口腔がんの効率的な末梢循環腫瘍細胞採取法とゲノム解析法の創出

• 研究課題/領域番号: 15K15751
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 国立研究開発法人国立がん研究センター
• 研究代表者: 本田 一文 国立研究開発法人国立がん研究センター, その他部局等, ユニット長 (10260936)
• 研究分担者: 森 泰昌 国立研究開発法人国立がん研究センター, 中央病院, 医員 (00296708) ; 吉本 世一 国立研究開発法人国立がん研究センター, 中央病院, 科長 (00462242)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2015年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
• キーワード: 末梢循環腫瘍細胞 / 口腔がん / バイオマーカー / ゲノム解析

研究成果の概要

末梢循環腫瘍細胞（CTCs)と腫瘍から血流に放出された循環細胞遊離DNA（ctDNA）から遺伝子変異を確認する効率の良い解析手法の確立に挑戦した。揚力と遠心力によりがん細胞を分離する原理でCTCsを分離した。CTCsの微量DNAは増幅を行った後、患者血液中のctDNAとともに次世代シーケンス（NGS)を行う手法を確立した。頭頸部がん、胃がん、食道がん、大腸がんを含む計37例の末梢血からCTCsを分離した。末梢血1mL中のCTCsの個数は8-77個/mLであり、全例からCTCsを分離できた。増幅されたDNAからNGSを行い、CTCsからのがん遺伝子、がん抑制遺伝子変異プロファイル抽出に成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Efficacy of adjuvant chemotherapy for non-small cell lung cancer assesed by metastatic potential assocaited with ACTN4 (2016)
  • 著者名/発表者名: Miura N, Kamita M, Kakuya T, Fujiwara Y, Tsuta K, Shiraishi H, Takeshita F, Ochiya T, Hirokazu Shoji, Huang W, Ohe Y, Yamada T, Honda K
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: Apr 21 号: 22 ページ: 1-14
  • DOI: 10.18632/oncotarget.8890
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Patterns of recurrence after selective postoperative radiation therapy for patients with head and neck squamous cell carcinoma (2016)
  • 著者名/発表者名: Murakami N, Matsumoto F, Yoshimoto S, Ito Y, Mori T, Ueno T, Tuchida K, Kashihara T, Kobayashi K, Harada K, Kitaguchi M, Sekii S, Umezawa R, Takahashi K, Inaba K, Igaki H, Itami J
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 16 号: 1 ページ: 192-195
  • DOI: 10.1186/s12885-016-2229-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Plasma biomarker for detection of early stage pancreatic cancer and risk factors for pancreatic malignancy using antibodies for apolipoprotein-AII isoforms. (2015)
  • 著者名/発表者名: Honda K, Kobayashi M, Okusaka T, Rinaudo JA, Huang Y, Marsh T, Sanada M, Sasajima Y, Nakamori S, Shimahara M, Ueno T, Tsuchida A, Sata N, Ioka T, Yasunami Y, Kosuge T, Miura N, Kamita M, Sakamoto T, Shoji H, Jung G, Srivastava S, Yamada T.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: Nov 9;5 号: 1 ページ: 15921-15921
  • DOI: 10.1038/srep15921
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The biological role of actinin-4 (ACTN4) in malignant phenotypes of cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Honda K
  • 雑誌名: Cell Biosci. 巻: Aug 18;5 号: 1 ページ: 41-49
  • DOI: 10.1186/s13578-015-0031-0
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] Plasma biomarker for detection of early-stage pancreatic cancer and risk factors for pancreatic malignancy using antibodies for apolipoprotein-AII A2 isoforms (2016)
  • 著者名/発表者名: Kazufumi Honda, Michimoto Kobayashi, Takuji Okusaka, Chigusa Morizane, Jo Ann Rinaudo, Ying Huang, Tracey Marsh, Shoji Nakamori, Masashi Shimahara, Takaaki Ueno, Akihiko Tsuchida, Naohiro Sata, Tatsuya Ioka, Tomoo Kosuge, Yohichi Yasunami, Masaru Yoshida, Ken Takeshi Azuma, Sudhir i Srivastava, Tesshi Yamada
  • 学会等名: American Society Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting 2016
  • 発表場所: アメリカ
  • 年月日: 2016-06-04
  • 国際学会
• [学会発表] Plasma biomarker for detection of early stage pancreatic cancer and risk factors for pancreatic malignancy using antibodies for apolipoprotein-AII isoforms (2016)
  • 著者名/発表者名: Kazufumi Honda
  • 学会等名: Japan US Workshop for Cancer Research
  • 発表場所: 日本
  • 年月日: 2016-03-21
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Copy number of ACTN4 is a predictive indicator for late metastasis of cervical lymph nodes in early-stage tongue cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Takanori Kakuya, Taisuke Mori, Yukio Watabe, Seichi Yoshimoto, Nami Miura, Takeshi Nomura, Tesshi Yamada, Huang Wilber, Takahiko Shibahara, Kazufumi Honda
  • 学会等名: the International Conference on Oral and Maxillofacial Surgery 2015
  • 発表場所: オーストラリア
  • 年月日: 2015-10-27
  • 国際学会
• [学会発表] Next generation sequencing of circulating tumor cells isolated from the peripheral blood and circulating free DNA of solid cancer patients. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tomohiko Kakizaki, Hirokazu Shoji, Koh Furuta, Ken Kato, Seiichi Yoshimoto, Fumihiko Matsumoto, Taisuke Mori, Tomohiro Sakuma, Tesshi Yamada, Chwee Teck Lim and Kazufumi Honda
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 愛知県
  • 年月日: 2015-10-08
  • 国際学会