免疫学会総会
  • 発表場所: 東京、京王プラザホテル
  • 年月日: 2016-09-09
  • 招待講演
• [学会発表] 転写因子Mkxを基幹とした腱組織発生・再生メカニズムの解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 片岡健輔
  • 学会等名: 第17回運動器科学研究会
  • 発表場所: 大阪市、リーガロイヤルホテル
  • 年月日: 2016-09-02
• [学会発表] 腱マスター転写因子Mkxはメカノストレスに応答し腱組織の恒常性を維持する (2016)
  • 著者名/発表者名: 片岡健輔〔ポスター発表〕、伊藤義晃、千葉朋希、中道亮、嘉山智大、浅原弘嗣
  • 学会等名: 第2回日本筋学会学術集会
  • 発表場所: 小平市、国立精神・神経医療研究センター教育研修棟 ユニバーサルホール
  • 年月日: 2016-08-05
• [学会発表] Gene targeting of the transcription factor Mohawk in rats causes heterotopic ossification of Achilles tendon via failed tenogenesis (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Asahara
  • 学会等名: Stem Cell, Growth Factor Signaling and Bone Biology
  • 発表場所: 中国、杭州
  • 年月日: 2016-07-25
  • 国際学会
• [学会発表] Mkxを介した腱・靭帯の分子ネットワークの解析と応用 (2016)
  • 著者名/発表者名: 浅原弘嗣〔ポスター発表〕、伊藤義晃、千葉朋希、松島隆英、佐藤天平、片岡健輔
  • 学会等名: 学際・国際的高度人材育成 ライフイノベーションマテリアル創製共同研究プロジェクト
  • 発表場所: 名古屋、名古屋大学 ES 館
  • 年月日: 2016-07-08
• [学会発表] 腱組織の恒常性維持と再生の分子メカニズムの解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 浅原弘嗣〔ポスター発表〕、片岡健輔、中道亮、鈴木英嗣、内藤昌志、望月祐輔、幸田直己、森雅樹、篠原正弘、伊藤義晃、嘉山智大
  • 学会等名: 第2回日本骨免疫学会
  • 発表場所: 沖縄、ホテルモントレ沖縄スパ＆リゾート
  • 年月日: 2016-07-07
• [学会発表] 脊椎動物の体軸形成においてLin28a/let-7経路はポリコーム遺伝子発現制御を介してHoxコードを調節している (2016)
  • 著者名/発表者名: 佐藤天平〔ポスター発表〕、浅原弘嗣
  • 学会等名: 第2回日本骨免疫学会
  • 発表場所: 沖縄、ホテルモントレ沖縄スパ＆リゾート
  • 年月日: 2016-07-07
• [学会発表] 遺伝子編集技術を応用したリウマチ研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 浅原弘嗣
  • 学会等名: 千葉大学筑波大学カンファレンス
  • 発表場所: 東京、ベルサール八重洲
  • 年月日: 2016-06-25
• [学会発表] MICRORNA-381 AMELIORATES ARTHRITIS BY CONTROLLING FUNCTIONS OF FIBROBLAST-LIKE SYNOVIOCYTES,WHICH ARE AFFECTED BY A TO I RNA EDITING (2016)
  • 著者名/発表者名: Y.Tanaka〔ポスター発表〕, S.Takada, H.Iizasa, A.Hatzigeorgiou, S.-I.Miyazawa, T.Furumatsu, K.Nishida, H.Asahara
  • 学会等名: Annual European Congress of Rheumatology
  • 発表場所: イギリス、ロンドン
  • 年月日: 2016-06-09
• [学会発表] Bone biology (2016)
  • 著者名/発表者名: 浅原弘嗣
  • 学会等名: 第60回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-04-23
• [学会発表] ゲノム編集技術とリウマチ研究への応用 (2015)
  • 著者名/発表者名: 浅原弘嗣
  • 学会等名: 第2回JCRベーシックリサーチカンファレンス
  • 発表場所: 東京大学（東京都、文京区）
  • 年月日: 2015-10-02
• [学会発表] Skeletal development regulated at the level of RNA (2015)
  • 著者名/発表者名: 浅原弘嗣
  • 学会等名: 第12回Bone Biology Forum
  • 発表場所: クロスウェーブ幕張（千葉県、千葉市）
  • 年月日: 2015-08-22
• [学会発表] Rp58とMkxによる筋・腱・靭帯の形成機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 浅原弘嗣
  • 学会等名: 第1回日本筋学会学術集会
  • 発表場所: 国立精神・神経医療研究センター（東京都、小平市）
  • 年月日: 2015-08-08
• [学会発表] 正常な骨格筋分化には筋前駆細胞におけるde novo DNAメチル化が必要である (2015)
  • 著者名/発表者名: 内藤昌志、森雅樹、田中栄、浅原弘嗣
  • 学会等名: 第1回日本骨免疫学会
  • 発表場所: ホテルブリーズベイマリーナ（沖縄県、宮古郡）
  • 年月日: 2015-07-01
• [学会発表] Regulation of Hox-code at RNA level during skeletal development (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Asahara
  • 学会等名: The ICMRS Conference and Xiangya Osteoporsis Forum
  • 発表場所: the hall of Changsha Empark Grand Hotel（中国、湖南省）
  • 年月日: 2015-04-10
  • 国際学会 / 招待講演
• [備考] 東京医科歯科大学 大学院医歯学総合研究科 システム発生・再生医学分野
  • URL: https://www.tmdusystemsbiomedicine.com/
• [備考] 東京医科歯科大学 大学院医歯学総合研究科 システム発生・再生医学分野
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/grad/syst/asahsyst/index.html