腫瘍内不均一性に基づいた抗がん剤耐性機構の打破

• 研究課題/領域番号: 15K15598
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 榎本 隆之 新潟大学, 医歯学系, 教授 (90283754)
• 研究分担者: 吉原 弘祐 新潟大学, 医歯学系, 助教 (40547535) ; 加嶋 克則 新潟大学, 医歯学総合病院, 特任教授 (50345500) ; 関根 正幸 新潟大学, 医歯学系, 准教授 (70345502) ; 石黒 竜也 新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (80625690)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2015年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: intratumor heterogeneity / cancer genome / spheroid / Intratumor heterogeneity

研究成果の概要

対象を婦人科悪性腫瘍とし、臨床検体からスフェロイド培養を実施し、合計卵巣癌５例、子宮体癌４例、子宮頸癌１例、子宮癌肉腫１例のスフェロイド樹立に成功した。次に幹細胞形質に関与するSex-determining region Y-box 2 (SOX2) 遺伝子に注目し、子宮体癌細胞株を用いてSOX2の機能解析を行った。SOX2発現は子宮体癌細胞株の細胞増殖に強く関与しており、細胞周期調節に影響していた。SOX2発現は類内膜癌の悪性度及び予後と関連し、SOX2高発現＋p21低発現群では、統計学的に有意に予後不良であり、SOX2とp21が子宮体癌の予後分子マーカーになりうることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Establishment and characterization of an in vitro model of ovarian cancer stem-like cells with an enhanced proliferative capacity (2016)
  • 著者名/発表者名: Ishiguro T, Sato A, Ohata H, Ikarashi Y, Takahashi R, Ochiya T, Yoshida M, Tsuda H, Onda T, Kato T, Kasamatsu T, Enomoto T, Tanaka K, Nakagama H, Okamoto K.
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: 76 号: 1 ページ: 150
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-15-0361
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The randomized phase 3 trial of irinotecan plus cisplatin compared with paclitaxel plus carboplatin as first line chemotherapy for ovarian clear cell carcinoma: JGOG3017/GCIG Trial. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama T, Okamoto A, Enomoto T, Hamano T, Aotani E, Terao Y, Suzuki N, Mikami M, Yaegashi N, Kato K, Yoshikawa H, Yokoyama Y, Tanabe H, Nishino K, Nomura H, Kim JW, Kim BG, Pignata S, Alexandre J, Green J, Isonishi S, Terauchi F, Fujiwara K, Aoki D.
  • 雑誌名: J Clin Oncol 巻: 34 号: 24 ページ: 2881-2887
  • DOI: 10.1200/jco.2016.66.9010
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Single-dose intra- arterial neoadjuvant chemotherapy while waiting for radical hysterectomy for stage IB-IIB cervical cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshino K, Hosoi A, Osuga K, Enomoto T, Ueda Y, Sawada K, Mabuchi S, Kobayashi E, Matsuo K, Kimura T.
  • 雑誌名: Mol Clin Oncol. 巻: 4 号: 6 ページ: 1068-1072
  • DOI: 10.3892/mco.2016.846
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of Low-Dose Aspirin and Survival of Women With Endometrial Cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsuo K, Cahoon SS, Yoshihara K, Shida M, Kakuda M, Adachi S, Moeini A, Machida H, Garcia-Sayre J, Ueda Y, Enomoto T, et al.
  • 雑誌名: Obstet Gynecol. 巻: 128 号: 1 ページ: 127-37
  • DOI: 10.1097/aog.0000000000001491
  • 査読あり
• [雑誌論文] Allelic Imbalance in Regulation of ANRIL through Chromatin Interaction at 9p21 Endometriosis Risk Locus. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakaoka H, Gurumurthy A, Hayano T, Ahmadloo S, Omer WH, Yoshihara K, Yamamoto A, Kurose K, Enomoto T, Akira S, Hosomichi K,, Inoue I.
  • 雑誌名: PLoS Genet. 巻: 1 号: 4 ページ: 1-23
  • DOI: 10.1371/journal.pgen.1005893
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Establishment of a Novel Histopathological Classification of High-Grade Serous Ovarian Carcinoma Correlated with Prognostically Distinct Gene Expression Subtypes. (2016)
  • 著者名/発表者名: Murakami R, Matsumura N, Mandai M, Yoshihara K, Tanabe H, Nakai H, Yamanoi K, Abiko K, Yoshioka Y, Hamanishi J, Yamaguchi K, Baba T, Koshiyama M, Enomoto T, Okamoto A, Murphy SK, Mori S, Mikami Y, Minamiguchi S, Konishi I
  • 雑誌名: Am J Pathol. 巻: 186 号: 5 ページ: 1103-13
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2015.12.029
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Mothers' attitudes in Japan regarding cervical cancer screening correlates with intention to recommend cervical cancer screening for daughters. (2016)
  • 著者名/発表者名: Egawa-Takata T, Ueda Y, Tanaka Y, Morimoto A, Kubota S, Yagi A, Terai Y, Ohmichi M, Ichimura T, Sumi T, Murata H, Okada H, Nakai H, Mandai M, Yoshino K, Kimura T, Saito J, Kudo R, Sekine M, Enomoto T, Horikoshi Y, Takagi T, Shimura K.
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol. 巻: 21 号: 5 ページ: 962-968
  • DOI: 10.1007/s10147-016-0970-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Similar protein expression profiles of ovarian and endometrial high-grade serous carcinomas. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiramatsu K, Yoshino K, Serada S, Yoshihara K, Hori Y, Fujimoto M, Matsuzaki S, Egawa-Takata T, Kobayashi E, Ueda Y, Morii E, Enomoto T, Naka T, Kimura T.
  • 雑誌名: Br J Cancer. 巻: 114（5） 号: 5 ページ: 554-561
  • DOI: 10.1038/bjc.2016.27
  • 査読あり
• [雑誌論文] A phase II study of postoperative concurrent carboplatin and paclitaxel combined with intensity-modulated pelvic radiotherapy followed by consolidation chemotherapy in surgically treated cervical cancer patients with positive pelvic lymph nodes. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mabuchi S, Isohashi F, Yokoi T, Takemura M, Yoshino K, Shiki Y, Ito K, Enomoto T, Ogawa K, Kimura T.
  • 雑誌名: Gynecol Oncol. 巻: 141 ページ: 240-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Venous thromboembolism, interleukin-6 and survival outcomes in patients with advanced ovarian clear cell carcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsuo K, Hasegawa K, Yoshino K, Murakami R, Hisamatsu T, Stone RL, Previs RA, Hansen JM, Ikeda Y, Miyara A, Hiramatsu K, Enomoto T, Fujiwara K, Matsumura N, Konishi I, Roman LD, Gabra H, Fotopoulou C, Sood AK.
  • 雑誌名: Eur J Cancer 巻: 51(14) ページ: 1978-88
  • 査読あり
• [雑誌論文] Survival outcome of stage I ovarian clear cell carcinoma with lympho-vascular space invasion. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsuo K, Yoshino K, Hasegawa K, Murakami R, Ikeda Y, Adachi S, Hiramatsu K, Yokoyama T, Nishimura M, Sheridan TB, Enomoto T, Fujiwara K, Matsumura N, Konishi I, Fotopoulou C, Roman LD, Sood AK.
  • 雑誌名: Gynecol Oncol. 巻: 136(2) ページ: 198-204
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel kinase fusion transcripts found in endometrial cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tamura R, Yoshihara K, Yamawaki K, Suda K, Ishiguro T, Adachi S, Okuda S, Inoue I, Verhaak RG, Enomoto T.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 5 号: 1 ページ: 18657-18657
  • DOI: 10.1038/srep18657
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] CpG ODN potentiates the anti-tumor activity of anti-BST2 antibody. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiramatsu, K., Serada, S., Kobiyama, K., Nakagawa, S., Morimoto, A., Matsuzaki, S., Ueda,Y., Fujimoto, M., Yoshino, K., Ishii, K., Enomoto, T., Kimura, T., Naka, T.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 106(10) 号: 10 ページ: 474-82
  • DOI: 10.1111/cas.12738
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification of novel exonic mobile element insertions in epithelial ovarian cancers. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hayano,T., Yamada,S., Hosomichi,K., Nakaoka,H., Yoshihara,K., Adachi.S. Kashima,K., Tanaka, K and Enomoto,T.& Inoue,I.
  • 雑誌名: Human Genome Variation 巻: 2 号: 1 ページ: 15030-15030
  • DOI: 10.1038/hgv.2015.30
  • 査読あり
• [学会発表] The significance of activated PI3K/AKT pathway in FGFR3-TACC3 fusion positive cervical cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: 田村 亮、吉原 弘祐、森 裕太郎、山脇 芳、須田 一暁、石黒 竜也、榎本 隆之
  • 学会等名: American Association of Cancer Research Annual Meeting 2017
  • 発表場所: Washington DC,USA
  • 国際学会
• [学会発表] Identificat of therapeutically targetable FGFR-fusion genes in cervical cancer through RNA sequencing (2017)
  • 著者名/発表者名: 田村 亮、吉原 弘祐、石黒 竜也、榎本 隆之
  • 学会等名: 第69回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 広島県立総合体育館 外（広島県広島市）
  • 国際学会
• [学会発表] 婦人科領域における分子標的治療の現況と将来 (2016)
  • 著者名/発表者名: 榎本 隆之
  • 学会等名: 第42回日本臨床細胞学会近畿連合会
  • 発表場所: ナレッジキャピタルコンベンションセンター（大阪府大阪市）
• [学会発表] 妊娠と子宮頸がん (2016)
  • 著者名/発表者名: 榎本 隆之
  • 学会等名: 第43回日本産婦人科医会学術集会
  • 発表場所: 万国津梁館（沖縄県名護市）
• [学会発表] 子宮頸がんについての最近の話題 (2016)
  • 著者名/発表者名: 榎本 隆之
  • 学会等名: 第4回新潟市医師会総会 第51回新潟市医師会臨床懇話会総会
  • 発表場所: 新潟東映ホテル（新潟県新潟市）
  • 招待講演
• [学会発表] 子宮体がんにおける幹細胞因子Sox2発現の意義 (2016)
  • 著者名/発表者名: 森 裕太郎、山脇 芳、石黒 竜也、吉原 弘祐、榎本 隆之
  • 学会等名: 第15回日本婦人科がん分子標的研究会
  • 発表場所: ニューオータニイン札幌（北海道札幌市）
• [学会発表] A proteomic analysis demonstrates similar expression pattern between ovarian and endometrial high-grade serous carcinoma beyond an organ (2015)
  • 著者名/発表者名: Kosuke Hiramatsu, Kiyoshi Yoshino, Satoshi Serada, Kosuke Yoshihara, Minoru Fujimoto, Yutaka Ueda, Eiichi Morii, Takayuki Enomoto, Tetsuji Naka, Tadashi Kimura
  • 学会等名: 24th Asian and Oceanic Congress of Obstetrics and Gynaecology
  • 発表場所: Borneo Convention Centre Kuching （Malaysia）
  • 年月日: 2015-06-05
  • 国際学会
• [学会発表] 卵巣および子宮体部のhigh- grade serous carcinoma の類似性の証明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 平松宏祐、榎本隆之、吉原弘祐、上田豊、吉野潔、森井英一、仲哲治、木村正
  • 学会等名: 第67回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県、横浜市)
  • 年月日: 2015-04-10