網羅的タンパク結合スクリーニングを駆使したステロイド性骨壊死予防法の開発

• 研究課題/領域番号: 15K15552
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 愛媛大学
• 研究代表者: 今井 祐記 愛媛大学, プロテオサイエンスセンター, 教授 (10423873)
• 連携研究者: 澤崎 達也 愛媛大学, プロテオサイエンスセンター, 教授 (50314969)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 特発性大腿骨頭壊死 / ステロイド / グルココルチコイド / 大腿骨頭壊死

研究成果の概要

難病である特発性大腿骨頭壊死症の病態を明らかにすることを目的に、ステロイド受容体であるグルココルチコイド受容体（GR）の作用メカニズムを明らかにするため、愛媛大学独自技術である無細胞合成タンパク質による網羅的スクリーニング方法（２万種タンパク質）を用いて、GRと結合するタンパク質の同定を試みた。その結果、３００を超えるタンパク質との結合が認められ、GRとの結合が既報であるタンパク質以外にも、転写因子やオートファジー関連タンパク質が含まれていた。このことから、ステロイド誘発性大腿骨頭壊死症の病態には、グルココルチコイドによるタンパク質分解のnon-genomic actionの関与が推察された。

研究成果

• [雑誌論文] Co-administration of Systemic Zoledronate Promotes Osteogenesis Induced by a Local Co-delivery of Recombinant Human Bone Morphogenetic Protein-2 and Β-tricalcium Phosphate in the Bone Marrow of the Rabbit Femur (2017)
  • 著者名/発表者名: Mamoto K, Ohta Y, Ichikawa K, Imai Y, Minoda Y, Takaoka K, Nakamura H.
  • 雑誌名: J Musculoskelet Res. 巻: 19(3) 号: 03 ページ: 1650015-1650015
  • DOI: 10.1142/s0218957716500159
  • 査読あり
• [雑誌論文] The CUL3-SPOP-DAXX axis is a novel regulator of VEGFR2 expression in vascular endothelial cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Sakaue T, Sakakibara I, Fujisaki A, Uesugi T, Nakashiro K, Hamakawa H, Kubota E, Joh T, Imai Y, Izutani H, Higashiyama S.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 7 号: 1 ページ: 42845-42845
  • DOI: 10.1038/srep42845
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Local co-application of zoledronate promotes long-term maintenance of newly formed bone induced by recombinant human bone morphogenetic protein 2. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa K, Ohta Y, Mamoto K, Mizokawa S, Minoda Y, Imai Y, Takaoka K, Nakamura H.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 480 号: 3 ページ: 314-320
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2016.10.034
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of Nedd9 as a TGF-β-Smad2/3 Target Gene Involved in RANKL-Induced Osteoclastogenesis by Comprehensive Analysis (2016)
  • 著者名/発表者名: Omata Y, Nakamura S, Koyama T, Yasui T, Hirose J, Izawa N, Matsumoto T, Imai Y, Seo S, Kurokawa M, Tsutsumi S, Kadono Y, Morimoto C, Aburatani H, Miyamoto T, Tanaka S.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 11 号: 6 ページ: e0157992-e0157992
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0157992
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] sFRP4-dependent Wnt signal modulation is critical for bone remodeling during postnatal development and age-related bone loss. (2016)
  • 著者名/発表者名: Haraguchi R, Kitazawa R, Mori K, Tachibana R, Kiyonari H, Imai Y, Abe T, Kitazawa S.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 6:25198 号: 1 ページ: 1-14
  • DOI: 10.1038/srep25198
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] Epigenetic regulator, Uhrf1 ,is a positive regulator in chondrocyte differntiation (2016)
  • 著者名/発表者名: Michiko Yamashita,Kazuki Inoue,Iori Sakakibara,Akari Murakami,Yoshiaki Kamei,Yuuki Imai
  • 学会等名: 第13回国際人類遺伝学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • 年月日: 2016-04-03
  • 国際学会
• [学会発表] Chromatin remodeling during osteoclast differentiation determined by DNase-seq. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yuuki Imai,Kazuki Inoue
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-12-01
  • 招待講演
• [学会発表] DNase-seqによる破骨細胞分化を制御する新規転写因子の同定 (2015)
  • 著者名/発表者名: 今井祐記
  • 学会等名: 第30回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 富山市民プラザ（富山県富山市）
  • 年月日: 2015-10-22
  • 招待講演
• [学会発表] アンドロゲンによる骨格筋増強機構の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 榊原伊織、今井祐記
  • 学会等名: 第1回日本筋学会学術集会
  • 発表場所: 国立精神・神経医療研究センター（東京都小平市）
  • 年月日: 2015-08-08
• [学会発表] 骨粗鬆症の病態生理と治療法的探索の試み (2015)
  • 著者名/発表者名: 今井祐記
  • 学会等名: 第25回日本病態生理学会
  • 発表場所: 愛媛大学南加記念ホール（愛媛県松山市）
  • 年月日: 2015-07-31
  • 招待講演
• [学会発表] Big data解析を用いた細胞分化制御因子の同定 (2015)
  • 著者名/発表者名: 今井祐記
  • 学会等名: 第33回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都新宿区）
  • 年月日: 2015-07-23
  • 招待講演
• [学会発表] DNase-seqによる破骨細胞分化を制御する新規転写因子の同定 (2015)
  • 著者名/発表者名: 井上和樹、今井祐記
  • 学会等名: 第1回日本骨免疫学会
  • 発表場所: ホテルブリーズベイマリーナ（沖縄県宮古市）
  • 年月日: 2015-06-30
• [学会発表] Inhibition of a cholesterol regulator, Srebp2, prevents RANKL-induced bone loss (2015)
  • 著者名/発表者名: Kazuki Inoue, Yuuki Imai
  • 学会等名: 4th Joint Meeting ECTS and IBMS
  • 発表場所: Rotterdam, Netherlands
  • 年月日: 2015-04-25
  • 国際学会
• [備考] 愛媛大学プロテオサイエンスセンター病態生理解析部門ホームページ
  • URL: http://www.m.ehime-u.ac.jp/school/imailab
• [備考] 愛媛大学プロテオサイエンスセンター病態生理解析部門ホームページ
  • URL: http://www.m.ehime-u.ac.jp/school/imailab/publications.php