チャネルキナーゼTRPM7を介する骨Mg2+代謝機構の解明

• 研究課題/領域番号: 15K15689
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 機能系基礎歯科学
• 研究機関: 福岡歯科大学
• 研究代表者: 岡部 幸司 福岡歯科大学, 口腔歯学部, 教授 (80224046)
• 研究分担者: 岡本 富士雄 福岡歯科大学, 口腔歯学部, 講師 (60153938) ; 福島 秀文 東北大学, 歯学研究科, 准教授 (70412624)
• 連携研究者: 松下 正之 琉球大学, 医学(系)研究科, 教授 (30273965)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2016年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: TRPM7 / 破骨細胞 / コンディショナルKOマウス / Mg2+代謝機構 / 加齢

研究成果の概要

破骨細胞に発現するMg2+透過型陽イオンチャネルであるチャネルキナーゼTRPM7 に注目し、破骨細胞を介するMg2+代謝機構を検討した。破骨細胞特異的TRPM7コンディショナル欠損（cKO）マウスとTRPM7キナーゼ変異（KR）マウスを用いて骨形態解析や血清Mg2+濃度検査を行った。8週齢のcKOやKRマウスでは骨形態パラメーター、血清Mg2+濃度、及び培養破骨細胞の骨吸収活性に違いはなかった。一方、30週齢のcKOマウスでは破骨細胞数が減少し骨量が増加した。従って、Mg2+透過型チャネルであるTRPM7が加齢に伴い破骨細胞を介する骨吸収や骨リモデリングに重要な役割を果たすことが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Rab44, a novel large Rab GTPase, negatively regulates osteoclast differentiation by modulating intracellular calcium levels followed by NFATc1 activation. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yu Yamaguchi, Eiko Sakai, Kuniaki Okamoto, Hiroshi Kajiya, Koji Okabe, Mariko Naito, Tomoko Kadowaki and Tsukuba T
  • 雑誌名: Cell Mol Life Sci. 巻: 75 号: 1 ページ: 33-48
  • DOI: 10.1007/s00018-017-2607-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The crucial role of the TRPM7 kinase domain in the early stage of amelogenesis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ogata K, Tsumuraya T, Oka K, Shin M, Okamoto F, Kajiya H, Katagiri C, Ozaki M, Matsushita M, Okabe K.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 22;7(1) ページ: 18099-18099
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The SCFβ-TRCP E3 ubiquitin ligase complex targets Lipin1 for ubiquitination and degradation to promote hepatic lipogenesis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shimizu K, Fukushima H, Ogura K, Lien EC, Nihira NT, Zhang J, North BJ, Guo A, Nagashima K, Nakagawa T, Hoshikawa S, Watahiki A, Okabe K, Yamada A, Toker A, Asara JM, Fukumoto S, Nakayama KI, Nakayama K, Inuzuka H, Wei W.
  • 雑誌名: Sci Signal. doi: 10.1126/scisignal.aah4117. 巻: 10 号: 460 ページ: 1-15
  • DOI: 10.1126/scisignal.aah4117
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Hyperocclusion stimulates the expression of collagen type XII in periodontal ligament. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tsuzuki T, Kajiya H, T-Goto K, Tsutsumi T, Nemoto T, Okabe K, Takahashi Y.
  • 雑誌名: Arch Oral Biol. 巻: 66 ページ: 86-91
  • DOI: 10.1016/j.archoralbio.2016.02.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nutrient-induced FNIP degradation by SCFβ-TRCP regulates FLCN couplex localization and promotes renal cancer progression (2016)
  • 著者名/発表者名: Nagashima, K., Fukushima, H., Shimizu, K., Hidaka, M., Hasumi, H., Ikebe, T., Fukumoto, S., Okabe, K., Inuzuka, H.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 8 号: 6 ページ: 9947-9960
  • DOI: 10.18632/oncotarget.14221
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Mevalonates restore zoledronic acid-induced osteoclastogenesis inhibition. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nagaoka Y, Kajiya H*, Ozeki S, Ikebe T, Okabe K
  • 雑誌名: J Dent Res. 巻: 94 号: 4 ページ: 594-601
  • DOI: 10.1177/0022034514564187
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A salmon DNA scaffold promotes osteogenesis through activation of sodium-dependent phosphate cotransporters. (2015)
  • 著者名/発表者名: Katsumata Y, Kajiya H, Okabe K, Fukushima T, Ikebe T.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 25;468(4) ページ: 622-628
  • 査読あり
• [学会発表] エナメル質形成におけるTRPM7のキナーゼ活性とチャネル機能の意義 (2018)
  • 著者名/発表者名: 進 正史、緒方佳代子、圓谷 智之、岡 暁子、岡本富士雄、鍛治屋 浩、片桐千秋、尾崎正雄、松下正之、岡部幸司
  • 学会等名: 第95回日本生理学会
• [学会発表] TRPM7のキナーゼドメインを介したエナメル質形成制御 (2017)
  • 著者名/発表者名: 進 正史、緒方佳代子、岡 暁子、岡本富士雄、鍛治屋 浩、岡部幸司
  • 学会等名: 第35回日本骨代謝学会
• [学会発表] TRPM7キナーゼを介するリン酸化シグナルとエナメル質形成制御 (2017)
  • 著者名/発表者名: 進 正史、緒方佳代子、圓谷智之、岡 暁子、岡本富士雄、鍛治屋 浩、片桐千秋、尾崎正雄、松下正之、岡部幸司
  • 学会等名: 第68回西日本生理学会
• [学会発表] 神経堤細胞特異的TRPM7欠損マウスを用いた歯の発達におけるTRPM7の役割解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 緒方佳代子，岡 暁子，進 正史，岡本富士雄，鍛冶屋 浩，尾崎正雄， 岡部幸司
  • 学会等名: 第44回福岡歯科大学学会総会・学術大会
• [学会発表] エナメル質石灰化に関わるTRPチャネルの発現と機能 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岡部幸司、緒方佳代子、進 正史、岡本富士雄、岡 暁子、鍛治屋 浩
  • 学会等名: 第58回歯科基礎医学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2016-08-24
  • 招待講演
• [学会発表] 破骨細胞形成に対する脂質異常の影響 (2016)
  • 著者名/発表者名: 大城希美子、鍛治屋 浩、岡本富士雄、坂上竜資、岡部幸司
  • 学会等名: 第58回歯科基礎医学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2016-08-24
• [学会発表] 歯根膜組織の線維結合型コラーゲンXII発現の減少が咬合性メカニカルストレスに対する抵抗性を減弱させる (2016)
  • 著者名/発表者名: 都築 尊、鍛治屋 浩、後藤加寿子、堤 貴司、岡部幸司
  • 学会等名: 第34回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2016-07-20
• [学会発表] MMP20はcadhelineのシグナル調節を介してエナメル質形成を制御する (2016)
  • 著者名/発表者名: 都築 尊、鍛治屋 浩、後藤加寿子、堤 貴司、岡部幸司
  • 学会等名: 第34回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2016-07-20
• [学会発表] Functional Analysis of TRPM7 in Odontoblasts (2016)
  • 著者名/発表者名: Tsumuraya T, Ogata K, Katagiri C, Okamoto F, Fukushima H, Oka K, Okabe K, Matsushita M.
  • 学会等名: 第93回日本生理学会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（札幌市）
  • 年月日: 2016-03-22
• [学会発表] TRPM7 は歯の石灰化に関与する (2015)
  • 著者名/発表者名: 緒方佳代子、福島秀文、圓谷智之、岡 暁子、岡本富士雄、片桐千秋、鍛治屋 浩、松下正之、尾崎正雄、岡部幸司
  • 学会等名: 第66回西日本生理学会
  • 発表場所: 久留米大学筑水会館（久留米市）
  • 年月日: 2015-10-09
• [学会発表] 歯の石灰化におけるTRPM7の役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 緒方佳代子、岡 暁子、福島秀文、岡本富士雄、永嶌勝之、尾崎正雄 岡部幸司
  • 学会等名: 第57回歯科基礎医学会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ（新潟市）
  • 年月日: 2015-09-11
• [学会発表] 破骨細胞のイオン輸送と機能～生きた破骨細胞のダイナミックな生命現象を求めて (2015)
  • 著者名/発表者名: 岡部幸司
  • 学会等名: 第33回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京）
  • 年月日: 2015-07-23
  • 招待講演
• [学会発表] Chanzime: TRPM7は歯の石灰化に関与する (2015)
  • 著者名/発表者名: 緒方佳代子、福島秀文、岡本富士雄、岡 暁子、永嶌勝之、岡部幸司
  • 学会等名: 第33回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京）
  • 年月日: 2015-07-23
• [備考] 福岡学園 学術データーベース
  • URL: http://www.college.fdcnet.ac.jp
• [備考] 福岡学泉 学術データーベース
  • URL: http://www.college.fdcnet.ac.jp/
• [備考] 福岡学園 学術データーベース
  • URL: http://www.college.fdcnet.ac.jp/