滑膜細胞における小胞体ストレス応答の解明と顎関節症への応用

• 研究課題/領域番号: 15K15685
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 機能系基礎歯科学
• 研究機関: 宮崎大学
• 研究代表者: 西頭 英起 宮崎大学, 医学部, 教授 (00332627)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: ストレス応答 / ストレス

研究成果の概要

顎関節症は様々な原因で発症するが、共通してみられる病理所見が滑膜細胞の過増殖と活性化である。この滑膜細胞過増殖の原因遺伝子として、小胞体品質管理に関わるE3ユビキチンリガーゼSynoviolin/HRD1が同定されている。これまでの小胞体品質管理機構に関する研究により、HRD1がユビキチン様タンパク質NEDD8による翻訳後修飾を受け、その活性化が制御されることを示唆する知見を得た。本研究では、HRD1の翻訳後修飾NEDD化による活性制御メカニズムを明らかにし、顎関節症の新規治療法の開発に繋がる知見を得た。

研究成果

• [雑誌論文] RbAp48 is essential for viability of vertebrate cells and plays a role in chromosome stability (2016)
  • 著者名/発表者名: Pasjan Satrimafitrah, Hirak Kumar Barman, Ahyar Ahmad, Hideki Nishitoh, Tatsuo Nakayama, Tatsuo Fukagawa & Yasunari Takami
  • 雑誌名: Chromosome Research 巻: 24 号: 2 ページ: 161-173
  • DOI: 10.1007/s10577-015-9510-8
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A systematic immunoprecipitation approach reinforces the concept of common conformational alterations in amyotrophic lateral sclerosis-linked SOD1 mutants. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujisawa, T., Yamaguchi, N., Kadowaki, H., Tsukamoto, Y., Tsuburaya, N., Tsubota, A., Takahashi, H., Naguro, I., Takahashi, Y., Goto, J., Tsuji, S., Nishitoh, H., Homma, K. and Ichijo, H.
  • 雑誌名: Neurobiol. Dis. 巻: 82 号: 2 ページ: 478-486
  • DOI: 10.1093/hmg/ddv467
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A systematic immunoprecipitation approach reinforces the concept of common conformational alterations in amyotrophic lateral sclerosis-linked SOD1 mutants. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujisawa T, Yamaguchi N, Kadowaki H, Tsukamoto T, Tsuburaya N, Tsubota A, Takahashi H, Naguro I, Takahashi Y, Goto J, Tsuji S, Nishitoh H, Homma K, Ichijo H
  • 雑誌名: Neurobiology of Disease 巻: 82 ページ: 478-486
  • DOI: 10.1016/j.nbd.2015.08.010
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Histone acetyltransferase PCAF is involved in transactivation of Bcl-6 and Pax5 genes in immature B cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi H, Nakayama M, Kuribayashi F, Mimuro H, Imajoh-Ohmi S, Nishitoh H, Nakayama T.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. Nov 20;(3):509-13. 巻: 467 号: 3 ページ: 509-513
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.10.011
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] 小胞体品質管理の破綻による神経変性疾患の分子メカニズムと創薬標的 (2017)
  • 著者名/発表者名: 西頭英起
  • 学会等名: 第90回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2017-03-15
  • 招待講演
• [学会発表] "Molecular mechanism of newly synthesized protein degradation in ER stress-induced preemptive quality control" (2016)
  • 著者名/発表者名: Hisae Kadowaki,Hideki Nishitoh
  • 学会等名: EMBO Ｃｏｎｆｅｒｅｎｃｅ
  • 発表場所: スペイン
  • 年月日: 2016-10-23
  • 国際学会
• [学会発表] Derlin family proteins-mediated novel ER quality control system (2016)
  • 著者名/発表者名: 西頭英起
  • 学会等名: 第89回日本生化学会大会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2016-09-25
  • 招待講演
• [学会発表] Structural and mechanistic basis of the protein disulfide bond formation networks in mammalian cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Hideki Nishitoh
  • 学会等名: 新生鎖の生物学国際会議
  • 発表場所: 山梨
  • 年月日: 2016-09-01
  • 国際学会
• [学会発表] 小胞体の予防的品質管理における新生タンパク質の分解機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: 西頭英起
  • 学会等名: 第68回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2016-06-15
  • 招待講演