小児期の放射線、化学療法によるゲノム障害の二次癌発症および遺伝的伝播に関する検討

• 研究課題/領域番号: 15K15644
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 小児外科学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 檜山 英三 広島大学, 自然科学研究支援開発センター, 教授 (00218744)
• 研究分担者: 栗原 將 広島大学, 大学病院, 医科診療医 (40724894)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2015年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
• キーワード: ゲノム / 放射線 / がん / 遺伝学 / 遺伝子

研究成果の概要

1980年以降広島大学にて治療を行い次世代の児を持ちえた小児がん患者と配偶者、その児の15組のゲノム解析を施行した。進行小児がん経験者6例の治療前と治療後の体細胞DNAのエクソーム解析で、治療後に変異が2、9、12、16、32、84個検出された。また、二次がんを発症した2例を含む4例の全ゲノムシークエンスでは126、87、73と198であった。児について3組のエクソーム解析では、1例では84個中3個、1例で12個中1個が児に伝搬している可能性が示唆された。先の2例を含む二次がん症例4例のエクソーム解析では、二次がん発症例に共通の変異や変異シグネチャーは同定できなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Clinical prognostic value of DNA methylation in hepatoblastoma: Four novel tumor suppressor candidates (2016)
  • 著者名/発表者名: Honda S, Minato M, Suzuki H, Fujiyoshi M, Miyagi H, Haruta M, Kaneko Y, Hatanaka KC, Hiyama E, Kamijo T, Okada T, Taketomi A
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: in press 号: 6 ページ: 812-819
  • DOI: 10.1111/cas.12928
  • NAID: 120005828475
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Circulating free DNA as non-invasive diagnostic biomarker for childhood solid tumors (2015)
  • 著者名/発表者名: Kurihara S, Ueda Y, Onitake Y, Sueda T, Ohta E, Morihara N, Hirano S, Irisuna F, Hiyama E
  • 雑誌名: Journal of Pediatric Surgery 巻: 50 号: 12 ページ: 2094-2097
  • DOI: 10.1016/j.jpedsurg.2015.08.033
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mortality and morbidity in primarily resected hepatoblastomas in Japan: Experience of the JPLT (Japanese Study Group for Pediatric Liver Tumor) trials (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiyama E, Hishiki T, Watanabe K, Ida K, Yano M, Oue T, Iehara T, Hoshino K, Koh K, Tanaka Y, Kurihara S, Ueda Y, Onitake Y
  • 雑誌名: Journal of Pediatric Surgery 巻: 50 号: 12 ページ: 2098
  • DOI: 10.1016/j.jpedsurg.2015.08.035
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Direct Lipido-Metabolomics of Single Floating Cells for Analysis of Circulating Tumor Cells by Live Single-cell Mass Spectrometry (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiyama E, Ali A, Amer S, Harada T, Shimamoto K, Furushima R, Abouleila Y, Emara S, Masujima T
  • 雑誌名: Analytical Sciences 巻: 31 号: 12 ページ: 1215-1217
  • DOI: 10.2116/analsci.31.1215
  • NAID: 130005129718
  • ISSN: 0910-6340, 1348-2246
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The Children's Hepatic tumors International Collaboration (CHIC): Novel global rare tumor database yields new prognostic factors in hepatoblastoma and becomes a research model (2015)
  • 著者名/発表者名: Czauderna P, Haeberle B, Hiyama E, Rangaswami A, Krailo M, Maibach R, Rinaldi E, Feng Y, Aronson D, Malogolowkin M, Yoshimura K, Leuschner I, Lopez-Terrada D, Hishiki T, Perilongo G, von Schweinitz D, Schmid I, Watanabe K, Derosa M, Meyers R
  • 雑誌名: European Journal of Cancer 巻: 1 ページ: 92-101
  • DOI: 10.1016/j.ejca.2015.09.023
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Exome sequencing of hepatoblastoma identifies biological signatures and protential therapeutic targets (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiyama E
  • 学会等名: International Pediatric Liver Tumor Symposium
  • 発表場所: Texas, USA
  • 年月日: 2016-02-25
  • 国際学会
• [学会発表] 小児肝がんに対するゲノム解析と国際共同臨床試験へのアプローチ (2015)
  • 著者名/発表者名: 檜山 英三
  • 学会等名: 第53回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2015-10-29
• [学会発表] Prediction of prognosis by preoperative chemotherapy response in hepatoblastoma patients treated by JPLT-2 protocol (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiyama E, Hishiki T, Ida K, Watanabe K, Oue T, Yano M, Hoshino K, Iehara T, Koh K, Tanaka Y, Kurihara S, Ueda Y
  • 学会等名: SIOP 2015
  • 発表場所: Cape Town, South Africa
  • 年月日: 2015-10-08
  • 国際学会
• [学会発表] Integrated exome analysis in childhood hepatoblastoma: Biological approach for molecular targeting (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiyama E, Kurihara S, Onitake Y, Ueda Y, Morihara N, Fukuba I, Komatsu R
  • 学会等名: SIOP 2015
  • 発表場所: Cape Town, South Africa
  • 年月日: 2015-10-08
  • 国際学会
• [学会発表] Changes in the clinical features of neuroblastoma 10 years after the cessation of mass screening in Japan (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoneda A, tajiri T, Hiyama E, Iehara T, Hishiki T, Sugito K, Hayashi Y, Maeda K, Yonekura T
  • 学会等名: SIOP 2015
  • 発表場所: Cape Town, South Africa
  • 年月日: 2015-10-08
  • 国際学会
• [学会発表] Congenital hepatoblastoma in JPLT-2 study (2015)
  • 著者名/発表者名: Watanabe K, Hishiki T, Ida K, Oue T, Yano M, Hoshino K, Iehara T, Koh K, Tanaka Y, Hiyama E
  • 学会等名: SIOP 2015
  • 発表場所: Cape Town, South Africa
  • 年月日: 2015-10-08
  • 国際学会
• [学会発表] Survival and late effects in the risk-stratified hepatoblastoma patients treated by JPLT-2 protocol (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiyama E, Kurihara S, Ueda Y, Hishiki T, Ida K, Iehara T, Oue T, Yano M, Watanabe K, Hoshino K, Ko K, Tanaka Y
  • 学会等名: 2015 ASCO Annual Meeting
  • 発表場所: Chicago, U.S.A
  • 年月日: 2015-05-29
  • 国際学会
• [学会発表] Circulating free DNA as non-invasive diagnostic biomarker for childhood solid tumors (2015)
  • 著者名/発表者名: Kurihara S, Ueda Y, Onitake Y, Sueda T, Ohta E, Morihara N, Hirano S, Irisuna F, Hiyama E
  • 学会等名: 48th Annual Meeting of the Pacific Association of Pediatric Surgeons
  • 発表場所: Jeju, South Kore
  • 年月日: 2015-05-17
  • 国際学会
• [学会発表] Mortality and morbidity in primarily resected hepatoblastomas in Japan: experience of JPLT (Japanese study group for pediatric liver tumor) trials (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiyama E, Hishiki T, Watanabe K, Ida K, Yano M, Oue T, Iehara T, Hoshino K, Koh K, Tanaka Y, Kurihara S, Ueda Y, Onitake Y
  • 学会等名: 48th Annual Meeting of the Pacific Association of Pediatric Surgeons
  • 発表場所: Jeju, South Kore
  • 年月日: 2015-05-17
  • 国際学会