超高感度エピゲノム検出による尿路上皮がん診断法の開発

• 研究課題/領域番号: 15K15584
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 鈴木 拓 札幌医科大学, 医学部, 教授 (20381254)
• 連携研究者: 舛森 直哉 札幌医科大学, 医学部, 教授 (20295356)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 膀胱がん / DNAメチル化 / miRNA / 診断マーカー / 再発予測 / 尿路上皮がん / バイオマーカー / 再発診断

研究成果の概要

膀胱がんにおいてDNAメチル化異常は代表的なエピジェネティック異常である。筋層非浸潤性膀胱がんは再発率が高く、非侵襲的な再発診断マーカーの開発が求められている。本研究ではmiRNA遺伝子のDNAメチル化を尿中から高感度に検出する手法を開発し、膀胱がん再発診断に有用であることを明らかにした。経尿道的膀胱切除を受けた後、フォローアップ中の膀胱がん症例より自排尿を採取し、miRNA遺伝子CpGアイランドのメチル化を解析した。尿検体採取日に判明した膀胱内再発およびその後の再発と、尿中DNAメチル化を比較した結果、膀胱がん再発検出および再発予測の両方に有用なマーカーとなりうる事を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] TET1 Depletion Induces Aberrant CpG Methylation in Colorectal Cancer Cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kai M, Niinuma T, Kitajima H, Yamamoto E, Harada T, Aoki H, Maruyama R, Toyota M, Sasaki Y, Sugai T, Tokino T, Nakase H, Suzuki H.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 号: 12 ページ: e0168281-e0168281
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0168281
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A genomic screen for long noncoding RNA genes epigenetically silenced by aberrant DNA methylation in colorectal cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kumegawa K, Maruyama R, Yamamoto E, Ashida M, Kitajima H, Tsuyada A, Niinuma T, Kai M, Yamano HO, Sugai T, Tokino T, Shinomura Y, Imai K, Suzuki H.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 6 号: 1 ページ: 26699-26699
  • DOI: 10.1038/srep26699
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Epigenetic silencing of NTSR1 is associated with lateral and noninvasive growth of colorectal tumors (2015)
  • 著者名/発表者名: Kamimae S, Yamamoto E, Kai M, Niinuma T, Yamano HO, Nojima M, Yoshikawa K, Kimura T, Takagi R, Harada E, Harada T, Maruyama R, Sasaki Y, Tokino T, Shinomura Y, Sugai T, Imai K, Suzuki H
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 6 号: 30 ページ: 29975-90
  • DOI: 10.18632/oncotarget.5034
  • NAID: 130005161526
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A Screen for Epigenetically Silenced microRNA Genes in Gastrointestinal Stromal Tumors. (2015)
  • 著者名/発表者名: Isosaka M, Niinuma T, Nojima M, Kai M, Yamamoto E, Maruyama R, Nobuoka T, Nishida T, Kanda T, Taguchi T, Hasegawa T, Tokino T, Hirata K, Suzuki H, Shinomura Y
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 7 ページ: e0133754-e0133754
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0133754
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 膀胱癌におけるシスプラチン耐性に関与するマイクロRNAの同定 (2016)
  • 著者名/発表者名: 進藤哲哉、西山直隆、丸山玲緒、新沼猛、北嶋洋志、甲斐正広、時野隆至、鈴木拓、舛森直哉
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] Identification of microRNAs dysregulated in gemcitabine and cisplatin resistant bladder cancer cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tetsuya Shindo, Reo Maruyama, Naotaka Nishiyama, Hiroshi Kitamura, Hiromu Suzuki, Naoya Masumori
  • 学会等名: Tenth AACR-JCA Joint Conference
  • 発表場所: Maui, Hawaii, USA
  • 年月日: 2016-02-16
  • 国際学会
• [学会発表] 尿中DNAメチル化解析による膀胱がん再発診断法の開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 進藤哲哉、清水崇、西山直隆、新沼猛、北嶋洋志、甲斐正広、伊東直樹、舛森直哉、鈴木拓
  • 学会等名: 第36回日本分子腫瘍マーカー研究会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）