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次世代口蓋裂治療のための口蓋癒合分子機構の解析

研究課題

研究課題/領域番号 15K15737
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分基金
研究分野 外科系歯学
研究機関大阪大学

研究代表者

阪井 丘芳  大阪大学, 歯学研究科, 教授 (90379082)

研究分担者 野原 幹司  大阪大学, 歯学研究科, 准教授 (20346167)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2016年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
キーワード口蓋裂
研究成果の概要

口蓋裂に対する治療法は手術療法が主体であり、効果的な予防法や治療法が確立されていない。口蓋癒合の仕組みを明らかにし、新しい治療法を確立するために本計画を推進した。胎生期口蓋上皮に発現する遺伝子を網羅的に含む遺伝子のデータベースを作成し、その中から口蓋癒合期に発現する遺伝子を探索した。同定したPeriostinとTenascinCは細胞外マトリックスタンパクであり、癒合前後の口蓋後方の間葉組織に広く発現していた。本研究の結果から、PeriostinとTenascinCは、軟口蓋形成に重要であり、その発現はTGFβシグナルによって制御されていることが明らかになった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

唇顎口蓋裂とは、口唇、歯槽部、口蓋などの口腔顎顔面領域に披裂を生じる先天異常であり、遺伝的要因と環境的要因の両者が複雑に関係していると言われている。胎生期に口蓋が癒合する仕組みを明らかにし、新しい治療法を確立するために本計画を推進した。まず胎生期口蓋上皮に発現する遺伝子を網羅的に含む遺伝子のデータベースを作成し、その中から口蓋癒合前後に発現する遺伝子を探索した。PeriostinとTenascin Cは、癒合前後の口蓋後方の間葉組織に広く発現しており、口蓋形成に重要なTGF-βシグナルによって制御されていることが明らかになった。

報告書

(5件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (26件)

すべて 2018 2017 2016 2015

すべて 雑誌論文 (17件) (うち国際共著 4件、 査読あり 17件、 オープンアクセス 12件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (9件) (うち国際学会 5件、 招待講演 5件)

  • [雑誌論文] The central clock controls the daily rhythm of Aqp5 expression in salivary glands.2018

    • 著者名/発表者名
      Uchida H, Nakamura TJ, Takasu NN, Obana-Koshino A, Ono H, Todo T, Sakai T, Nakamura W
    • 雑誌名

      J Physiol Sci.

      巻: 68 号: 4 ページ: 377-385

    • DOI

      10.1007/s12576-017-0540-1

    • NAID

      40021574351

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Predictors of Side Effects With Long-Term Oral Appliance Therapy for Obstructive Sleep Apnea2018

    • 著者名/発表者名
      Minagi Hitomi Ono、Okuno Kentaro、Nohara Kanji、Sakai Takayoshi
    • 雑誌名

      J Clin Sleep Med

      巻: 14 号: 01 ページ: 119-125

    • DOI

      10.5664/jcsm.6896

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Nuclear expression of claudin-3 in human colorectal adenocarcinoma cell lines and tissue2018

    • 著者名/発表者名
      Yasunori Tokuhara, Tatsuya Morinishi, Toru Matsunaga, Manabu Sakai, Takayoshi Sakai, Hiroyuki Ohsaki, Kyuichi Kadota, Yoshio Kushida, Reiji Haba, Eiichiro Hirakawa
    • 雑誌名

      Oncology letters

      巻: 15 ページ: 99-108

    • DOI

      10.3892/ol.2017.7281

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Dental and skeletal changes associated with long-term oral appliance use for obstructive sleep apnea: A systematic review and meta-analysis2018

    • 著者名/発表者名
      Araie Takafumi、Okuno Kentaro、Minagi Hitomi Ono、Sakai Takayoshi
    • 雑誌名

      Sleep Med Rev

      巻: in press ページ: 161-172

    • DOI

      10.1016/j.smrv.2018.02.006

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Benefits of long-term pilocarpine due to increased muscarinic acetylcholine receptor 3 in salivary glands.2018

    • 著者名/発表者名
      Minagi HO, Ikai K, Araie T, Sakai M, Sakai T
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun.

      巻: 503 号: 2 ページ: 1098-1102

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2018.06.125

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Runx1-Stat3 signaling regulates the epithelial stem cells in continuously growing incisors2018

    • 著者名/発表者名
      Sarper Safiye E.、Inubushi Toshihiro、Kurosaka Hiroshi、Ono Minagi Hitomi、Kuremoto Koh-ichi、Sakai Takayoshi、Taniuchi Ichiro、Yamashiro Takashi
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 8 号: 1 ページ: 29317-6

    • DOI

      10.1038/s41598-018-29317-6

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Runx1-Stat3-Tgfb3 signaling network regulating the anterior palatal development2018

    • 著者名/発表者名
      Sarper Safiye E.、Kurosaka Hiroshi、Inubushi Toshihiro、Ono Minagi Hitomi、Kuremoto Koh-ichi、Sakai Takayoshi、Taniuchi Ichiro、Yamashiro Takashi
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 8 号: 1 ページ: 29681-3

    • DOI

      10.1038/s41598-018-29681-3

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Grhl2 regulation of SPINT1 expression controls salivary gland development.2018

    • 著者名/発表者名
      Matsushita T, Sakai M, Yoshida H, Morita S, Hieda Y, Sakai T
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun.

      巻: 504 号: 1 ページ: 263-269

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2018.08.166

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The efficacy of nasal airway stent (Nastent) on obstructive sleep apnoea and prediction of treatment outcomes.2018

    • 著者名/発表者名
      Okuno K, Ono Minagi H, Ikai K, Matsumura Ai E, Takai E, Fukatsu H, Uchida Y, Sakai T
    • 雑誌名

      J Oral Rehabil.

      巻: 46 号: 1 ページ: 51-57

    • DOI

      10.1111/joor.12725

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Generation of orthotopically functional salivary gland from embryonic stem cells2018

    • 著者名/発表者名
      Tanaka Junichi、Ogawa Miho、Hojo Hironori、Kawashima Yusuke、Mabuchi Yo、Hata Kenji、Nakamura Shiro、Yasuhara Rika、Takamatsu Koki、Irie Tarou、Fukada Toshiyuki、Sakai Takayoshi、Inoue Tomio、Nishimura Riko、Ohara Osamu、Saito Ichiro、Ohba Shinsuke、Tsuji Takashi、Mishima Kenji
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 9 号: 1 ページ: 4216-4216

    • DOI

      10.1038/s41467-018-06469-7

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Identification of the protective mechanisms of Lactoferrin in the irradiated salivary gland.2017

    • 著者名/発表者名
      Sakai M, Matsushita T, Hoshino R, Ono H, Ikai K, Sakai T.
    • 雑誌名

      Sci Rep.

      巻: 7 号: 1 ページ: 9753-9753

    • DOI

      10.1038/s41598-017-10351-9

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Cryptochrome-dependent circadian periods in the arcuate nucleus.2016

    • 著者名/発表者名
      Uchida H, Nakamura TJ, Takasu NN, Todo T, Sakai T, Nakamura W.
    • 雑誌名

      Neurosci Lett.

      巻: 610 ページ: 123-128

    • DOI

      10.1016/j.neulet.2015.10.071

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Endoscopy evaluation to predict oral appliance outcomes in obstructive sleep apnea2016

    • 著者名/発表者名
      Okuno K, Sasao Y, Nohara K, Sakai T, Pliska BT, Lowe AA, Ryan CF, Almeida FR
    • 雑誌名

      European Respiratory Journal

      巻: - 号: 5 ページ: 1410-1419

    • DOI

      10.1183/13993003.01088-2015

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Sleep Stage Coordination Respiration and Swallowing: A Preliminary Study2016

    • 著者名/発表者名
      Okuno K, Nohara K, Takai E, Sakai T, Fleetham JA, Najib TA, Lowe AA, Ryan CF, Almeida FR
    • 雑誌名

      Dysphagia

      巻: 31 号: 4 ページ: 579-586

    • DOI

      10.1007/s00455-016-9719-5

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Runx/Cbfb signaling regulates postnatal development of granular convoluted tubule in the mouse submandibular gland.2015

    • 著者名/発表者名
      Islam MN, Itoh S, Yanagita T, Sumiyoshi K, Hayano S, Kuremoto K, Kurosaka H, Honjo T, Kawanabe N, Kamioka H, Sakai T, Ishimaru N, Taniuchi I, Yamashiro T
    • 雑誌名

      Dev Dyn.

      巻: 244(3) 号: 3 ページ: 488-496

    • DOI

      10.1002/dvdy.24231

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Regenerating Salivary Glands in the Microenvironment of Induced Pluripotent Stem Cells.2015

    • 著者名/発表者名
      Ono H, Obana A, Usami Y, Sakai M, Nohara K, Egusa H, Sakai T
    • 雑誌名

      Biomed Res Int.

      巻: 2015 ページ: 293570-293570

    • DOI

      10.1155/2015/293570

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Melatonin Inhibits Embryonic Salivary Gland Branching Morphogenesis by Regulating Both Epithelial Cell Adhesion and Morphology.2015

    • 著者名/発表者名
      Obana-Koshino A, Ono H, Miura J, Sakai M, Uchida H, Nakamura W, Nohara K, Maruyama Y, Hattori A, Sakai T.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 10(4) 号: 4 ページ: e0119960-e0119960

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0119960

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 唾液腺の発生と再生と治療への展開2018

    • 著者名/発表者名
      阪井丘芳
    • 学会等名
      第17回日本再生医療学会総会シンポジウム
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Grobal gene expression analysis for the treatment of cleft palate.2017

    • 著者名/発表者名
      Sakai T.
    • 学会等名
      International Cleft Congress2017
    • 発表場所
      Chennai, India
    • 年月日
      2017-02-08
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Effects of Liquid Viscosity on Airway Clearance Functions.2017

    • 著者名/発表者名
      Nohara K, Fukatsu H, Ai E, Sakai T
    • 学会等名
      The 25th Annual Dysphagia Research Society Meeting
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] A study on olfactory function and appetite in elderly residents of nursing homes.2017

    • 著者名/発表者名
      Kaneko N, Nohara K, Tanaka N, Uchida Y, Yamaguchi T, Mitsuyama M, Sakai T
    • 学会等名
      The 7th ESSD Congress
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ドラッグポジショニング応用した臓器再生医療へのアプローチ2017

    • 著者名/発表者名
      阪井丘芳
    • 学会等名
      文部科学省私立大学戦略的研究基盤形成支援事業「口腔の加齢制御を目指した集学的研究拠点の形成」平成29年度研究成果報告会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 遺伝子データベースを応用した器官形成機構の解明2016

    • 著者名/発表者名
      阪井丘芳
    • 学会等名
      第58回歯科基礎医学会
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター(北海道札幌市)
    • 年月日
      2016-08-25
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 幹細胞をターゲットとした唾液腺再生治療の開発2016

    • 著者名/発表者名
      阪井丘芳
    • 学会等名
      第58回歯科基礎医学会
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター(北海道札幌市)
    • 年月日
      2016-08-25
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Models of salivary gland differentiation using induced pluripotent stem (iPS) cells.2015

    • 著者名/発表者名
      Ono H, Obana A, Usami Y, Sakai M, Miura J, Egusa H, Sakai T
    • 学会等名
      47th Meeting of Continental European Division of the international association for dental research
    • 発表場所
      Antalya (Turkey)
    • 年月日
      2015-09-14
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The change in coordination of swallowing and respiration in sleep stage.2015

    • 著者名/発表者名
      Okuno K, Nohara K, Sakai T, Lowe AA, Almeida FR
    • 学会等名
      American Thoracic Society 2015 International Conference
    • 発表場所
      Colorado (USA)
    • 年月日
      2015-05-15
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2020-03-30  

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