リウマチ併発歯周炎患者のJAK分子標的・抗菌療法と機能検証

• 研究課題/領域番号: 15K15764
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 歯周治療系歯学
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 吉江 弘正 新潟大学, 医歯学系, 教授 (20143787)
• 研究分担者: 小林 哲夫 新潟大学, 医歯学総合病院, 准教授 (00215344)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2015年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
• キーワード: 歯周炎 / 関節リウマチ / JAK分子標的 / 抗菌療法 / 関節リュウマチ

研究成果の概要

本研究の目的は、関節リウマチ（RA）併発の歯周炎患者に対するチロシンキナーゼ（JAK）分子標的治療と歯周抗菌療法の効果の評価とその機能検証を行うことである。これらの治療はともにRAおよび歯周炎の病状を改善させた。JAK標的治療後ではインターロイキン6および腫瘍壊死因子の血清レベルは低下し、歯周抗菌療法後では血液・脂質代謝に関連する血清蛋白apolipoprotein A1, angiotensinogen, hemopexinの発現が減少した。以上の結果から、JAK標的治療と歯周抗菌療法はRAと歯周炎の病状を改善させる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Circulating levels of carbamylated protein and neutrophil extracellular traps are associated with periodontitis severity in patients with rheumatoid arthritis: A pilot case-control study (2018)
  • 著者名/発表者名: Kaneko Chihiro、Kobayashi Tetsuo、Ito Satoshi、Sugita Noriko、Murasawa Akira、Nakazono Kiyoshi、Yoshie Hiromasa
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 13 号: 2 ページ: e0192365-e0192365
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0192365
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The KCNQ1 gene polymorphism as a shared genetic risk for rheumatoid arthritis and chronic periodontitis in Japanese adults: A pilot case-control study. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi T, Kido JI, Ishihara Y, Omori K, Ito S, Matsuura T, Bando T, Wada J, Murasawa A, Nakazono K, Mitani A, Takashiba S, Nagata T, Yoshie H.
  • 雑誌名: J Periodontol 巻: 89(3) 号: 3 ページ: 315-324
  • DOI: 10.1002/jper.17-0412
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Serum Immunoglobulin G Levels to Porphyromonas gingivalis Peptidylarginine Deiminase Affect Clinical Response to Biological Disease-Modifying Antirheumatic Drug in Rheumatoid Arthritis (2016)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi T, Ito S, Kobayashi D, Shimada A, Narita I, Murasawa A, Nakazono K, Yoshie H.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 11 号: 4 ページ: e0154182-e0154182
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0154182
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Tumor necrosis factor-alpha gene promoter methylation in Japanese adults with chronic periodontitis and rheumatoid arthritis (2016)
  • 著者名/発表者名: Kojima A, Kobayashi T, Ito S, Murasawa A, Nakazono K, Yoshie H.
  • 雑誌名: Journal of Periodontal Research. 巻: 51 号: 3 ページ: 350-358
  • DOI: 10.1111/jre.12314
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Increased expression of interleukin-6 (IL-6) gene transcript in relation to IL-6 promoter hypomethylation in gingival tissue from patients with chronic periodontitis (2016)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi T, Ishida K, Yoshie H.
  • 雑誌名: Archives of Oral Biology 巻: 69 ページ: 89-94
  • DOI: 10.1016/j.archoralbio.2016.05.018
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Expression of anti-Porphyromonas gingivalis peptidylarginine deiminase immunoglobulin G and peptidylarginine deiminase-4 in patients with rheumatoid arthritis and periodontitis (2016)
  • 著者名/発表者名: Shimada A, Kobayashi T, Ito S, Okada M, Murasawa A, Nakazono K, Yoshie H
  • 雑誌名: Journal of Periodontal Research 巻: 51 号: 1 ページ: 103-111
  • DOI: 10.1111/jre.12288
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Interleukin-6 receptor inhibitor tocilizumab ameliorates periodontal inflammation in patients with rheumatoid arthritis and periodontitis as well as tumor necrosis factor inhibitors (2016)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi T, Ito S, Kobayashi D, Kojima A, Shimada A, Narita I, Murasawa A, Nakazono K, Yoshie H
  • 雑誌名: Clinical and Experimental Dental Research 巻: 1 号: 2 ページ: 63-73
  • DOI: 10.1002/cre2.11
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] 関節リウマチ患者におけるbiologic DMARDs（bDMARDs）治療反応性予測因子の解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 小林哲夫、伊藤 聡、小林大介、成田一衛、村澤 章、中園 清、吉江弘正
  • 学会等名: 第61回日本リウマチ学会総会・学術集会
• [学会発表] 歯周炎と全身疾患（糖尿病・関節リウマチ）に共通するリスク遺伝子の解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 小林哲夫、木戸淳一、石原裕一、大森一弘、三谷章雄、高柴正悟、永田俊彦、吉江弘正
  • 学会等名: 第60回春季日本歯周病学会学術大会
• [学会発表] 関節リウマチ患者におけるPorphyromonas gingivalis PAD血清抗体価とbiologic DMARDs反応性との関連性 (2016)
  • 著者名/発表者名: 小林哲夫、伊藤 聡、小林大介、成田一衛、村澤 章、中園 清、吉江弘正
  • 学会等名: 第60回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
• [学会発表] Porphyromonas gingivalis PAD血清抗体価のサイトカイン標的療法反応性への影響 (2016)
  • 著者名/発表者名: 小林哲夫、島田惇史、吉江弘正
  • 学会等名: 第59回春季日本歯周病学会学術大会
  • 発表場所: かごしま県民交流センター（鹿児島県鹿児島市）
• [学会発表] 歯周炎併発と関節リウマチ活動度との関連性の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 小林哲夫、島田惇史、吉江弘正
  • 学会等名: 日本歯科保存学会2016年度春季学術大会（第144回）
  • 発表場所: 栃木県総合文化センター（栃木県宇都宮市）
• [学会発表] 慢性歯周炎罹患歯肉組織におけるIL-6プロモーター低メチル化と遺伝子転写発現亢進 (2016)
  • 著者名/発表者名: 小林哲夫、石田光平、吉江弘正
  • 学会等名: 第59回秋季日本歯周病学会学術大会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ（新潟県新潟市）
• [学会発表] Porphyromonas gingivalis PAD IgG抗体価と関節リウマチ治療応答性との関連 (2016)
  • 著者名/発表者名: 小林哲夫、島田惇史、吉江弘正
  • 学会等名: 日本歯科保存学会2016年度秋季学術大会（第145回）
  • 発表場所: キッセイ文化ホール（長野県松本市）
• [学会発表] IL-6レセプター阻害による関節リウマチ患者の歯周炎症の改善 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小林哲夫
  • 学会等名: 日本歯科保存学会2015年度秋季学術大会（第143回）
  • 発表場所: 文京シビックホール（東京都文京区)
  • 年月日: 2015-11-13
• [学会発表] 歯周炎併発関節リウマチ患者におけるPorphyromonas gingivalis PADに対する血清抗体価 (2015)
  • 著者名/発表者名: 島田惇史
  • 学会等名: 第５８回秋季日本歯周病学会学術大会
  • 発表場所: アクトシティ浜松（静岡県浜松市）
  • 年月日: 2015-09-12
• [学会発表] Tumor necrosis factor-alpha gene promoter methylation in patients with periodontitis and rheumatoid arthritis (2015)
  • 著者名/発表者名: Kojima A
  • 学会等名: Euro Perio 8
  • 発表場所: London, UK
  • 年月日: 2015-06-03
  • 国際学会
• [学会発表] Effects of periodontal treatment on serum peptidylarginine deiminase levels in patients with rheumatoid arthritis (2015)
  • 著者名/発表者名: Shimada A
  • 学会等名: Euro Perio 8
  • 発表場所: London, UK
  • 年月日: 2015-06-03
  • 国際学会
• [学会発表] IL-6受容体阻害薬トシリズマブ投与前後での歯周・血清サイトカインプロファイル (2015)
  • 著者名/発表者名: 小林哲夫
  • 学会等名: 第５８回春季日本歯周病学会学術大会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉県幕張市）
  • 年月日: 2015-05-15
• [学会発表] アダリムマブ投与前後での歯周・血清蛋白プロファイル (2015)
  • 著者名/発表者名: 小林哲夫
  • 学会等名: 第５９回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（名古屋市熱田区）
  • 年月日: 2015-04-24
• [備考] 新潟大学大学院医歯学総合研究科歯周診断・再建学分野ホームページ
  • URL: http://mds.niigata-u.ac.jp/organization/ols/obs/per/index_j.html