神経ペプチドによる脊髄損傷治療法の新戦略

• 研究課題/領域番号: 15K15670
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 救急医学
• 研究機関: 星薬科大学
• 研究代表者: 塩田 清二 星薬科大学, 先端生命科学研究所, 教授 (80102375)
• 研究分担者: 土肥 謙二 昭和大学, 医学部, 教授 (20301509) ; 中町 智哉 富山大学, 大学院理工学研究部(理学), 助教 (30433840)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: PACAP / 脊髄損傷 / 神経細胞死防御 / 神経再生

研究成果の概要

PACAPは、神経細胞の保護および神経修復・再生作用を有する神経ペプチドであり、マウスの脊髄損傷モデルを用いた実験で神経細胞死を超微量で抑制することが分かった。さらにPACAPによる神経細胞死抑制の機能解析を行ったところ、PACAPは神経細胞内にCRMP2タンパク質（軸索伸長タンパク）の発現を亢進させて軸索伸長を促進させることも明らかになった。以上の研究結果により、PACAPは脊髄における神経細胞損傷領域で損傷後の軸索再生を誘導することにより運動機能の回復を促進することが明らかになった。PACAPは将来的に脊髄損傷の治療薬として使える可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide promotes eccrine gland sweat secretion. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sasaki S, Watanabe J, Ohtaki H, Matsumoto M, Murai N, Nakamachi T, Hannibal J, Fahrenkrug J, Hashimoto H, Watanabe H, Sueki H, Honda K, Miyazaki A, Shioda S.
  • 雑誌名: Br J Dermatol. 巻: 176 号: 2 ページ: 413-422
  • DOI: 10.1111/bjd.14885
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Role of the autonomic nervous system in the tumor- micro-environment and its therapeutic potential. (2016)
  • 著者名/発表者名: XU Z, SHIODA S, JINUSHI M, KAWAKAMI Y, OHTAKI H, WANG S, ZHAO X, LIU Y, ZHOU D, GUO Y.
  • 雑誌名: Curr Pharm Des. 巻: 23 号: 11 ページ: 1687-1692
  • DOI: 10.2174/1381612822666161025152942
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Bihavioral and omics analyses study on potential involvement of dipeptide balenine through supplementation in diet of senescence-accelerated mouse prone 8. (2016)
  • 著者名/発表者名: WADA N, YAMANAKA S, SHIOBATO J, RAKWAL R, HIRAKO S, IIZUKA Y, KIM H, MATSUMOTO A, KIMURA A, TAKENOYA F, YASUNAGA G, SHIODA S
  • 雑誌名: Genom Data 巻: 10 ページ: 38-50
  • 査読あり
• [雑誌論文] PACAP suppresses dry eye signs by stimulating tear secretion (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakamachi T, Ohtaki H, Seki T, Yofu S, Kagami N, Hashimoto H, Shintani N, Baba A, Mark L, Lanekoff I, Kiss P, Farkas J, Reglodi D, Shioda S.
  • 雑誌名: Nat. Commun. 巻: 7 号: 1 ページ: 12034-12034
  • DOI: 10.1038/ncomms12034
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide enhances saliva secretion via direct binding to PACAP receptors of major salivary glands in mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: MATOBA Y, NONAKA N, TAKAGI Y, IMAMURA E, NARUKAWA M, NAKAMACHI T, SHIODA S, BANKS WA, NAKAMURA M
  • 雑誌名: Anat Rec (Hoboken) 巻: 299 号: 9 ページ: 1293-1299
  • DOI: 10.1002/ar.23388
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Unlabeling the rat blood genome-wide transcriptome after oral administration of lavender oil by a two-color dye-swap DNA microarray approach. (2016)
  • 著者名/発表者名: HORI M, KUBO H, SHIBATO J, SAITO T, OGAWA T, WAKAMORI M, MASUO Y, SHIODA S, RAKWAL R
  • 雑誌名: Genom Data 巻: 8 ページ: 139-145
  • DOI: 10.1016/j.gdata.2016.05.005
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Anti-obesity effect of intranasal administration of galanin-like peptide (GALP) in obese mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: KAGEYAMA H, SHIBA K, HIRAKO S, WADA N, YAMANAKA S, NOGI Y, TAKENOYA F, NONAKA N, HIRAKO S, INOUE S, SHIODA S
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 6 ページ: 28200-28200
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Fish oil and fenofibrate inhibit pancreatic islet hypertrophy, and improve glucose and lipid metabolic dysfuntions with different ways in diabetic KK mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakasatomi M, Kim H, Arai T, Hirako S, Shioda S, Iizuka Y, Sakurai K, Matsumoto A
  • 雑誌名: Obes Res Clin Pract 巻: Epub ahead of print 号: 1 ページ: 29-38
  • DOI: 10.1016/j.orcp.2016.03.012
  • NAID: 120006470025
  • 査読あり
• [雑誌論文] Narcolepsy-like sleep disturbance in orexin kcnokout mice are normalized by the 5-HT1A receptor agonist 8-OH-DPAT. (2016)
  • 著者名/発表者名: MORI T, UZAWA N, IWASE Y, MASUKAWA D, RAHMADI M, HIRAYAMA S, HOKAZONO M, HIGASHIYAMA K, SHIODA S, SUZUKI T
  • 雑誌名: Psychopharmacology (Berl). 巻: 233 号: 12 ページ: 2343-2353
  • DOI: 10.1007/s00213-016-4282-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide (PACAP) contributes to the proliferation of hematopoietic progenitor cells in murine bone marrow via PACAP-specific receptor. (2016)
  • 著者名/発表者名: Xu Z, Ohtaki H, Watanabe J, Miyamoto K, Murai N, Sasaki S, Matsumoto M, Hashimoto H, Hiraizumi Y, Numazawa S, Shioda S.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 6 号: 1 ページ: 22373-22373
  • DOI: 10.1038/srep22373
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide (PACAP) is involved in adult mouse hippocampal neurogenesis after stroke. (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto M, Nakamachi T, Watanabe J, Sugiyama K, Ohtaki H, Murai N, Sasaki S, Xu Z, Hashimoto H, Seki T, Miyazaki A, Shioda S.
  • 雑誌名: J Mol Neurosci 巻: 10 号: 2 ページ: 1007-1007
  • DOI: 10.1007/s12031-016-0731-x
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Autonomic nervous system-mediated effects of galanin-like peptide on lipid metabolism in liver and adipose tissue. (2016)
  • 著者名/発表者名: HirakoS, Wada N, Kageyama H, Takenoya F , Izumida Y, Kim H, IizukaY, Matsumoto A, Okabe M, Kimura A, Suzuki M, Yamanaka S, Shioda S.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 6 号: 1 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1038/srep21481
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Opioid systems in the lateral hypothalamus regulate feeding behavior through orexin and GABA neurons. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ardianto C, Yonemochi N, Yamamoto S, Yang L, Takenoya F, Shioda S, Nagase H, Ikeda H, Kamei J.
  • 雑誌名: Neuroscience. 巻: 320 ページ: 183-193
  • DOI: 10.1016/j.neuroscience.2016.02.002
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Hepatic lipid accumulation is ameliorated in obese KK mice by dietary sei whale oil. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hirako S, Suzuki M, Kim H, Iizuka I, Matsumoto A, Wada N, Okabe M, Takenoya F, Yasunaga G, Yamanaka S, Miyazaki A, Shioda S.
  • 雑誌名: Fish Sci. 巻: 82 号: 3 ページ: 509-517
  • DOI: 10.1007/s12562-016-0971-2
  • NAID: 40020863321
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pleiotropic and retinoprotective functions of PACAP. (2016)
  • 著者名/発表者名: SHIODA S, TAKENOYA F, WADA N, HIRABAYASHI T, SEKI T, NAKAMACHI T
  • 雑誌名: Anat Sci Int. 巻: 91 号: 4 ページ: 313-324
  • DOI: 10.1007/s12565-016-0351-0
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 自律神経系を介したガラニン様ペプチド（GALP）によるエネルギー代謝調節機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: HIRAKO S, WADA N, KAGEYAMA H, TAKENOYA F, INOUE S, SHIODA S
  • 雑誌名: 日本薬理学雑誌 巻: 148 号: 1 ページ: 23-27
  • DOI: 10.1254/fpj.148.23
  • NAID: 130005164793
  • ISSN: 0015-5691, 1347-8397
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The relationship between aquaglyceroporin expression and development of fatty liver in diet-induced obesity and ob/ob mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hirako S, Wakayama Y, Kim H, Iizuka Y, Matsumoto A, Wada N, Kimura A, Okabe M, Sakagami J, Suzuki M, Takenoya F, Shioda S
  • 雑誌名: Obes Res Clin Pract 巻: Epub ahead of print 号: 6 ページ: 38-50
  • DOI: 10.1016/j.orcp.2015.12.001
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 2D-DIGE-based proteome expression changes in leaves of rice seedlings exposed to low-level gamma radiation at Iitate village, Fukushima. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hayashi G, Moro CF, Rohila JS, Shibato J, Kubo A, Imanaka T, Kimura S, Ozawa S, Fukutani S, Endo S, Ichikawa K, Agrawal GK, Shioda S, Hori M, Fukumoto M, Rakwal R
  • 雑誌名: Plant Signal Behav 巻: 10 号: 12 ページ: e1103406-e1103406
  • DOI: 10.1080/15592324.2015.1103406
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Human mesenchymal stem/stromal cells suppress spinal inflammation in mice with contribution of pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide (PACAP). (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsumuraya T, Ohtaki H, Song D, Sato A, Watanabe J, Hiraizumi Y, Nakamachi T, Xu Z, Dohi K, Hashimoto H, Atsumi T, Shioda S.
  • 雑誌名: J Neuroinflammation. 巻: 12(1) 号: 1 ページ: 35-35
  • DOI: 10.1186/s12974-015-0252-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Ghrelin suppresses proliferation of fetal neural progenitor cells, and induces their differentiation into neurons. (2015)
  • 著者名/発表者名: Watanabe J, Matsumoto M, Kageyama H, Murai N, Sasaki S, Hirako S, Wada N, Arata S, Shioda S
  • 雑誌名: Peptides 巻: 69 ページ: 40-46
  • DOI: 10.1016/j.peptides.2015.03.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unraveling the seed endosperm proteome of the lotus (Nelumbo nucifera Gaertn.) utilizing 1DE and 2DE separation in conjunction with tandem mass spectrometry. (2015)
  • 著者名/発表者名: Moro CF, Fukao Y, Shibato J, Rakwal, Timperio AM, Zolla L, Agrawal GK, Shioda S, Kouzuma Y, Yonekura M
  • 雑誌名: Proteomics 巻: 15 号: 10 ページ: 1717-1735
  • DOI: 10.1002/pmic.201400406
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Mother/offspring co-administration of the traditional herbal remedy yokukansan during the nursing period influences grooming and cerebellar serotonin levels in a rat model of neurodevelopmental disorders. (2015)
  • 著者名/発表者名: Muneoka K, Kuwagata M, Ogawa T, Shioda S.
  • 雑誌名: Cerebellum. 巻: 14(2) 号: 2 ページ: 86-96
  • DOI: 10.1007/s12311-014-0611-2
  • 査読あり
• [学会発表] Intranasal administration of GALP suppressed the lipid accumulation in the liver. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hirako S, Kageyama H, Takaenoya F, Wada N, Okabe M, Shioda S.
  • 学会等名: 13th International Congress on Obesity
  • 発表場所: バンクーバー、カナダ
  • 年月日: 2016-05-01
• [学会発表] マウスにおけるPACAPの唾液分泌促進作用 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中町智哉, 渡邊 潤, 塩田清二
  • 学会等名: 第121回日本解剖学会総会全国学術集会
  • 発表場所: 郡山
  • 年月日: 2016-03-28
• [学会発表] 神経ペプチドPACAPの多彩な生理作用 (2016)
  • 著者名/発表者名: 塩田清二
  • 学会等名: 第13回GPCR研究会
  • 発表場所: 日本科学未来館（東京）
  • 招待講演
• [学会発表] エクリン汗腺におけるPACAPの汗分泌促進作用 (2016)
  • 著者名/発表者名: 渡邊 潤、佐々木 駿、中町智哉、大滝博和、荒田 悟、本田一穂、塩田清二
  • 学会等名: 第13回GPCR研究会
  • 発表場所: 日本科学未来館（東京）
• [学会発表] PACAPはアクアポリン5を介して涙液分泌を促進する (2016)
  • 著者名/発表者名: 中町 智哉、大滝博和、関 保、渡邊 潤、塩田 清二
  • 学会等名: 第13回GPCR研究会
  • 発表場所: 日本科学未来館（東京）
• [学会発表] Neuroprotective and neurogenic effect of PACAP after stroke (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakamachi T, Shioda S
  • 学会等名: Satellite Symposium of REGPEP2016
  • 発表場所: Rouen, France
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Neuroprotective effect of PACAP on spinal cord injury through CRMP-2 protein (2016)
  • 著者名/発表者名: Shioda S
  • 学会等名: REGPEP2016
  • 発表場所: Rouen, France
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Impairment of memory and learning and hippocampal oxidative damage in aged PACAP deficient mouse. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakamachi, T., Matsuda, K., and Shioda, S.,
  • 学会等名: CompBiol 2015
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2015-12-11
  • 国際学会
• [学会発表] Effects of PACAP on the secretions of tear and saliva in mouse. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakamachi, T., Watanabe, J., Seki, T., Ohtaki, H., and Shioda, S.,
  • 学会等名: Neuropeptide 2015
  • 発表場所: アバディーン、イギリス
  • 年月日: 2015-09-28
  • 国際学会
• [学会発表] Crucial role of PACAP in neural progenitor cells during development and after degeneration. (2015)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, J., Ohtaki, H., Nakamachi, T., Matsumoto, M., Sasaki, S., Murai, N., Arata, S., and Shioda, S.
  • 学会等名: Neuropeptide 2015
  • 発表場所: アバディーン、イギリス
  • 年月日: 2015-09-28
  • 国際学会
• [学会発表] PACAP attenuates retinal damage in association with modulation of the microglia/macrophage status and cytokines expression. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakamachi, T., Wada, Y., Endo, K., Seki, T., and Shioda, S.
  • 学会等名: 12th international symposium on VIP/PACAP and related peptides
  • 発表場所: カッパドキア、トルコ
  • 年月日: 2015-09-21
  • 国際学会
• [学会発表] Neuroprotective effect of PACAP on spinal cord injury through CRMP2 protein. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shioda, S., Takenoya, F., Hori, M., Shibato, J., Nakamachi, T., and Rakwal, R
  • 学会等名: 12th international symposium on VIP/PACAP and related peptides
  • 発表場所: カッパドキア、トルコ
  • 年月日: 2015-09-21
  • 国際学会
• [学会発表] Involvement of PACAP in differentiation of neural progenitor cells via radial glia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, J., Ohtaki, H., Nakamachi, T., Sasaki, S., Matsumoto, M., Murai, N., Seki, T., Arata, S., and Shioda, S.
  • 学会等名: 12th international symposium on VIP/PACAP and related peptides,
  • 発表場所: カッパドキア、トルコ
  • 年月日: 2015-09-21
  • 国際学会
• [学会発表] PACAP contributes proliferation of hippocampal neural stem/progenitor cells after global ischemia in mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakamachi, T., Ohtaki, H., Watanabe, J., and Shioda, S.
  • 学会等名: 12th international symposium on VIP/PACAP and related peptides
  • 発表場所: カッパドキア、トルコ
  • 年月日: 2015-09-21
  • 国際学会
• [学会発表] PACAP 遺伝子欠損マウスにおける加齢に伴う学習記憶障害 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中町智哉, 松田恒平, 塩田清二，
  • 学会等名: 日本動物学会第86回大会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2015-09-17
• [学会発表] GALPによる自律神経系を介した脂質代謝調節機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 平子哲史、竹ノ谷文子、和田亘弘、塩田清二
  • 学会等名: 第12回GPCR研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-05-15
• [学会発表] PACAPの唾液および汗分泌促進作用 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中町智哉、渡邊 潤、佐々木駿、塩田清二
  • 学会等名: 第12回GPCR研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-05-15
• [学会発表] Effect of intranasal GALP on obesity and hepatic lipid metabolism in obese mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hirako S, Kageyama H, Takaenoya F, Wada N, Okabe M, Shioda S
  • 学会等名: 12th Asian Congress of Nutrition.
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2015-05-14
  • 国際学会
• [図書] Pituitary Adenylate Cyclase Activating Polypeptide- Current Topics in Neurotoxicity 11. (2016)
  • 著者名/発表者名: WATANABE J, SEKI T, SHIODA S
  • 総ページ数: 840
  • 出版者: Springer
• [図書] Pituitary Adenylate Cyclase Activating Polypeptide- Current Topics in Neurotoxicity 11. (2016)
  • 著者名/発表者名: OHTAKI H, SHIODA S
  • 総ページ数: 840
  • 出版者: Springer
• [図書] 特集 未病・健康ー病気にならないための衣・食・住そしてココロ (2016)
  • 著者名/発表者名: 塩田清二、竹ノ谷文子、亀井淳三 他
  • 総ページ数: 83
  • 出版者: Biophilia
• [図書] アンチエイジング医学の基礎と臨床 (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤英胤（編集）、塩田清二、竹ノ谷文子 他
  • 総ページ数: 447
  • 出版者: メジカルビュー社
• [産業財産権] バラ科サクラ属に属する植物の葉の抽出液を含有する抗腫瘍製剤 (2016)
  • 発明者名: 塩田清二
  • 権利者名: 塩田清二
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2016-06-30
• [産業財産権] 生物由来液取得方法 (2016)
  • 発明者名: 塩田清二
  • 権利者名: 塩田清二
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2016-06-30