エストロゲン関連分子を用いたシェーグレン症候群の特異的診断法の開発

• 研究課題/領域番号: 15K15676
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 形態系基礎歯科学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 石丸 直澄 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学系), 教授 (60314879)
• 連携研究者: 山田 安希子 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部, 助教 (70452646)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 自己免疫疾患 / シェーグレン症候群 / エストロゲン / 性ホルモン / 診断 / 唾液腺 / 唾液 / 涙腺 / 涙液

研究成果の概要

シェーグレン症候群(SS)をはじめとした自己免疫疾患の多くは閉経期以降の女性に発症することが知られており、エストロゲンが免疫システムに重大な影響を及ぼしているものと考えられている。本研究では、SSの病態発症に重要なエストロゲン関連因子を応用して、SSの新たな診断法の開発を目指すことを目標としている。エストロゲン関連分子の一つとしてRbAp48がSSの病理診断のマーカーになる可能性が示された。さらに、IGFBP5、CXCL10がエストロゲン関連因子として、SS患者の血清、唾液を用いて診断の指標になる可能性が考えられ、新たな自己免疫疾患の診断に有用であることが分かった。

研究成果

• [雑誌論文] Unique Phenotypes and Functions of Follicular Helper T Cell and Regulatory T Cell in Sjogren's Syndrome. (2017)
  • 著者名/発表者名: Saito M, Otsuka K, Ushio A, Yamada A, Arakaki R, Kudo Y, Ishimaru N.
  • 雑誌名: Curr Rheumatol Rev. 巻: 印刷中
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Crucial roles of macrophages in the pathogenesis of autoimmune disease. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ushio A, Arakaki R, Yamada A, Saito M, Tsunematsu T, Kudo Y, Ishimaru N.
  • 雑誌名: World J Immunol. 巻: 7 号: 1 ページ: 1-8
  • DOI: 10.5411/wji.v7.i1.1
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Deal role of Fs/FasL-mediated signal in peripheral immune tolerance (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamada A, Arakaki R, Saito M, Kudo Y, Ishimaru N
  • 雑誌名: Front in Immunol 巻: 印刷中
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The nuclear receptor AhR controls bone homeostasis by regulating osteoclast differentiation via the RANKL/c-Fos signaling axis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Izawa T, Arakaki R, Mori H, Tsunematsu T, Kudo Y, Tanaka E, Ishimaru N.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 197（12） ページ: 4639-4650
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Oral environment and cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kudo Y, Tada H, Fujiwara N, Tada Y, Tsunematsu T, Miyake Y, Ishimaru N.
  • 雑誌名: Genes Environ. 巻: 1 号: 1 ページ: 38-13
  • DOI: 10.1186/s41021-016-0042-z
  • NAID: 120006937648
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Human odontogenic epithelial cells derived from epithelial rests of Malassez possess stem cell properties. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tsunematsu T, Fujiwara N, Yoshida M, Takayama Y, Kujiraoka S, Qi G, Kitagawa M, Kondo T, Yamada A, Arakaki R, Miyauchi M, Ogawa I, Abiko Y, Nikawa H, Murakami S, Takata T, Ishimaru N, Kudo Y.
  • 雑誌名: Lab Invest. 巻: 96(10) 号: 10 ページ: 1063-1075
  • DOI: 10.1038/labinvest.2016.85
  • NAID: 120006718349
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] PARP6 acts as a tumor suppressor via dowregulating Survivin expression in colorectal cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Qi G, Kudo Y, Tang B, Liu T, Jin S, Liu J, Zuo X, Mi S, Shao W, Ma X, Tsunematsu T, Ishimaru N, Zeng S, Tatsuka M, Shimamoto F.
  • 雑誌名: Oncotarget. 巻: 印刷中 号: 14 ページ: 18812-18824
  • DOI: 10.18632/oncotarget.7712
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intraoral ultrasonography of tongue mass lesions. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sugawara C, Takahashi A, Kawano F, Kudo Y, Ishimaru N, Miyamoto Y.
  • 雑誌名: Dentomaxillofac Radiol. 巻: 45(5) 号: 5 ページ: 20150362-20150362
  • DOI: 10.1259/dmfr.20150362
  • NAID: 120006487438
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acceleration of tumor growth due to dysfunction in Ma macrophages and enhanced angiogenesis in an animal model of autoimmune disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kondo T, Tsunematsu T, Yamada A, Arakaki R, Saito M, Otsuka K, Kujiraoka S, Ushio A, Kurosawa M, Kudo Y, Ishimaru N.
  • 雑誌名: Lab Invest 巻: 96 号: 4 ページ: 468-480
  • DOI: 10.1038/labinvest.2015.166
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Molecular mechanisms of nickel allergy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Saito M, Arakaki R, Yamada A, Tsunematsu T, Kudo Y, Ishimaru N.
  • 雑誌名: Int J Mol Sci 巻: 17 号: 2 ページ: 202-202
  • DOI: 10.3390/ijms17020202
  • NAID: 120006374403
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Role of regulatory T cell in inflammatory bowel disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamada A, Arakaki R, Tsunematsu T, Kudo Y, Ishimaru N.
  • 雑誌名: World J Gastroenterol. 巻: 22 号: 7 ページ: 2195-2205
  • DOI: 10.3748/wjg.v22.i7.2195
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The non-canonical role of Aurora-A in DNA replication. Front Oncol (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsunematsu T, Arakaki R, Yamada A, Ishimaru N, Kudo Y
  • 雑誌名: Front Oncol 巻: 96 ページ: 468-480
  • DOI: 10.3389/fonc.2015.00187
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Impaired Expansion of Regulatory T Cells in A Neonatal Thymectomy-Induced Autoimmune Mouse Model. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamada A, Ushio A, Arakaki R, Tsunematsu T, Kudo Y, Hayashi Y, Ishimaru N.
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 185 号: 11 ページ: 2886-2897
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2015.07.007
  • NAID: 120006711357
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Intrathymic B cell licensing for Aire expression and T cell tolerance induction. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamano T, Nedjic J, Hinteberger M, Koser S, Pinto S, Gerdes N, Lutgens E, Ishimaru N, Busslinger M, Brors B, Kyewski B, Klein L.
  • 雑誌名: Immunity 巻: 42 号: 6 ページ: 1048-1061
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2015.05.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protection from diet-induced obesity and insulin resistance in mice lacking CCL19-CCR7 signaling. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sano T, Iwashita M, Nagayasu S, Yamashita A, Shinjo T, Hashikata A, Asano T, Kushiyama A, Ishimaru N, Takahama Y, Nishimura F
  • 雑誌名: Obesity 巻: 23 号: 7 ページ: 1460-1471
  • DOI: 10.1002/oby.21127
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Possible involvement of palmitate in pathogensis of periodontitis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shikama Y, Kudo Y, Ishimaru N, Funaki M.
  • 雑誌名: J Cell Physiol. 巻: 230 号: 12 ページ: 298-298
  • DOI: 10.1002/jcp.25029
  • 査読あり
• [学会発表] Analysis of follicular helper T cells in a mouse model for Sjogren’s syndrome (2016)
  • 著者名/発表者名: Kunihiro Otsuka, Masako Saito, Mie Kurosawa, Aya Ushio, Akiko Yamada, Rieko Arakaki, Yasusei Kudo, Naozumi Ishimaru
  • 学会等名: 第45回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター（沖縄県・宜野湾市）
  • 年月日: 2016-12-05
• [学会発表] Immunological and toxicological effect of multi-wall carbon nanotubes by whole body inhalation exposure in B6 mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamada Koichi, Arakaki Rieko, Ushio Aya, Kurosawa Emi, Otsuka Kunihiro, Saito Masako, Tsunematsu Takaaki, Yamada Akiko, Kudo Yasusei, Ishimaru Naozumi
  • 学会等名: 第45回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター（沖縄県・宜野湾市）
  • 年月日: 2016-12-05
• [学会発表] Analysis of macrophages in the pathogenesis of a murine model for Sjogren's syndrome. (2016)
  • 著者名/発表者名: Aya Ushio, Rieko Arakaki, Masako Saito, Akiko Yamada, Kunihiro Otsuka, Mie Kurosawa, Satoko Kujiraoka, Yasusei Kudo, and Naozumi Ishimaru
  • 学会等名: 第45回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター（沖縄県・宜野湾市）
  • 年月日: 2016-12-05
• [学会発表] Toxicological effect of peritoneal exposure to multi-walled carbon nanotubes on immune system (2016)
  • 著者名/発表者名: Masako Saito, Kunihiro Otsuka, Rieko Arakaki, Koichi Yamada, Naozumi Ishimaru
  • 学会等名: 第45回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター（沖縄県・宜野湾市）
  • 年月日: 2016-12-05
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌におけるPeriostinスプライシングバリアントの新たな役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 梅田 将旭, 常松 貴明, 齋藤雅子, 山田 安希子, 新垣 理恵子, 工藤 保誠, 石丸 直澄
  • 学会等名: 第27回日本臨床口腔病理学会総会・学術大会
  • 発表場所: 広島大学（広島県・広島市）
  • 年月日: 2016-08-10
• [学会発表] シェーグレン症候群モデルマウスの病態形成におけるマクロファージの役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 牛尾綾、新垣理恵子、大塚邦紘、齋藤雅子、山田安希子、鯨岡聡子、工藤保誠、常松貴明、近藤智之、石丸直澄
  • 学会等名: 第 105 回日本病理学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県・仙台市）
  • 年月日: 2016-05-12
• [学会発表] シェーグレン症候群モデルマウスにおける濾胞ヘルパーT細胞の網羅的解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 大塚邦紘、齋藤雅子、山田安希子、牛尾綾、鯨岡聡子、工藤保誠、常松貴明、近藤智之、新垣理恵子、石丸直澄
  • 学会等名: 第 105 回日本病理学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県・仙台市）
  • 年月日: 2016-05-12
• [学会発表] 顎骨中心性明細胞性腫瘍からの細胞株の樹立とその性状 (2016)
  • 著者名/発表者名: 鯨岡 聡子, 工藤 保誠, 常松 貴明, 近藤 智之, 牛尾 綾, 大塚 邦紘, 山田 安希子, 新垣 理恵子, 石丸 直澄
  • 学会等名: 第 105 回日本病理学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県・仙台市）
  • 年月日: 2016-05-12
• [学会発表] 全身吸入暴露による多層化カーボンナノチューブの免疫システムへの影響 (2016)
  • 著者名/発表者名: 新垣 理恵子, 常松 貴明, 山田 安希子, 齋藤 雅子, 工藤 保誠, 石丸 直澄
  • 学会等名: 第 105 回日本病理学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県・仙台市）
  • 年月日: 2016-05-12
• [学会発表] シェーグレン症候群患者におけるセファランチンの作用機序の解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山ノ井 朋子, 青田 桂子, 高野 栄之, 可児 耕一, 松本 文博, 桃田 幸弘, 高瀬 奈緒, 宮本 由貴, 石丸 直澄, 東 雅之
  • 学会等名: 第70回日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県・福岡市）
  • 年月日: 2016-04-15
• [学会発表] Migratory activety of memory T cells in aly/aly mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kurosawa M, Yamada A, Arakaki R, Saito M, Tsunematsu T, Kudo Y, Ishimaru N
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道札幌市）
  • 年月日: 2015-12-18
• [学会発表] Analysis of function of macrophages in murine models of Sjogren’s syndrome. (2015)
  • 著者名/発表者名: Arakaki R, Kurosawa M, Otsuka K, Yamada A, Saito M, Tsunematsu T, Kudo Y, Ishimaru N.
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道札幌市）
  • 年月日: 2015-12-18
• [学会発表] Biological effect of multi-walled carbon nanotubes on immune system. (2015)
  • 著者名/発表者名: Saito M, Arakakai R, Otsuka K, Yamada K, Kudo Y, Ishimaru N.
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道札幌市）
  • 年月日: 2015-12-18
• [学会発表] Molecular Pathogenesis of Autoimmunity~Sjogren’s Syndrome~ (2015)
  • 著者名/発表者名: Ishimaru N
  • 学会等名: Academy of Immunology and Microbiology Series Seminar Special Symposium
  • 発表場所: Pohang（Korea）
  • 年月日: 2015-10-28
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Molecular Pathogenesis of Sjogren’s Syndrome. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ishimaru N
  • 学会等名: 7th Meeting of Asian Society of Oral and Maxillofacial Pathology
  • 発表場所: Taipei（China)
  • 年月日: 2015-10-17
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 染色体パッセンジャー複合体タンパク質Borealinのユビキチン分解とその癌化への関与 (2015)
  • 著者名/発表者名: 常松 貴明, 工藤 保誠, 近藤 智之, 牛尾 綾, , 鯨岡 聡子, 山田 安希子, 新垣 理恵子, 石丸 直澄
  • 学会等名: 日本病理学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-04-30
• [学会発表] 自己免疫疾患モデルを用いた腫瘍増殖制御機構の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 近藤智之、常松貴明、鯨岡聡子、牛尾綾、山田安希子、新垣理恵子、工藤保誠、石丸直澄
  • 学会等名: 日本病理学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-04-30
• [学会発表] 口腔癌細胞におけるペリオスチンのスプライシングバリアントの発現とその意義 (2015)
  • 著者名/発表者名: 鯨岡聡子、工藤保誠、常松貴明、近藤智之、牛尾綾、山田安希子、新垣理恵子、石丸直澄
  • 学会等名: 日本病理学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-04-30
• [学会発表] 自己免疫疾患モデルマウスを利用した多層化カーボンナノチューブの免疫システムへの影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 新垣理恵子、常松貴明、山田安希子、工藤保誠、菅野純、石丸直澄
  • 学会等名: 日本病理学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-04-30
• [学会発表] 顎骨中心性粘表皮癌細胞株の樹立とその性状 (2015)
  • 著者名/発表者名: 工藤保誠、常松貴明、鯨岡聡子、近藤智之、牛尾綾、山田安希子、新垣理恵子、石丸直澄
  • 学会等名: 日本病理学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-04-30
• [学会発表] Analysis of macrophages in the pathogenesis of a murine model for Sjogren's syndorome. (2015)
  • 著者名/発表者名: 牛尾綾、新垣理恵子、近藤智之、鯨岡聡子、常松貴明、山田安希子、工藤保誠、石丸直澄
  • 学会等名: 日本病理学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-04-30