早産におけるプロゲステロンの標的遺伝子の同定と機能解析

• 研究課題/領域番号: 15K15597
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 金谷 真由子 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (60748862)
• 研究分担者: 廣田 泰 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (40598653)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2015年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
• キーワード: 早産 / プロゲステロン / プロゲステロン受容体 / 脱落膜 / 子宮 / 標的遺伝子 / 黄体ホルモン / RNA-seq / ChIP-seq

研究成果の概要

プロゲステロン（P）はその受容体(PR)を介して作用する。陣痛時には、子宮のPR応答性低下がおこる。早期に陣痛発来する自然早産では、「子宮のPR応答性の早期減弱」が病因に関与する可能性があり、PRの標的遺伝子が正期産子宮と比べ低下していると推測される。我々は早産におけるPRの標的遺伝子を探索した。ヒト子宮内膜細胞由来のIshikawa細胞を用いて、Pを添加し、発現が上昇した15遺伝子のうち、PRに制御されるTRIM22を新規PR標的遺伝子として同定した。
正期産と早産の脱落膜細胞を分離培養し、P添加で変化する遺伝子をRNA-seqで抽出し、早産特異的に変化する遺伝子は385遺伝子存在した。

研究成果

• [国際共同研究] シンシナティ小児病院(米国)
• [雑誌論文] Effects of 1,25-dihydroxy vitamin D3 on endometriosis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyashita M, Koga K, Izumi G, Sue F, Makabe T, Taguchi A, Nagai M, Urata Y, Takamura M, Harada M, Hirata T, Hirota Y, Wada-Hiraike O, Fujii T, Osuga Y.
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] A potential role of endoplasmic reticulum stress in development of ovarian hyperstimulation syndrome. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takahashi N, Harada M, Hirota Y, Zhao L, Yoshino O, Urata Y, Izumi G, Takamura M, Hirata T, Koga K, Wada-Hiraike O, Fujii T, Osuga Y.
  • 雑誌名: Mol Cell Endocrinol 巻: 428 ページ: 161-169
  • DOI: 10.1016/j.mce.2016.03.032
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Resveratrol Enhances Apoptosis in Endometriotic Stromal Cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Taguchi, A., Koga, K., Kawana, K., Makabe, T., Sue, F., Miyashita, M., Yoshida, M., Urata, Y., Izumi, G., Takamura, M., Harada, M., Hirata, T., Hirota, Y., Wada-Hiraike, O., Fujii, T., Osuga, Y
  • 雑誌名: American Journal of Reproductive Immunology 巻: 75 号: 4 ページ: 486-492
  • DOI: 10.1111/aji.12489
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Identification of TRIM22 as a progesterone-responsive gene in Ishikawa endometrial cancer cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Saito-Kanatani M, Urano T, Hiroi H, Momoeda M, Ito M, Fujii T, Inoue S
  • 雑誌名: J Steroid Biochem Mol Biol 巻: 154 ページ: 217-225
  • DOI: 10.1016/j.jsbmb.2015.08.024
  • 査読あり
• [雑誌論文] Simultaneous Detection and Evaluation of Four Subsets of CD4+ T Lymphocyte in Lesions and Peripheral Blood in Endometriosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takamura, M., Koga, K., Izumi, G., Hirata, T., Harada, M., Hirota, Y., Hiraike, O., Fujii, T., Osuga, Y
  • 雑誌名: American Journal of Reproductive Immunology 巻: 74 号: 6 ページ: 480-486
  • DOI: 10.1111/aji.12426
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Evidence of the activation of unfolded protein response in granulosa and cumulus cells during follicular growth and maturation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Harada, M., Nose, E., Takahashi, N., Hirota, Y., Hirata, T., Yoshino, O., Koga, K., Fujii, T., Osuga, Y
  • 雑誌名: Gynecological Endocrinology 巻: 31 号: 10 ページ: 783-787
  • DOI: 10.3109/09513590.2015.1062862
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Muscle Segment Homeobox Genes Direct Embryonic Diapause by Limiting Inflammation in the Uterus. (2015)
  • 著者名/発表者名: Cha, J., Burnum-Johnson, K.E., Bartos, A., Li, Y., Baker, ES., Tilton, S.C., Webb-Robertson, B.J., Piehowski, P.D., Monroe, M.E., Jegga, A.G., Murata, S., Hirota, Y., Dey, S.K.
  • 雑誌名: The Journal of Biological Chemistry 巻: 290 号: 24 ページ: 15337-15349
  • DOI: 10.1074/jbc.m115.655001
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] プロテオミクスを用いた妊娠成立・維持機構の研究. (2015)
  • 著者名/発表者名: 松尾光徳, 廣田泰.
  • 雑誌名: HORMONE FRONTIER IN GYNECOLOGY 巻: 22 ページ: 11-17
• [雑誌論文] Cyclic Stretch Augments Production of Neutrophil Chemokines, Matrix Metalloproteinases, and Activin A in Human Endometrial Stromal Cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Izumi G, Koga K, Takamura M, Osuga Y.
  • 雑誌名: Am J Reprod Immunol 巻: epub 号: 6 ページ: 501-506
  • DOI: 10.1111/aji.12359
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] How does Progesterone Support Embryo Implantation? (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiraoka T, Saito-Fujita T, Hirota Y.
  • 雑誌名: J Mamm Ova Res 巻: 32 号: 3 ページ: 87-94
  • DOI: 10.1274/jmor.32.87
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 急速に増大した仙尾部未熟奇形腫のため妊娠22週で子宮内胎児死亡となった1例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 矢野倫子、田口歩、齋藤真由子、中澤直子
  • 雑誌名: 東京産科婦人科学会会誌 巻: 64 ページ: 30-33
• [雑誌論文] 着床における黄体ホルモンの作用 (2015)
  • 著者名/発表者名: 平岡毅大、廣田泰
  • 雑誌名: 産科と婦人科 巻: 82 ページ: 740-745
• [雑誌論文] 子宮内膜における着床制御因子 プロゲステロン・シグナルを中心に (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤田知子、廣田泰
  • 雑誌名: HORMONE FRONTIER IN GYNECOLOGY 巻: 22 ページ: 176-179
• [雑誌論文] 種差からみた着床 ヒトとの共通点と相違点 (2015)
  • 著者名/発表者名: 江頭真宏、廣田泰
  • 雑誌名: HORMONE FRONTIER IN GYNECOLOGY 巻: 22 ページ: 183-189
• [学会発表] MicroRNA-200a impairs progesterone signaling in the cervix, disturbing embryo implantation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yasushi Hirota, Hirofumi Haraguchi, Tomoko Saito-Fujita, Mahiro Egashira, Leona Matsumoto, Mitsunori Matsuo, Takehiro Hiraoka, Sudhansu K. Dey, Yutaka Osuga, Tomoyuki Fujii.
  • 学会等名: International Symposium on Epigenome Dynamics and Regulation in Germ Cells
  • 発表場所: 京都大学百周年時計台記念館（京都府京都市）
  • 年月日: 2016-02-18
  • 国際学会
• [学会発表] Endometrial regeneration in the mouse model of decellularized matrix transplantation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takehiro Hiraoka, Yasushi Hirota.
  • 学会等名: International Symposium on Epigenome Dynamics and Regulation in Germ Cells
  • 発表場所: 京都大学百周年時計台記念館（京都府京都市）
  • 年月日: 2016-02-18
  • 国際学会
• [学会発表] Endometrial regeneration in the mouse model of decellularized matrix transplantation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takehiro Hiraoka, Yasushi Hirota, Tomoko Saito-Fujita, Tomoki Tanaka, Mitsunori Matsuo, Mahiro Egashira, Leona Matsumoto, Hirofumi Haraguchi, Katsuko S. Furukawa, Yutaka Osuga, Tomoyuki Fujii.
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会 (BMB 2015)
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-12-02
• [学会発表] Crucial role of hypoxia inducible factor 2α in the pregnant uterus. (2015)
  • 著者名/発表者名: Leona Matsumoto, Yasushi Hirota, Tomoko Saito-Fujita, Hirofumi Haraguchi, Mahiro Egashira, Mitsunori Matsuo, Takehiro Hiraoka, Kaori Koga, Sudhansu K. Dey, Tomoyuki Fujii, Yutaka Osuga.
  • 学会等名: 31st ESHRE Annual Meeting (ESHRE 2015)
  • 発表場所: Lisbon, Portugal
  • 年月日: 2015-06-15
  • 国際学会
• [学会発表] The presence of cellular senescence and its possible roles in the postpartum uterus. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mahiro Egashira, Yasushi Hirota, Tomoko Saito-Fujita, Hirofumi Haraguchi, Leona Matsumoto, Mitsunori Matsuo, Takehiro Hiraoka, Yutaka Osuga, Tomoyuki Fujii.
  • 学会等名: IFFS/JSRM International Meeting 2015
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2015-04-26
  • 国際学会
• [学会発表] MicroRNA controls receptivity to the embryo by regulating progesterone signaling in the cervix and uterus. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hirofumi Haraguchi, Yasushi Hirota, Tomoko Saito-Fujita, Mahiro Egashira, Leona Matsumoto, Mitsunori Matsuo, Takehiro Hiraoka, Kaori Koga, Sudhansu K. Dey, Yutaka Osuga, Tomoyuki Fujii.
  • 学会等名: IFFS/JSRM International Meeting 2015
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2015-04-26
  • 国際学会
• [図書] Uterine Endometrial Function (2016)
  • 著者名/発表者名: Yasushi Hirota
  • 出版者: Springer