外傷初期凝固線溶系変化の病態生理解明

• 研究課題/領域番号: 15K15658
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 救急医学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 丸藤 哲 北海道大学, 医学研究院, 特任教授 (30125306)
• 連携研究者: 澤村 淳 北海道大学, 大学院医学研究院, 特任准教授 (00241448) ; 早川 峰司 北海道大学, 大学院医学研究院, 講師 (10374282) ; 柳田 雄一郎 福岡市民病院, 救急科, 医員 (20455645) ; 和田 剛志 北海道大学, 大学院医学研究院, 助教 (30455646) ; 宮本 大輔 洞爺協会病院, 内科, 内科部長 (90750696)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 外傷 / 凝固線溶系 / 播種性血管内症候群（DIC / 播種性血管内症候群（DIC） / 凝固 / 線溶 / DIC / 出血

研究成果の概要

外傷後の凝固線溶動態解明を目的として前向きおよび後ろ向き研究を実施した。外傷自体が引き起こす凝固線溶系変化があることを確認した。重症外傷では、生理的止血・創傷治癒過程が破綻し病的凝固線溶系変化が起こる。この病態は凝固亢進、凝固制御機能不全、線溶抑制であり、播種性血管内凝固症候群（disseminated intravascular coagulation, DIC）の病態生理に一致する事を基礎実験で確認した。この成果をこれまでの教室の研究内容と合わせて数本の英文総説および英文原著として公表した。これらの結果を臨床症例で確認するために、前向き多施設共同研究を北海道大学が研究主管校として実施した。

研究成果

• [雑誌論文] Complementary Role of Hypothermia Identification to the Quick Sequential Organ Failure Assessment Score in Predicting Patients With Sepsis at High Risk of Mortality: A Retrospective Analysis From a Multicenter, Observational Study (2018)
  • 著者名/発表者名: Kushimoto S, Gando S, Ogura H, Umemura Y, Saitoh D, Mayumi T, Fujishima S, Abe T, Shiraishi A, Ikeda H, Kotani J, Miki Y, Shiraishi SI, Suzuki K, Suzuki Y, Takeyama N, Takuma K, Tsuruta R, Yamaguchi Y, Yamashita N, Aikawa N
  • 雑誌名: J Intensive Care Med 巻: - 号: 5 ページ: 885066618761637-885066618761637
  • DOI: 10.1177/0885066618761637
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Activated protein C plays no major roles in the inhibition of coagulation or increased fibrinolysis in acute coagulopathy of trauma-shock: a systematic review. (2018)
  • 著者名/発表者名: Gando S, Mayumi T, Ukai T
  • 雑誌名: Thrombosis Jornal 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fibrin/fibrinogen degradation products (FDP) at hospital admission predict neurological outcomes in out-of-hospital cardiac arrest patients. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ono Y, Hayakawa M, Maekawa K, Kodate A, Sadamoto Y, Tominaga N, Murakami H, Yoshida T, Katabami K, Wada T, Sageshima H, Sawamura A, Gando S
  • 雑誌名: Resuscitation 巻: 117 ページ: 62-67
  • DOI: 10.1016/j.resuscitation.2016.11.017
  • NAID: 120006382293
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pharmacokinetics of recombinant human soluble thrombomodulin in disseminated intravascular coagulation patients with acute renal dysfunction. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa M, Kushimoto S, Watanabe E, Goto K, Suzuki Y, Kotani T, Kiguchi T, Yatabe T, Tagawa J, Komatsu F, Gando S
  • 雑誌名: Thromb Haemost 巻: 117 号: 05 ページ: 851-859
  • DOI: 10.1160/th16-07-0547
  • NAID: 120006318738
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disseminated intravascular coagulation with increased fibrinolysis during the early phase of isolated traumatic brain injury. (2017)
  • 著者名/発表者名: Wada T, Gando S, Maekawa K, Katabami K, Sageshima H, Hayakawa M, Sawamura A
  • 雑誌名: Crit Care 巻: 21 号: 1 ページ: 219-219
  • DOI: 10.1186/s13054-017-1808-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effects of combination therapy using antithrombin and thrombomodulin for sepsis-associated disseminated intravascular coagulation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Iba T, Hagiwara A, Saitoh D, Anan H, Ueki Y, Sato K, Gando S
  • 雑誌名: Ann Intensive Care 巻: 7 号: 1 ページ: 110-110
  • DOI: 10.1186/s13613-017-0332-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early evaluation of severity in patients with severe sepsis: a comparison with "septic shock" - subgroup analysis of the Japanese Association for Acute Medicine Sepsis Registry (JAAM-SR). (2017)
  • 著者名/発表者名: Tarui T, Yamaguchi Y, Suzuki K, Tsuruta R, Ikeda H, Ogura H, Kushimoto S, Kotani J, Shiraishi SI, Suzuki Y, Takuma K, Takeyama N, Fujishima S, Mayumi T, Miki Y, Yamashita N, Aikawa N, Gando S
  • 雑誌名: Acute Med Surg 巻: 27 号: 4 ページ: 426-431
  • DOI: 10.1002/ams2.299
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activated protein C does not increase in the early phase of trauma with disseminated intravascular coagulation: comparison with acute coagulopathy of trauma-shock. (2016)
  • 著者名/発表者名: S. Jesmin, S. Gando, T. Wada, M. Hayakawa, A. Sawamura
  • 雑誌名: Journal Intensive Care 巻: 4(4) 号: 1 ページ: 1-1
  • DOI: 10.1186/s40560-015-0123-2
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Infection site is predictive of outcome in acute lung injury associated with severe sepsis and septic shock. (2016)
  • 著者名/発表者名: 3.Fujishima S, Gando S, Daizoh S, Kushimoto S, Ogura H, Mayumi T, Takuma K, Kotani J, Yamashita N, Tsuruta R, Takeyama N, Shiraishi S, Araki T, Suzuki K, Ikeda H, Miki Y, Suzuki Y, Yamaguchi Y, Aikawa N.
  • 雑誌名: Respirology 巻: 21 号: 5 ページ: 898-904
  • DOI: 10.1111/resp.12769
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Antithrombin supplementation and risk of bleeding in patients with sepsis-associated disseminated intravascular coagulation (2016)
  • 著者名/発表者名: Iba T, Gando S, Saitoh D, Wada H, Di Nisio M, Thachil J.
  • 雑誌名: Thrombosis Research 巻: 145 ページ: 46-50
  • DOI: 10.1016/j.thromres.2016.07.016
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Hemostasis and thrombosis in trauma patients. (2015)
  • 著者名/発表者名: Gando S
  • 雑誌名: Seminars in Thrombosis and Haemostasis 巻: 41 号: 01 ページ: 26-34
  • DOI: 10.1055/s-0034-1398378
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Local hemostasis, immunothrombosis, and systemic disseminated intravascular coagulation in trauma and traumatic shock. (2015)
  • 著者名/発表者名: Gando S, Otomo Y.
  • 雑誌名: Critical Care 巻: 19 号: 1 ページ: 72-72
  • DOI: 10.1186/s13054-015-0735-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Noble-Collip drum Trauma induces disseminated intravascular coagulation but not acute coagulopathy of trauma-shock. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa M, Gando S, Ono Y, Wada T, Yanagida Y, Sawamura A, Ieko M.
  • 雑誌名: Shock 巻: 43 号: 3 ページ: 261-267
  • DOI: 10.1097/shk.0000000000000281
  • NAID: 120005712471
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Trauma-induced coagulopathy and disseminated intravascular coagulation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Gando S
  • 学会等名: The 26th International Society on Thrombosis and Hemostasis 2017 Congress
  • 招待講演
• [学会発表] Disseminated intravascular coagulation during early phase of isolated traumatic brain injury. (2017)
  • 著者名/発表者名: Gando S, Sawamura A, Hayakawa M, Wada T, Yanagida Y, Miyamoto D, Maekawa K, Ono Y, Mizugaki A, Jesmin S.
  • 学会等名: The 26th International Society on Thrombosis and Hemostasis 2017 Congress
  • 招待講演
• [学会発表] Trauma induced coagulopathy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Gando S
  • 学会等名: Chinese Critical Care Congress 2017
  • 招待講演
• [学会発表] Disseminated intravascular coagulation during the early stage of isolated traumatic brain injury. (2017)
  • 著者名/発表者名: Katabami K, Itagaki Y, Tsuchida T, Tomita A, Honma Y, Mizugaki A, Murakami H, Yoshida T, Oyasu T, Saito T, Wada T, Maekawa K, Sageshima H, Hayakawa M, Sawamura A, Gando S
  • 学会等名: 30th Annual Congress of European Society of Intensive Care Medicine
• [学会発表] Effects of fibrinolysis and lactate on outcome in isolated traumatic brain injury with disseminated intravascular coagulation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Katabami K , Itagaki Y, Tsuchida T, Tomita A, Honma Y, Mizugaki A, Murakami H, Yoshida T, Oyasu T, Saito T, Wada T, Maekawa K, Sageshima H, Hayakawa M, Sawamura A, Gando S
  • 学会等名: WFSICCM World Federation of Societies of Intensive and Critical Care Medicine 13th World Congress
• [学会発表] Disseminated intravascular coagulation during the early stage of isolated traumatic brain injury. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kenichi K, Itagaki Y, Tsuchida T, Tomita A, Honma Y, Mizugaki A, Murakami H, Yoshida T, Oyasu T, Saito T, Wada T, Maekawa K, Sageshima H, Hayakawa M, Sawamura A, Gando S
  • 学会等名: WFSICCM World Federation of Societies of Intensive and Critical Care Medicine 13th World Congress, November 2017
• [学会発表] Low-perfusion pressure-induced tissue hypoperfusion does not contribute to hyperfibrinolysis in disseminated intravascular coagulation associated with isolated traumatic brain injury. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kenichi K, Itagaki Y, Tsuchida T, Tomita A, Honma Y, Mizugaki A, Murakami H, Yoshida T, Oyasu T, Saito T, Wada T, Maekawa K, Sageshima H, Hayakawa M, Sawamura A, Gando S
  • 学会等名: WFSICCM World Federation of Societies of Intensive and Critical Care Medicine 13th World Congress, November 2017, Rio de Janeiro
• [学会発表] Trauma, Shock, and disseminated intravascular coagulation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Gando S
  • 学会等名: XXlllrd International Congresson Fibrinolysis and XVlth International Workshop on Molecular and Cellular Biobgy of Plasminogen Activation
  • 発表場所: 日本平ホテル (静岡、日本)
  • 年月日: 2016-10-17
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] DIC and fibrinolysis in patients with trauma and out-of-hospital cardiac arbest. (2016)
  • 著者名/発表者名: Gando S, Wada T, Ono Y, Maekawa K, Katabami K, Hayakawa M, Sawamura A.
  • 学会等名: The 9th Congress of Asian-Pacific Society on Thrombosis and Hemostasis
  • 発表場所: Taipei International Convention Center (Taipei, Taiwan)
  • 年月日: 2016-10-06
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Disseminated intravascular coagulation during eary phase of out-of-hospital cardiac arrest and resuscitation belongs to the fibrinolytic phonotype. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sadamoto Y, Katabami K, Wada T, Ono Y, Maekawa K, Hayakawa M, Sawamura A, Gando S.
  • 学会等名: 29th Annual Congress of European Society of Intensive Care Medicine
  • 発表場所: MiCO Milano Congressi (Milano, Italy)
  • 年月日: 2016-10-01
  • 国際学会
• [学会発表] Disseminated intravascular coagulation with the fibrinolytic phenotype predicts the outcome of patients with patients with out-of-hospital cardiac arrest. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kodate A, Katabami K, Wada T, Ono Y, Maekawa K, Hayakawa M, Sawamura A, Gando S
  • 学会等名: 29th Annual Congress of European Society of Intensive Care Medicine
  • 発表場所: MiCO Milano Congressi (Milano, Italy)
  • 年月日: 2016-10-01
  • 国際学会
• [学会発表] Trauma, shock, and disseminated intravascular coagulation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Gando S
  • 学会等名: 3rd World Trauma Congress
  • 発表場所: Vigyan Bhawan (New Delhi, India)
  • 年月日: 2016-08-17
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] DIC in trauma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Gando S
  • 学会等名: XXV Congress of the International Society on Thrombosis and Haemostasis and 61st Annual SSC Meeting, June 21, 2015 Toronto
  • 発表場所: Metro Tronto Convention Center (Tronto, Canada)
  • 年月日: 2015-06-20
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Role of activated protein C and soluble fibrin in the early phase of trauma with disseminated intravascular coagulation: Comparison with acute coagulopathy of trauma-shock. (2015)
  • 著者名/発表者名: Gando S
  • 学会等名: XXV Congress of the International Society on Thrombosis and Haemostasis and 61st Annual SSC Meeting
  • 発表場所: Metro Tronto Convention Center (Tronto, Canada)
  • 年月日: 2015-06-20
  • 国際学会
• [学会発表] Fibrinogenの低下を認めなくてもD-dimer高値は予後不良の指標である (2015)
  • 著者名/発表者名: 早川峰司
  • 学会等名: 第29回日本外傷学会総会・学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター (北海道札幌市）
  • 年月日: 2015-06-11
• [学会発表] J-OCTET報告 頭部単独外傷におけるTrauma-induced coagulopathyと組織低かん流 (2015)
  • 著者名/発表者名: 早川峰司
  • 学会等名: 第29回日本外傷学会総会・学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道札幌市）
  • 年月日: 2015-06-11
• [学会発表] Anticoagulation mechanisms are impaired in the early phase of trauma with DIC. (2015)
  • 著者名/発表者名: Gando S
  • 学会等名: 18th International Meeting of the Danubian League Against Thrombosis and Haemorrhagic Disorders
  • 発表場所: Hotel Radon Plaza (Bosnia and Herzegovina, Sarajevo)
  • 年月日: 2015-05-14
  • 国際学会
• [学会発表] Impaired coagulation mechanisms in trauma patients with disseminated intravascular coagulation and acute coagulopathy trauma-shock. (2015)
  • 著者名/発表者名: Gando S
  • 学会等名: 16th Annual NATA Symposium on Patient Blood Management, Haemostasis and Thrombosis
  • 発表場所: Prague Congress Centre, (Prague, Czechoslovakia)
  • 年月日: 2015-04-16
  • 国際学会
• [図書] 新・血栓止血血管学 凝固と炎症 (2015)
  • 著者名/発表者名: 一瀬白帝
  • 総ページ数: 189
  • 出版者: 金芳堂