ヒト化マウスを用いたエンドトキシンショックの新規治療法開発のための基礎研究

• 研究課題/領域番号: 15K15659
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 救急医学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 渋谷 彰 筑波大学, 医学医療系, 教授 (80216027)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2015年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
• キーワード: ヒト化マウス / 敗血症 / CD300a

研究成果の概要

複合型重症免疫不全マウス(NOGマウス)に、ヒト臍帯血を用いて造血幹細胞を移入しヒトの造血系を再構築したマウスを作製した。作製したヒト化マウスに、虫垂穿孔結索法(CLP)により敗血症を誘導した。それぞれの敗血症モデルマウスについて、生存期間のほか、血清中のALT、ASTなどの肝逸脱酵素やIFNγ, TNF-a, IL-6, IL-8などを初めとしたサイトカイン、ケモカインの測定(ELISAまたは免疫ビーズ染色法で定量)動態などを解析した。その結果、抗ヒトCD300a抗体はヒト敗血症性ショックに対して有効であることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Increased soluble CD155 in the serum of cancer patients (2016)
  • 著者名/発表者名: Iguchi-Manaka A, Okumura G, Kojima H, Cho Y, Hirochika R, Bando H, Sato T, Yoshikawa H, Hara H, Shibuya A, Shibuya K.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11(4) 号: 4 ページ: 1-12
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0152982
  • NAID: 120007135543
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Apoptotic epithelial cells control the abundance of Treg cells at barrier surfaces (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakahashi-Oda C, Udayanga KGS, Nakamura Y, Nakazawa Y, Miki H, Iino S, Tahara-Hanaoka S, Shibuya K, Shibuya A.
  • 雑誌名: Nature Immunol, 17(4):441-453, 2016 巻: 17 号: 4 ページ: 441-453
  • DOI: 10.1038/ni.3345
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] CD155/CD226-interaction impacts on the generation of innate CD8+ thymocytes by regulating iNKT-cell differentiation (2015)
  • 著者名/発表者名: Georgiev H, Ravens I, Shibuya A, Förster R, Bernhardt G.
  • 雑誌名: Eur J Immunol 巻: 1 号: 4 ページ: 1-11
  • DOI: 10.1002/eji.201546073
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Expression of DNAM-1 (CD226) on inflammatory monocytes (2015)
  • 著者名/発表者名: Vo AV, Takenaka E, Shibuya A, Shibuya K.
  • 雑誌名: Mol Immunol 巻: 69 ページ: 70-76
  • DOI: 10.1016/j.molimm.2015.11.009
  • NAID: 120007129692
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Tie2 Signaling Enhances Mast Cell Progenitor Adhesion to Vascular Cell Adhesion Molecule-1 (VCAM-1) through α4β1 Integrin. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kanemaru K, Noguchi E, Tokunaga T, Nagai K, Hiroyama T, Nakamura Y, Tahara-Hanaoka S, Shibuya A.
  • 雑誌名: PLoS One, 10(12), 2015 巻: 10 号: 12 ページ: 1-16
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0144436
  • NAID: 120007130029
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] IgM-Dependent Phagocytosis in Microglia Is Mediated by Complement Receptor 3, Not Fcα/μ Receptor (2015)
  • 著者名/発表者名: Weinstein JR, Quan Y, Hanson JF, Colonna L, Iorga M, Honda S, Shibuya K, Shibuya A, Elkon KB, Möller T.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 195(11) 号: 11 ページ: 5309-5317
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1401195
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Identification and Characterization of CD300H, a New Member of the Human CD300 Immunoreceptor Family (2015)
  • 著者名/発表者名: Niizuma K, Tahara-Hanaoka S, Noguchi E, Shibuya A.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem, 290(36):22298-22308, 2015 巻: 290 号: 36 ページ: 22298-22308
  • DOI: 10.1074/jbc.m115.643361
  • NAID: 120007136146
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] CD155 (PVR/Necl5) Mediates a Costimulatory Signal in CD4+ T Cells and Regulates Allergic Inflammation (2015)
  • 著者名/発表者名: 4.Yamashita--Kanemaru Y, Takahashi Y, Wang Y, Tahara-Hanaoka S, Honda S, Bernhardt G, Shibuya A, Shibuya K.
  • 雑誌名: J Immunol, 194(12):5644-5653, 2015 巻: 194 号: 12 ページ: 5644-5653
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1401942
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Involvement of CD300a Phosphatidylserine Immunoreceptor in Aluminum Salt Adjuvant–Induced Th2 Responses (2015)
  • 著者名/発表者名: Miki H, Nakahashi-Oda C, Sumida T, Shibuya A.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 194(11) 号: 11 ページ: 5069-5076
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1402915
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 免疫グロブリン様受容体と疾患 (2016)
  • 著者名/発表者名: 渋谷 彰
  • 学会等名: 第35回神戸ラボ全体研究会議
  • 発表場所: 神戸バイオテクノロジー研究・人材育成センター（兵庫）
  • 年月日: 2016-03-25
  • 招待講演
• [学会発表] アトピー性皮膚炎におけるClec10a(Mgl1/CD301a)の機能解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 金丸 和正、田原 聡子、伝田 香里、入村 達郎、野口 恵美子、渋谷 彰
  • 学会等名: 第4回筑波大学・東京理科大学生命医科学研究所合同リトリート
  • 発表場所: オークラフロンティアホテルつくば（茨城）
  • 年月日: 2016-03-19
• [学会発表] 樹状細胞上のAllergin-1はHDMにより誘導される好酸球性気道炎症を抑制する (2016)
  • 著者名/発表者名: 三木 春香、人見 香織、田原 聡子、久保 允人、渋谷 彰
  • 学会等名: 第4回筑波大学・東京理科大学生命医科学研究所合同リトリート
  • 発表場所: オークラフロンティアホテルつくば（茨城）
  • 年月日: 2016-03-19
• [学会発表] Expression of DNAM-1 (CD226) on inflammatory monocytes (2016)
  • 著者名/発表者名: Vo AV, Takenaka E, Shibuya A, Shibuya K.
  • 学会等名: The 55th Midwinter Conference of Immunologists
  • 発表場所: Asilomar Conference Grounds, Pacific Grove California, USA
  • 年月日: 2016-01-24
  • 国際学会
• [学会発表] 難治疾患の克服を目指した免疫受容体の研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 渋谷 彰
  • 学会等名: （財）茨城県科学技術振興財団 つくば賞受賞記念 特別講演会
  • 発表場所: 筑波大学総合研究棟D（つくば）
  • 年月日: 2015-11-25
  • 招待講演
• [学会発表] Increased soluble CD155 in patients with various cancers (2015)
  • 著者名/発表者名: Iguchi-Manaka A, Shibuya A, Shibuya K.
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道）
  • 年月日: 2015-11-20
• [学会発表] CD300a on mast cells and dendritic cells control the pathogenesis of experimental sepsis (2015)
  • 著者名/発表者名: Udayanga K G S, Nakahashi-Oda C, Shibuya A.
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道）
  • 年月日: 2015-11-20
• [学会発表] Allergin-1 suppresses Toll-like receptor 2 ligand-induced dermatitis in mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsurusaki S, Tahara-Hanaoka S, Shibayama S, Shibuya A.
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道）
  • 年月日: 2015-11-20
• [学会発表] Functional analysis of CD300a in atopi c dermatitis and colitis (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y, Nakahashi-Oda C, Shibuya A.
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道）
  • 年月日: 2015-11-19
• [学会発表] Involvement of DNAM-1 (CD226) expressed on small peritoneal macrophages in antigen presentation (2015)
  • 著者名/発表者名: Takenaka E, Vo AV, Shibuya A, Shibuya K.
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道）
  • 年月日: 2015-11-19
• [学会発表] MAIR-II exacerbates bleomycin-induced pulmonary fibrosis through neutrophilic inflammation (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohtsuka S, Totsuka N, Nakahashi-Oda C, Shibuya A.
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道）
  • 年月日: 2015-11-19
• [学会発表] Development of a novel method for isolation of follicular dendritic cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Sato K, Honda S, Shibuya K, Shibuya A.
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道）
  • 年月日: 2015-11-19
• [学会発表] The analysis of autoimmune-like phenotypes in Allergy inhibitory receptor-1 deficient mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Iizuka A, Segawa S, Tahara M, Kaneko S, Yokosawa M, Kondo Y, Tahara-Hanaoka S, Shibayama S, Goto D, Matsumoto I, Shibuya A, Sumida T.
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道）
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] Tie2 Signaling Enhances Mast Cell Progenitor Adhesion to VCAM-1 through β1 Integrin (2015)
  • 著者名/発表者名: Kanemaru K, Noguchi E, Nagai K, Tahara-Hanaoka S, Shibuya A.
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道）
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] Eolvl6 attenuates OVA-induced atopic dermatitis by reducing the response to mechanical stress (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y, Nakahashi-Oda C, Shibuya A.
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道）
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] Eolvl6 attenuates OVA-induced atopic dermatitis by reducing the response to mechanical stress (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y, Oda C, Matsuzaka T, Shimano H, Shibuya A.
  • 学会等名: 14th International Workshop on Langerhans Cells
  • 発表場所: Kyoto International Community House, Kyoto
  • 年月日: 2015-11-06
  • 国際学会
• [学会発表] The role of DNAM-1 and CD155 in tumor immunity and escape (2015)
  • 著者名/発表者名: Shibuya K, Iguchi-Manaka A, Kojima H, Cho Y, Hirochika R, Shibuya A.
  • 学会等名: International Symposium on Immune Regulation
  • 発表場所: Oarai Park Hotel, Ibaraki
  • 年月日: 2015-10-30
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Allergin-1 in House Dust Mite-induced Allergic Asthma Model (2015)
  • 著者名/発表者名: Tahara-Hanaoka S, Hitomi K, Niizuma K, Shibagaki S, Miki H, Kubo M, Shibuya A.
  • 学会等名: International Symposium on Immune Regulation
  • 発表場所: Oarai Park Hotel, Ibaraki
  • 年月日: 2015-10-30
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Apoptotic epithelial cells control regulatory T cell expansion (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakahashi-Oda C, Udayanga K G S, Nakamura Y, Nakazawa Y, Totsuka N, Miki H, Iino S, Tahara-Hanaoka S, Honda S, Shibuya K, Shibuya A.
  • 学会等名: International Symposium on Immune Regulation
  • 発表場所: Oarai Park Hotel, Ibaraki
  • 年月日: 2015-10-29
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Marginal zone B cells exacerbate endotoxic shock via interleukin-6 secretion induced by Fcα/µR-coupled TLR4 signaling (2015)
  • 著者名/発表者名: Honda S, Sato K, Totsuka N, Fujiyama S, Fujimoto M, Miyake K, Nakahashi-Oda C, Tahara-Hanaoka S, Shibuya K, Shibuya A.
  • 学会等名: International Symposium on Immune Regulation
  • 発表場所: Oarai Park Hotel, Ibaraki
  • 年月日: 2015-10-29
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Increased soluble CD155 in the serum of cancer patients (2015)
  • 著者名/発表者名: Iguchi-Manaka A, Kojima H, Cho Y, Shibuya A, Shibuya K.
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（名古屋）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] 癌患者血清における可溶型CD155の上昇 (2015)
  • 著者名/発表者名: 井口 研子、渋谷 彰、渋谷 和子
  • 学会等名: 第7回血液疾患免疫療法研究会学術集会
  • 発表場所: 東京大学 伊藤国際学術研究センター（東京）
  • 年月日: 2015-09-26
• [学会発表] Regulation of immune responses by apoptotic cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Shibuya A.
  • 学会等名: The 4th CSI/JSI/KAI Joint Symposium
  • 発表場所: Jinling Guanyuan International Hotel, Suzhou Industrial Park, Suzhou, China
  • 年月日: 2015-09-20
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 抗生物質による腸内細菌バランスの乱れと喘息 (2015)
  • 著者名/発表者名: 渋谷 彰
  • 学会等名: 免疫ふしぎ未来
  • 発表場所: 日本科学未来館（東京）
  • 年月日: 2015-08-09
  • 招待講演
• [学会発表] 上皮アポトーシス細胞による免疫恒常性の維持機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 渋谷 彰、Kankanam Gamage Sanath Udayanga、中村 貴之、中澤 優太、三木 春香、小田 ちぐさ
  • 学会等名: 第24回日本Cell Death学会
  • 発表場所: 大阪大学会館（大阪）
  • 年月日: 2015-07-12
  • 招待講演
• [学会発表] 免疫受容体を標的とした疾患制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 渋谷 彰
  • 学会等名: つくば臨床医学研究開発機構開設記念講演会
  • 発表場所: 筑波大学 臨床講義室（つくば）
  • 年月日: 2015-07-06
  • 招待講演
• [学会発表] CD226阻害による自己免疫性筋炎モデルの治療 (2015)
  • 著者名/発表者名: 建石 奈緒、木村 直樹、平田 真哉、渋谷 和子、渋谷 彰、上阪 等
  • 学会等名: 第1回日本骨免疫学会
  • 発表場所: ホテルブリーズベイマリーナ（宮古島）
  • 年月日: 2015-07-01
• [学会発表] Promotion of allergic airway inflammation by gut fungal overgrowth (2015)
  • 著者名/発表者名: 渋谷 彰
  • 学会等名: Annual International Workshop on Mucosal Immunology and Vaccine for Young Investigators
  • 発表場所: 伊豆今井浜東急リゾート（静岡）
  • 年月日: 2015-05-20
  • 招待講演
• [学会発表] 免疫受容体を標的とした疾患制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 渋谷 彰
  • 学会等名: セミナー
  • 発表場所: 株式会社ペルセウス プロテオミクス（東京）
  • 年月日: 2015-04-22
  • 招待講演
• [備考] 免疫学研究室ホームページ
  • URL: http://immuno-tsukuba.com/index.html
• [備考] TRIOS
  • URL: http://trios.tsukuba.ac.jp/researcher/0000001643
• [備考] つくばリポジトリ
  • URL: https://tsukuba.repo.nii.ac.jp/index.php?action=pages_view_main&active_action=repository_view_main_item_snippet&index_id=543&pn=1&count=20&order=7&lang=japanese&page_id=13&block_id=83