腫瘍血管由来miRNAの同定とがん診断・治療への応用

• 研究課題/領域番号: 15K15726
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 佐藤 和代 (栗林和代) 北海道大学, 歯学研究科, 助教 (70455674)
• 研究分担者: 間石 奈湖 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 助教 (00632423) ; 秋山 廣輔 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 客員研究員 (10609100) ; 大賀 則孝 北海道大学, 歯学研究科, 助教 (40548202)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2015年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: がん / 腫瘍血管 / miRNA

研究成果の概要

本研究は，腫瘍血管の異常性獲得メカニズムに関与するmiRNAを同定し，それらのがんの浸潤・転移との関連などを明らかにし，新たながんの診断・治療法の開発につなげることを目的とした．がん細胞由来exosomeを血管内皮細胞に処理し発現が亢進するmiRNAについて機能解析をおこなった．そのうえで腫瘍血管内皮のmiRNAの標的分子の同定をmiRNAの標的分子の候補をデータベースによりピックアップしその標的分子の機能を調べ，これらの遺伝子の発現低下が腫瘍血管の特性にどのように関わるのかについて解析を行った．

研究成果

• [雑誌論文] Vasohibin-1 as a novel prognostic factor for head and neck squamous cell carcinoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Torii C., Hida Y., Shindoh M., Akiyama K., Ohga N., Maishi N., Ohiro Y., Ono M., Totsuka Y., Kitagawa Y., Tei K., Sato Y., Hida K.
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 37 号: 3 ページ: 1219-1225
  • DOI: 10.21873/anticanres.11437
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Aneuploidy of murine immortalized endothelial cell line, MS1. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hida K., Maishi N., Dorcas Akuba-Muhyia Annan, Kondoh M., Hojo T., Umma Habiba, Ohga N., Ishikawa K, Sato M., Torii C., Yanagiya M., Morimoto M., Hida Y., Shindoh M.
  • 雑誌名: J Oral Biosci 巻: 59 号: 1 ページ: 50-54
  • DOI: 10.1016/j.job.2016.10.004
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Successful conservative treatment of osteonecrosis of jaw caused by denosumab in patients with multiple bone metastasis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ohga.N＊, Sato.J , Asaka.T, Moritomoto.M, Yamazaki.Y, Kitagawa,Y
  • 雑誌名: Journal of oral science 巻: 印刷中
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Unusual maxillary osteoblastic and osteolytic lesions presenting as an initial manifestation of childhood acute myeloid leukemia: a case report (2017)
  • 著者名/発表者名: Shimizu.R , Ohga.N＊, Miyakoshi.M , Asaka.T , Sato.J , Kitagawa.Y
  • 雑誌名: Quintessence Int 巻: 48(2) ページ: 149-153
• [雑誌論文] A case of subcutaneous panniculitis-like T-cell lymphoma of the cheek (2017)
  • 著者名/発表者名: Sakata.K , Yamazaki.Y, Kuroshima.T, Ohga.N, Satoh.C, Sakakibara.N, Kitagawa.Y
  • 雑誌名: Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine, and Pathology 巻: 印刷中
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Tumor endothelial cells express high pentraxin 3 levels (2016)
  • 著者名/発表者名: Hida K., Maishi N., Kawamoto T., Akiyama K., Ohga N., Hida Y., Yamada K., Hojo T., Kikuchi H., Sato M., Torii C., Shinohara N., Shindoh M
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 66 号: 12 ページ: 687-694
  • DOI: 10.1111/pin.12474
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Comparison of characteristics of mouse immortalized normal endothelial cells, MS1 and primary cultured endothelial cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hida K., Maishi N., Torii C., Yanagiya M., Annan Akuba-Muhyia Dorcas., Morimoto M., Alam Mohammad Towfik
  • 雑誌名: Hokkaido J. Dent. Sci. 巻: 37 ページ: 40-48
  • NAID: 120005855959
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Tumour endothelial cells in high metastatic tumours promote metastasis via epigenetic dysregulation of biglycan. (2016)
  • 著者名/発表者名: N. Maishi, Y. Ohba, K. Akiyama, N. Ohga, J.I. Hamada, H. Nagao-Kitamoto, M. Alam, K. Yamamoto, T. Kawamoto, N. Inoue, A. Taketomi, M. Shindoh, Y. Hida and K. Hida.
  • 雑誌名: Sci. Rep. 巻: 6 号: 1 ページ: 28039-28039
  • DOI: 10.1038/srep28039
  • NAID: 120005819304
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 下顎骨骨髄から発生したと考えられた巨大な悪性リンパ腫の１例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山田珠希，栗林和代，大廣洋一，篠原早紀，松田光平，鈴木豊典，北村哲也，進藤正信，鄭 漢忠
  • 雑誌名: 北海道歯学雑誌 巻: 36(2) ページ: 134-141
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Evaluation of the level of progression of extracapsular spread for cervical lymph node metastasis in oral squamous cell carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamada S, Yanamoto S, Otani S, Hasegawa T, Miyakoshi M, Minamikawa T, Ohga N, Kamata T, Komori T, Kitagawa Y, Kurita H, Umeda M.
  • 雑誌名: Int J Oral Maxillofac Surg 巻: 45(2) 号: 2 ページ: 141-6
  • DOI: 10.1016/j.ijom.2015.09.005
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] CXCL 12-CXCR7 axis is important for tumor endothelial cell angiogenic property (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamada K., Maishi N., Akiyama K., Alam Mohammad Towfik, Ohga N., Kawamoto T., Shindoh M. Takahashi N., Kamiyama T., Hida Y., Taketomi A. and Hida K.
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 137(12) 号: 12 ページ: 2825-2836
  • DOI: 10.1002/ijc.29655
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Inhibition of multidrug transporter in tumor endothelial cells enhances antiangiogenic effects of low-dose metronomic paclitaxel (2015)
  • 著者名/発表者名: 1.Akiyama K., Maishi N., Ohga N., Hida Y., Ohba Y., Alam Mohammad Towfik, Kawamoto T., Ohmura H., Yamada K., Torii C., Shindoh M. and *Hida K.
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 185(2) 号: 2 ページ: 572-580
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2014.10.017
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Differences in sequential posttreatment salivary IL-6 levels between patients with and patients without locoregional recurrences of oral squamous cell carcinoma: Part III of a cohort study. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sato J, Ohuchi M, Wada M, Ohga N, Asaka T, Yoshikawa K, Miyakoshi M, Hata H, Satoh A, Kitagawa Y.
  • 雑誌名: Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol 巻: 120 号: 6 ページ: 751-60
  • DOI: 10.1016/j.oooo.2015.08.016
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Marked bone production from the mandibular head to the reconstructed fibula after chemoradiotherapy for the recurrent tumor. (2015)
  • 著者名/発表者名: Satoh A., Ohga N., Asaka T., Kitagawa Y.
  • 雑誌名: Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine, and Pathology 巻: 27(6) 号: 6 ページ: 829-833
  • DOI: 10.1016/j.ajoms.2015.04.005
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Dose escalation effectiveness and tolerability of paroxetine in patients with burning mouth syndrome and depressive conditions. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohga N., Yamazaki Y., Sato J., Hata H., Murata T., Sakata K., Inoue T., Kitagawa Y.
  • 雑誌名: Oral Surgery, Oral Medicine, Oral Pathology, Oral Radiology, and Endodontology 巻: 27(3) 号: 3 ページ: 402-406
  • DOI: 10.1016/j.ajoms.2015.02.001
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Healing of osteonecrosis of the jaw (ONJ) after discontinuation of denosumab in a patient with bone metastases of colorectal cancer: a case report and hypothesis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohga N., Yamazaki Y., Tsuboi K., Kitagawa Y.
  • 雑誌名: Quintessence International 巻: 46(7) ページ: 621-626
  • 査読あり
• [学会発表] 腫瘍血管内皮細胞によるBiglycanの分泌を介したがんの転移促進 (2017)
  • 著者名/発表者名: 間石奈湖
  • 学会等名: 第２回口腔医科学フロンティア研究会
  • 発表場所: ZAOセンタープラザ 山形
• [学会発表] Tumor Endothelial Cells Promote Metastasis via Biglycan (2016)
  • 著者名/発表者名: Maishi N.
  • 学会等名: Keystone Symposia on Molecular and Cellular Biology
  • 発表場所: Breckenridge, Colorado, USA
  • 年月日: 2016-03-30
  • 国際学会
• [学会発表] 腫瘍分泌小胞miRNAによる血管内皮の薬剤耐性誘 (2016)
  • 著者名/発表者名: 鳥居ちさほ，間石奈湖，樋田京子
  • 学会等名: 第2回血管生物若手研究会
  • 発表場所: 東北大学（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2016-03-04
• [学会発表] Correlation between CXCR7 expression of blood vessels and clinicopathological features in oral squamous cell carcinoma (2016)
  • 著者名/発表者名: 柳谷美沙，間石奈湖，鳥居ちさほ，樋田泰浩，大賀則孝，鄭 漢忠，進藤正信，北川善政，樋田京子
  • 学会等名: 第24回日本血管生物医学会学術集会
  • 発表場所: 長崎ブリックホール 長崎
• [学会発表] Tumor endothelial cells acquire drug resistance by exosomal-miR derived from high metastatic tumor (2016)
  • 著者名/発表者名: Hida K., Torii C., Maishi N., Morimoto M., Akiyama K., Kawamoto T., Minami T., Yoshioka Y., Mohammad Towfik Alam, Shindoh M., Hida Y., Ochiya T
  • 学会等名: The 19th International Vascular Biology Meeting, 2016. 11.2, Boston, Massachusetts
  • 発表場所: Sheraton Boston Hotel, Boston, Massachusetts, USA
  • 国際学会
• [学会発表] Tumor endothelial cells in high metastatic tumors promote metastasis via biglycan (2016)
  • 著者名/発表者名: Maishi N., Ohba Y., Akiyama K., Ohga N., Hamada J., Nagao-Kitamoto H., Mohammad Towfik Alam, Shindoh M., Hida Y. Hida K.
  • 学会等名: The 19th International Vascular Biology Meeting
  • 発表場所: Sheraton Boston Hotel,Boston, Massachusetts, USA
  • 国際学会
• [学会発表] 腫瘍血管内皮細胞によるがん転移促進 (2016)
  • 著者名/発表者名: 間石奈湖，樋田京子
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会特別シンポジウム２「癌研究における女性研究者」
  • 発表場所: パシフィコ横浜 横浜
  • 招待講演
• [学会発表] 活性酸素が腫瘍血管内皮細胞に及ぼす影響 (2016)
  • 著者名/発表者名: 間石 奈湖、樋田 京子
  • 学会等名: 第 69 回日本酸化ストレス学会学術集会シンポジウム「酸化ストレスと発がん～最新の知見～」
  • 発表場所: 仙台国際センター会議棟 仙台
  • 招待講演
• [学会発表] 腫瘍血管内皮細胞によるbiglycanの分泌を介したがんの転移促進 (2016)
  • 著者名/発表者名: 間石奈湖，秋山廣輔，大賀則孝，浜田淳一，樋田京子
  • 学会等名: 第25回日本がん転移学会学術集会・総会
  • 発表場所: 米子コンベンションセンター 米子
• [学会発表] 腫瘍血管内皮細胞によるがん転移促進 (2016)
  • 著者名/発表者名: 間石奈湖
  • 学会等名: 第12回北海道癌免疫制御研究会
  • 発表場所: メルキュールホテル札幌 札幌
• [学会発表] Evaluation of Bone Height in Osseous Mandibular Reconstruction Using Free Fibular Grafts (2015)
  • 著者名/発表者名: Sato K., Ishikawa K., Ashikaga Y., Ohiro Y., Ono M., Hayashi T., Tei K.
  • 学会等名: Face Restoration in Maxillofacial & Plastic Surgery
  • 発表場所: St. Anna Hospital & University (Ferrara-Cona, Italy)
  • 年月日: 2015-11-13
• [学会発表] ROS によるbiglycan 発現誘導を介した腫瘍血管内皮細胞の血管新生能亢進 (2015)
  • 著者名/発表者名: 北條敬之，間石奈湖，Mohammad T Alam，秋山廣輔，大賀則孝，進藤正信，樋田泰浩，藤澤俊明，樋田京子
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-10
• [学会発表] 高転移性腫瘍miRNA はIL-6 ならびにALDH の発現亢進を介して血管内皮に薬剤耐性を誘導する (2015)
  • 著者名/発表者名: 鳥居ちさほ，秋山廣輔，川本泰輔，間石奈湖，鄭漢忠，戸塚靖則，進藤正信，樋田泰浩，南敬，小坂展慶，落谷孝広，樋田京子
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-10
• [学会発表] 腫瘍血管内皮細胞はbiglycan の分泌を介してがんの転移を促進する (2015)
  • 著者名/発表者名: 間石奈湖，大場雄介，秋山廣輔，大賀則孝，浜田淳一，北本(永尾）宗子，Mohammad Alam T.，進藤正信，樋田泰浩，樋田京子
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] Tumor endothelial cells promote metastasis via biglycan secretion (2015)
  • 著者名/発表者名: Maishi N., Ohba Y., Akiyama K., Ohga N., Hamada J., Mohammad Towfik Alam, Shindoh M., Hida Y., Hida K
  • 学会等名: The European Cancer Congress 2015
  • 発表場所: Messe Wien Exhibition & Congress Centre (Vienna, Austria)
  • 年月日: 2015-09-27
  • 国際学会
• [学会発表] Tumor Endothelial cell-secreted protein activates a DNA damage response (2015)
  • 著者名/発表者名: Annan Dorcas A., 間石奈湖，北條敬之，鳥居ちさほ，Mohammad T Alam.，Habiba Umma，樋田泰浩，樋田京子
  • 学会等名: 第112回北海道癌談話会例会
  • 発表場所: 北海道大学（北海道札幌市）
  • 年月日: 2015-09-12
• [学会発表] 高転移性腫瘍miRによらう血管内皮におけるIL-6を介した薬剤耐性誘導 (2015)
  • 著者名/発表者名: 鳥居ちさほ，秋山廣輔，川本泰輔，間石奈湖，Alam Mohammad Towfik，鄭 漢忠，戸塚靖則，進藤正信，樋田泰浩，南 敬，小坂展慶，落谷孝広，樋田京子
  • 学会等名: 第112回北海道癌談話会例会
  • 発表場所: 北海道大学（北海道札幌市）
  • 年月日: 2015-09-12
• [学会発表] 腫瘍血管内皮細胞はbiglycanの分泌を介してがんの転移を促進する (2015)
  • 著者名/発表者名: 間石奈湖，大場雄介，秋山廣輔，大賀則孝，浜田淳一，北本宗子，Alam Mohammad Towfik，進藤正信，樋田泰浩，樋田京子
  • 学会等名: 第26回日本臨床口腔病理学会総会・学術大会
  • 発表場所: 北海道大学（北海道札幌市）
  • 年月日: 2015-07-31
• [学会発表] 高転移性腫瘍miRNAはIL-6ならびにALDHの発現亢進を介して血管内皮に薬剤耐性を誘導する (2015)
  • 著者名/発表者名: 鳥居ちさほ，秋山廣輔，川本泰輔，間石奈湖，鄭 漢忠，戸塚靖則，進藤正信，樋田泰浩，樋田京子
  • 学会等名: 第26回日本臨床口腔病理学会総会・学術大会
  • 発表場所: 北海道大学（北海道札幌市）
  • 年月日: 2015-07-31
• [学会発表] Suprabasin as a novel tumor endothelial cell marker (2015)
  • 著者名/発表者名: Alam Mohammad Towfik，Nagao-Kitamoto H., Ohga N., Akiyama K., Maishi N., Kawamoto T, Shinohara N., Taketomi A., Shindoh M, Hida Y, Hida K
  • 学会等名: 第26回日本臨床口腔病理学会総会・学術大会
  • 発表場所: 北海道大学（北海道札幌市）
  • 年月日: 2015-07-31
• [学会発表] 活性酸素種によるBiglycan発現誘導を介した腫瘍血管内皮細胞の血管新生能亢進 (2015)
  • 著者名/発表者名: 北條敬之，間石奈湖，秋山廣輔，大賀則孝，進藤正信，樋田泰浩，藤澤俊明，樋田京子
  • 学会等名: 第26回日本臨床口腔病理学会総会・学術大会
  • 発表場所: 北海道大学（北海道札幌市）
  • 年月日: 2015-07-31
• [学会発表] 腫瘍血管内皮細胞はbiglycanの分泌を介してがんの転移を促進する (2015)
  • 著者名/発表者名: 間石奈湖
  • 学会等名: 第24回日本がん転移学会学術集会・総会
  • 発表場所: シティプラザ大阪（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2015-07-23
• [学会発表] 腫瘍微小環境において，腫瘍由来のmiRX により血管内皮はIL-6 をオートクラインで利用し，薬剤耐性や幹細胞性を獲得している (2015)
  • 著者名/発表者名: 鳥居ちさほ，秋山廣輔，川本泰輔，間石奈湖，鄭 漢忠，進藤正信，樋田泰浩，樋田京子
  • 学会等名: 第69回日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2015-05-14
• [学会発表] 局所進行口腔扁平上皮癌における術前DOC・CDDP同時併用化学放射線療法の治療効果 (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐藤和代，大廣洋一，足利雄一，小野貢伸，北村哲也，進藤正信，鄭 漢忠
  • 学会等名: 第69回日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2015-05-14
• [学会発表] Tumor endothelial cells instigate metastasis of indolent tumors (2015)
  • 著者名/発表者名: Maishi N., Hida K.
  • 学会等名: Spring Special Symposium of the Japanese Vascular Biology and Medicine Organization
  • 発表場所: 大阪大学微生物病研究所（大阪府吹田市）
  • 年月日: 2015-05-13
  • 招待講演
• [図書] 別冊BIO Clinica 慢性炎症と疾患～慢性炎症とがん (2016)
  • 著者名/発表者名: 樋田京子，大賀則孝，間石奈湖，秋山廣輔，樋田泰浩
  • 総ページ数: 172
  • 出版者: 北隆館