子宮内膜症の悪性化、浸潤能、治療抵抗性における線維芽細胞の役割

• 研究課題/領域番号: 15K15611
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 北出 真理 順天堂大学, 医学部, 教授 (20266026)
• 研究分担者: 折茂 彰 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (70275866)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2017年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 子宮内膜症 / チョコレート嚢腫 / 疾患マウスモデル / 線維芽細胞 / 癌化 / 子宮内膜症マウスモデル / 個別化癌転移モデル / 治療抵抗性 / 腫瘍内線維化 / 腹腔内転移 / 癌微小環境 / 子宮内膜症モデルマウス / HLA 1 ABC抗体 / Ki-67抗体 / ジェノグラフトモデル

研究成果の概要

子宮内膜症は腫瘍類似性に播種・転移する進行性の疾患であり、時には癌化や不妊のみならず治療抵抗性をきたし難治性になることが知られている。申請研究では、子宮内膜症の病態解析や治療に役立てるために、８例の患者子宮内膜症サンプルを免疫不全マウスに移植した。結果と２例において肉腫様の病変が形成された。今後は、症例数を多くして、再現性の確認および、肉腫様の病変形成の意義の解明が必要である。

研究成果

• [雑誌論文] Microenvironmental control of breast cancer subtype elicited through paracrine platelet-derived growth factor-CC signaling. (2018)
  • 著者名/発表者名: Roswall P, Bocci M, Bartoschek M, Li H, Kristiansen G, Jansson S, Lehn S, Sjölund J, Reid S, Larsson C, Eriksson P, Anderberg C, Cortez E, Saal LH, Orsmark-Pietras C, Cordero E, Haller BK, Häkkinen J, Burvenich IJG, Lim E, Orimo A, Höglund M, Rydén L, Moch H, Scott AM, Eriksson U, Pietras K.
  • 雑誌名: Nat Med 巻: 24(4) 号: 4 ページ: 463-473
  • DOI: 10.1038/nm.4494
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] The impact of stromal Hic-5 on the tumorigenesis of colorectal cancer through lysyl oxidase induction and stromal remodeling. (2018)
  • 著者名/発表者名: Omoto T, Kim-Kaneyama JR, Lei XF, Orimo A, Ohnishi K, Yoshihara K, Miyauchi A, Li S, Gao L, Umemoto T, Tanaka J, Nakahara K, Takeya M, Ishida F, Kudo SE, Haraguchi S, Miyazaki T, Miyazaki A.
  • 雑誌名: Oncogene. 巻: 37 号: 9 ページ: 1205-1219
  • DOI: 10.1038/s41388-017-0033-y
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 付属器手術、癒着剥離術［腹腔鏡］. (2017)
  • 著者名/発表者名: 北出真理
  • 雑誌名: 日本産婦人科手術学会編「改定第2版 産婦人科手術スタンダード」 巻: 2 ページ: 162-167
• [雑誌論文] Complement inhibitor CSMD1 acts as tumor suppressor in human breast cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Escudero-Esparza A., Bartoschek M., Gialeli C., Okroj M., Owen S., Jirström K., Orimo A., Jiang WG., Pietras K., Blom AM.
  • 雑誌名: Oncotarget, Oncotarget. 巻: 7 ページ: 76920-76933
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The roles of tumor- and metastasis-promoting carcinoma-associated fibroblasts in human carcinomas. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mezawa, Y. and Orimo A*.
  • 雑誌名: Cell and tissue research, Cell Tissue Res. 2016 巻: 365(3) ページ: 675-689
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Cartilage oligomeric matrix protein contributes to the development and metastasis of breast cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Englund E, Bartoschek M, Reitsma B, Jacobsson L, Escudero-Esparza A, Orimo A, Leandersson K, Hagerling C, Aspberg A, Storm P, Okroj M, Mulder H, Jirström K, Pietras K, Blom AM.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 235 ページ: 5585-5596
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Evaluation of factors predicting diminished ovarian reserve before and after laparoscopic cystectomy for ovarian endometriomas: a prospective cohort study. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ozaki R, Kumakiri J, Tinelli A, Grimbizis GF, Kitade M, Takeda S.
  • 雑誌名: J Ovarian Res. 巻: 9(1) ページ: 37-37
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] An improved method for isolation of epithelial and stromal cells from the human endometrium. (2016)
  • 著者名/発表者名: Masuda A, Katoh N, Nakabayashi K, Kato K, Sonoda K, Kitade M, Takeda S, Hata K, Tomikawa J.
  • 雑誌名: J Reprod Dev. 巻: 62(2) ページ: 213-218
  • NAID: 130005146460
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] 癌内線維芽細胞と癌悪性化 (2018)
  • 著者名/発表者名: 折茂彰
  • 学会等名: 第836回千葉県がんセンター研究所集談会（招待講演）
  • 招待講演
• [学会発表] 癌内線維芽細胞の癌悪性化機構の解明および治療標的としての展望 (2018)
  • 著者名/発表者名: 折茂彰
  • 学会等名: 公益財団法人微生物化学研究会セミナー
  • 招待講演
• [学会発表] ヒト血漿中 miRNA プロファイリングを用いた子宮内膜症特異的マーカーに対する検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 北出真理、熊切順、黒田恵司他
  • 学会等名: 第37回エンドメトリオーシス学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2017-01-21
  • 招待講演
• [学会発表] Carcinoma-associated fibroblasts promote metastatic seeding of the highly epithelial human breast carcinoma cell cluster (2017)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiko Ito, Yuko Matsumura, Yoshihiro Mezawa, Kaidiliavi Sulidan, Nadila Wali, Yasuhiko Terao, Satoru Takeda, Ko Okumura,
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会
• [学会発表] CAFs boost mammary cancer invasion and metastasis via formation of the epithelial and mesenchymal tumor cell cluster. (2017)
  • 著者名/発表者名: Akira Orimo, Yasuhiko Ito, Yoshihiro Mezawa, Kaidiliavi Sulidan, Nadila Wali1, Okio Hino, Kazuyoshi Takeda, Michiaki
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会
• [学会発表] 深部子宮内膜症に対する安全な腹腔鏡下術式の提案と術後長期予後に関する検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 北出真理
  • 学会等名: 第29回日本内視鏡外科学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-12-08
  • 招待講演
• [学会発表] 癌内線維芽細胞による癌悪性化機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: 折茂彰
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-11-30
  • 招待講演
• [学会発表] Efficacy and safety of laparoscopic surgery for pelvic endometriosis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kitade M., Kumakiri J., Kuroda K
  • 学会等名: 17th APAGE (The Asia-Pacific Association for Gynecologic Endoscopy and Minimally Invasive Therapy) International Annual Congress.
  • 発表場所: Taipei
  • 年月日: 2016-11-04
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] CAFs boost mammary cancer metastasis via increasing the cell-cell adhesion (2016)
  • 著者名/発表者名: Akira Orimo, Nadila Wali, Yasuhiko Ito, Okio Hino, Kazuyoshi Takeda, Michiaki Hamada, Yuko Matsumura
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-10-06
  • 国際学会
• [学会発表] Surgical management and strategies for various type of endometriosis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kitade M.
  • 学会等名: Tokyo Endometriosis Conference
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-09-21
  • 招待講演
• [図書] 癌内線維芽細胞と癌悪性化 癌の微小環境と標的治療, 『実験医学』 (2015)
  • 著者名/発表者名: 折茂 彰, 松村優子, 本多一貴, Nadila Wali
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: 羊土社
• [図書] 線維化病態と癌悪性化, 『呼吸器内科』 (2015)
  • 著者名/発表者名: 折茂 彰 松村優子，伊藤恭彦，十合晋作
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 科学評論社
• [図書] 癌内線維芽細胞と癌悪性化 『呼吸』 (2015)
  • 著者名/発表者名: 伊藤匠, 松村優子，伊藤恭彦，折茂 彰
  • 総ページ数: 9
  • 出版者: 呼吸研究