血清糖鎖の網羅的質量分析による移植腎病変予知バイオマーカーの開発

• 研究課題/領域番号: 15K15579
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 弘前大学
• 研究代表者: 大山 力 弘前大学, 医学研究科, 教授 (80282135)
• 研究分担者: 畠山 真吾 弘前大学, 医学部附属病院, 講師 (10400136) ; 盛 和行 弘前大学, 医学研究科, 助教 (40266903) ; 米山 徹 弘前大学, 医学研究科, 助教 (50587649) ; 古家 琢也 弘前大学, 医学研究科, 准教授 (60321965) ; 飛澤 悠葵 弘前大学, 医学研究科, 助教 (70623768) ; 佐藤 滋 秋田大学, 医学部, 教授 (80187195)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
• キーワード: 腎移植 / 抗体関連拒否 / 糖鎖 / 抗体関連拒絶 / 質量解析

研究成果の概要

血清N-glycanプロファイル解析による抗体関連拒絶 (ABMR) 予測の有用性について検討した。 197症例の生体腎移植後1日目の血清10 μLから質量解析によりN-glycanプロファイルを決定した。ABMR予測式からN-glycan Scoreを算出した。 ABMR予測に関するN-glycan scoreのAUCは、0.892とDSA（0.761）よりも有意に高く、感度81.25%、特異度87.85% であった。N-glycan score陽性症例は、有意にABMR発症期間が短かった。N-glycan scoreは、ABMR予測に寄与することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Serum Aberrant N-Glycan Profile as a Marker Associated with Early Antibody-Mediated Rejection in Patients Receiving a Living Donor Kidney Transplant (2017)
  • 著者名/発表者名: Noro D., Yoneyama T., Hatakeyama S., Tobisawa Y., Mori K., Hashimoto Y., Koie T., Tanaka M., Nishimura S-I., Sasaki H., Saito M., Harada H., Chikaraishi T., Ishida H., Tanabe K., Satoh S., Ohyama C.
  • 雑誌名: Int. J. Mol. Sci. 巻: 18 号: 8 ページ: 1731-1731
  • DOI: 10.3390/ijms18081731
  • 査読あり
• [雑誌論文] Presence of transient hydronephrosis immediately after surgery has a limited influence on renal function 1?year after ileal neobladder construction (2017)
  • 著者名/発表者名: Narita Takuma、Hatakeyama Shingo、Koie Takuya、Hosogoe Shogo、Matsumoto Teppei、Soma Osamu、Yamamoto Hayato、Yoneyama Tohru、Tobisawa Yuki、Yoneyama Takahiro、Hashimoto Yasuhiro、Ohyama Chikara
  • 雑誌名: BMC Urology 巻: 17 号: 1 ページ: 72-79
  • DOI: 10.1186/s12894-017-0263-x
  • NAID: 120006583357
  • 査読あり
• [雑誌論文] Incidental prostate cancer in patients with muscle-invasive bladder cancer who underwent radical cystoprostatectomy (2017)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Toshikazu、Koie Takuya、Ohyama Chikara、Hashimoto Yasuhiro、Imai Atsushi、Tobisawa Yuki、Hatakeyama Shingo、Yamamoto Hayato、Yoneyama Tohru、Horiguchi Hirotaka、Kodama Hirotake、Yoneyama Takahiro
  • 雑誌名: Japanase Journal of Clinical Oncology 巻: 47 号: 11 ページ: 1078-1082
  • DOI: 10.1093/jjco/hyx119
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preoperative chronic kidney disease predicts poor oncological outcomes after radical cystectomy in patients with muscle-invasive bladder cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hamano I, Hatakeyama S, Iwamurau H, Fujita N, Fukushi K, Narita T, Hagiwara K, Kusaka A, Hosogoe S, Yamamoto H, Tobisawa Y, Yoneyama T, Yoneyama T, Hashimoto Y, Koie T, Ito H, Yoshikawa K, Kawaguchi T, Ohyama C
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 8 号: 37 ページ: 61404-61414
  • DOI: 10.18632/oncotarget.18248
  • NAID: 120006583349
  • 査読あり
• [雑誌論文] Risk-stratified surveillance and cost effectiveness of follow-up after radical cystectomy in patients with muscle-invasive bladder cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kusaka A, Hatakeyama S, Hosogoe S, Hamano I, Iwamura H, Fujita N, Fukushi K, Narita T, Hagiwara K, Yamamoto H, Tobisawa Y, Yoneyama T, Yoneyama T, Hashimoto Y, Koie T, Ito H, Yoshikawa K, Kawaguchi T, Ohyama C
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 8 号: 39 ページ: 65492-65505
  • DOI: 10.18632/oncotarget.19043
  • NAID: 120006583350
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preoperative chronic kidney disease predicts poor oncological outcomes after radical nephroureterectomy in patients with upper urinary tract urothelial carcinoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kodama H, Hatakeyama S, Fujita N, Iwamura H, Anan G, Fukushi K, Narita T, Tanaka T, Kubota Y, Horiguchi H, Momota M, Kido K, Matsumoto T, Soma O, Hamano I, Yamamoto H, Tobisawa Y, Yoneyama T, Yoneyama T, Hashimoto Y, Koie T, Ito H, Yoshikawa K, Sasaki A, Kawaguchi T, Sato M, Ohyama C
  • 雑誌名: Oncotarget. 巻: 8 号: 47 ページ: 83183-83194
  • DOI: 10.18632/oncotarget.20554
  • NAID: 120006583351
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant N-Glycosylation Profile of Serum Immunoglobulins is a Diagnostic Biomarker of Urothelial Carcinomas (2017)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Toshikazu、Yoneyama Tohru、Noro Daisuke、Imanishi Kengo、Kojima Yuta、Hatakeyama Shingo、Tobisawa Yuki、Mori Kazuyuki、Yamamoto Hayato、Imai Atsushi、Yoneyama Takahiro、Hashimoto Yasuhiro、Koie Takuya、Tanaka Masakazu、Nishimura Shin-Ichiro、Kurauchi Shizuka、Takahashi Ippei、Ohyama Chikara
  • 雑誌名: Int J Mol Sci. 巻: 18 号: 12 ページ: 2632-2632
  • DOI: 10.3390/ijms18122632
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Slow Progression of Aortic Calcification Is a Potential Benefit of Pre-emptive Kidney Transplantation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Mursawa H, Hatakeyama S, Yamamoto H, Tanaka Y, Soma O, Matsumoto T, Yoneyama T, Hashimoto Y, Koie T, Fujita T, Murakami R, Saitoh H, Suzuki T, Narumi S, Ohyama C
  • 雑誌名: Transplant Proc. 巻: 50 号: 1 ページ: 145-149
  • DOI: 10.1016/j.transproceed.2017.12.011
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Clinical implications of serum N-glycan profiling as a diagnostic and prognostic biomarker in germ-cell tumors. (2017)
  • 著者名/発表者名: Narita T, Hatakeyama S, Yoneyama T, Narita S, Yamashita S, Mitsuzuka K, Sakurai T, Kawamura S, Tochigi T, Takahashi I, Nakaji S, Tobisawa Y, Yamamoto H, Koie T, Tsuchiya N, Habuchi T, Arai Y, Ohyama C.
  • 雑誌名: Cancer Med. 巻: 6 号: 4 ページ: 739-748
  • DOI: 10.1002/cam4.1035
  • NAID: 120006583347
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Safety and Effectiveness of Marginal Donor in Living Kidney Transplantation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Oikawa M, Hatakeyama S, Narita T, Yamamoto H, Hosogoe S, Imai A, Yoneyama T, Hashimoto Y, Koie T, Fujita T, Murakami R, Saitoh H, Funyu T, Narumi S, Ohyama C.
  • 雑誌名: Transplant Proc. 巻: 48 号: 3 ページ: 701-705
  • DOI: 10.1016/j.transproceed.2015.09.067
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Characterization of clinical and genetic risk factors associated with dyslipidemia after kidney transplantation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Numakura K, Kagaya H, Yamamoto R, Komine N, Saito M, Hiroshi T, Akihama S, Inoue T, Narita S, Tsuchiya N, Habuchi T, Niioka T, Miura M, Satoh S.
  • 雑誌名: Dis Markers 巻: 2015 ページ: 179434-179434
  • DOI: 10.1155/2015/179434
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pharmacokinetic and CYP3A5 pharmacogenetic differences between once- and twice-daily tacrolimus from the first dosing day to 1 year after renal transplantation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Satoh S, Niioka T, Kagaya H, Numakura K, Inoue T, Saito M, Komine N, Narita S, Tsuchiya N, Habuchi T, Miura M.
  • 雑誌名: Pharmacogenomics. 巻: 15(11) 号: 11 ページ: 1495-506
  • DOI: 10.2217/pgs.14.98
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 網羅的血清糖鎖分析による生体腎移植後拒絶反応予測マーカーの開発． (2018)
  • 著者名/発表者名: 畠山真吾，米山 徹，齋藤 満，佐藤 滋，原田 浩，石田英樹，田邉一成，佐々木秀郎，力石辰也，大山 力
  • 学会等名: 第27回泌尿器科分子・細胞研究会
• [学会発表] 多発性嚢胞腎症例における腎移植後の固有腎容積の追跡． (2018)
  • 著者名/発表者名: 村上礼一，奈川大輝，中田真道，成田育代，藤田 雄，島田美智子，中村典雄，富田泰史，畠山真吾，米山高弘，橋本安弘，古家琢也，大山 力
  • 学会等名: 第51回日本臨床腎移植学会
• [学会発表] 糸球体基底膜厚と術後ドナー腎機能についての検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 畠山真吾，橋本安弘，成田育代，島田美智子，藤田 雄，村上礼一，米山高弘，古家琢也，鳴海俊治，大山 力
  • 学会等名: 第51回日本臨床腎移植学会
• [学会発表] LABScreen モニタリングを行ったDQ高値の1例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 盛 和行，樺澤憲治，米山美穂子，村上礼一，藤田 雄，得居範子，山本勇人，今井 篤，畠山真吾，米山高弘，橋本安弘，古家琢也，山谷金光，齋藤久夫，鈴木唯司，大山 力
  • 学会等名: 第51回日本臨床腎移植学会
• [学会発表] Significance of serum N-glycan profiling as a diagnostic biomarker in urothelial carcinoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Oikawa M, Hatakeyama S, Yoneyma, T Tobisawa Y, Narita T, Yamamoto H, Hashimoto Y, Koie T, Narita S, Tsuchiya N, Habuchi T, Takahashi I, Nakaji S, Ohyama C
  • 学会等名: 第32回欧州泌尿器科学会（EAU）
  • 発表場所: ロンドン（イングランド）
  • 年月日: 2017-03-24
  • 国際学会
• [学会発表] Clinical implications of serum N-glycanprofiling as a diagnostic and prognostic biomarker in germ-cell tumors (2017)
  • 著者名/発表者名: Narita T, Hatakeyama S, Yoneyama T, Narita S, Yamashita S, Mitsuzuka K, Sakurai T, Kawamura S, Tochigi T, Takahashi I,Nakaji S, Tobisawa Y, Yamamoto H, Koie T,Tsuchiya N, Habuchi T, Arai Y, Ohyama C
  • 学会等名: 第112回米国泌尿器科学会議(AUA 2017)
  • 国際学会
• [学会発表] Serum N-glycomics predicts in patients who developed castration resistant prostate cancer． (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoneyama T, Tobisawa Y, Hatakeyama S, Mori K, Hashimoto Y, Koie T, Ohyama C
  • 学会等名: 第112回米国泌尿器科学会議(AUA 2017)
  • 国際学会
• [学会発表] Significance of serum N-glycan profiling as a diagnostic biomarker in urothelial carcinoma． (2017)
  • 著者名/発表者名: Oikawa M, Hatakeyama S, Yoneyma T, Tobisawa Y, Narita T, Yamamoto H, Hashimoto Y, Koie T, Narita S, Tsuchiya N, Habuchi T, Takahashi I, Nakaji S, Ohyama C
  • 学会等名: 第112回米国泌尿器科学会議(AUA 2017)
  • 国際学会
• [学会発表] Serum sialyl hybrid typed N-glycan levels predicts early ABMR in living donor kidney transplant patients． (2017)
  • 著者名/発表者名: Noro D, Yoneyama T, Hatakeyama S, Tobisawa Y, Mori K, Hashimoto Y, Koie T, Tanaka M, Nishimura S, Sasaki H, Saito M, Harada H, Chikaraishi T, Ishida H, Tanabe K, Satoh S, Ohyama C
  • 学会等名: 第112回米国泌尿器科学会議(AUA 2017)
  • 国際学会
• [学会発表] Serum core fucosylated N-glycan carrying immunoglobrin is a diagnostic and pre-operative prognostic marker of upper tract urothelial carcinoma (UTUC) (2017)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Tobisawa Y, Hatakeyama S, Mori K, Hashimoto Y, Koie T, Ohyama C, Yoneyama
  • 学会等名: 第112回米国泌尿器科学会議(AUA 2017)
  • 国際学会
• [学会発表] 血清N-結合型糖鎖の網羅的質量解析による精巣腫瘍の診断・予後マーカーの検索． (2017)
  • 著者名/発表者名: 成田拓磨、畠山真吾、米山 徹、成田伸太郎、山下慎一、櫻井俊彦、飛澤悠葵、古家琢也、土谷順彦、羽渕友則、荒井陽一、大山 力
  • 学会等名: 第105回日本泌尿器科学会総会
• [学会発表] 尿路上皮癌症例における新規バイオマーカーとしての血清N-glycan の網羅的質量解析． (2017)
  • 著者名/発表者名: 及川真亮、畠山真吾、成田拓磨、今井 篤、米山高弘、米山 徹、橋本安弘、古家琢也、大山 力
  • 学会等名: 第105回日本泌尿器科学会総会
• [学会発表] 生体腎移植ドナーガイドラインに基づいたマージナルドナーについての検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 畠山真吾、米山高弘、城戸宏一、百田匡毅、小玉寛健、今井 篤、橋本安弘、松本哲平、濱野逸人、大山 力
  • 学会等名: 第62回日本透析医学会学術集会・総会
• [学会発表] 血清N-グライコミクスによるCRPCの予測． (2017)
  • 著者名/発表者名: 米山 徹
  • 学会等名: 第8回Urological Expert Forum
• [学会発表] 腎移植患者における血清N型糖鎖の変化についての検討． (2017)
  • 著者名/発表者名: 畠山真吾，米山 徹，野呂大輔，佐藤 滋，力石辰也，石田英樹，田邉一成，原田 浩，大山 力
  • 学会等名: 第53回日本移植学会総会
• [学会発表] 血清N結合型糖鎖プロファイルによる抗体関連性拒絶の予測． (2017)
  • 著者名/発表者名: 米山 徹，野呂大輔，佐々木秀郎，齋藤 満，原田 浩，力石辰也，石田英樹，田邉一成，佐藤 滋，大山 力
  • 学会等名: 第53回日本移植学会総会
• [学会発表] 腹腔鏡下生体腎移植ドナー腎採取術が術後腎機能に与える影響についての検討． (2017)
  • 著者名/発表者名: 及川真亮，畠山真吾，山本勇人，今井 篤，米山高弘，橋本安弘，古家琢也，大山 力
  • 学会等名: 第31回日本泌尿器内視鏡学会総会
• [学会発表] Serum N-Glycan profiling predict antibody mediated rejection in patients undergoing living kidney transplantation． (2016)
  • 著者名/発表者名: Noro D, Yoneyama T, Tobisawa Y, Hatakeyama S, Saito M, Hashimoto Y, Koie T, Sato S, Ohyama C
  • 学会等名: 第110回米国泌尿器科学会(AUA 2016)
  • 発表場所: サンディエゴ（アメリカ合衆国）
  • 年月日: 2016-05-06
  • 国際学会
• [学会発表] 当科における先行的腎移植の臨床的検討． (2016)
  • 著者名/発表者名: 田中壽和，畠山真吾、相馬 理、松本哲平、日下 歩、細越正吾、濱野逸人、今井 篤、米山高弘、橋本安弘、古家琢也、大山 力
  • 学会等名: 第104回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県・仙台市）
  • 年月日: 2016-04-23
• [学会発表] Serum N-Glycan profiling predict antibody mediated rejection in patients undergoing living kidney transplantation (2016)
  • 著者名/発表者名: Noro D, Yoneyama T, Tobisawa Y , Hatakeyama S, Saito M, Hashimoto Y, Koie T, Sato T, Ohyama C
  • 学会等名: Transplantation Science Symposium (TSS) Asian Regional Meeting 2016
  • 発表場所: KFC Hall (東京都・墨田区）
  • 年月日: 2016-04-08
  • 国際学会
• [学会発表] Progression of aortic calcification is indolent in patients with preemptive kidney transplantation． (2016)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama S, Fujita T, Murakami R, Yoneyama T, Hashimoto Y, Koie T, Saitoh H, Funyu T， Narumi S, Ohyama C
  • 学会等名: Transplantation Science Symposium (TSS) Asian Regional Meeting 2016
  • 発表場所: KFC Hall (東京都・墨田区）
  • 年月日: 2016-04-08
  • 国際学会
• [学会発表] Serum N-Glycan profiling predict antibody mediated rejection in (2016)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Noro1, T Yoneyama2, Y Tobisawa 1, S Hatakeyama 1, M Saito3, Y Hashimoto 2, T Koie 1, S Sato 3, C Ohyama 1
  • 学会等名: 欧州泌尿器科会議
  • 発表場所: (ミュンヘン)ICM-Internationales Congress Center
  • 年月日: 2016-03-11
  • 国際学会