神経ペプチドGALPによる脳－末梢臓器間の糖・脂質代謝調節機構の解明

• 研究課題/領域番号: 15K16217
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 食生活学
• 研究機関: 人間総合科学大学
• 研究代表者: 平子 哲史 人間総合科学大学, 人間科学部, 講師 (90644261)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
• キーワード: GALP / 抗肥満 / 脂質代謝 / 糖代謝 / マウス / ガラニン様ペプチド / 肥満 / 胆汁酸 / 交感神経系

研究成果の概要

ガラニン様ペプチド(GALP)は、視床下部弓状核ニューロンで産生される神経ペプチドであり、視床下部内で複数の摂食調節ニューロンと神経相関を行なうことが明らかになっている。また、抗肥満作用も報告されているが、その作用機序の全ては明らかになっていない。本研究では以下の事を明らかにした。1.脳室内に投与されたGALPはMC4Rを介して、交感神経系を活性化していることが示唆された。2.GALPは脂肪酸のみならず胆汁酸代謝にも影響を与えることを明らかにした。3.GALPの作用を投与の時間によって異なり、直後では脂質代謝が亢進するが、16時間後では糖代謝が亢進することを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Activation of AMPK-Regulated CRH Neurons in the PVH is Sufficient and Necessary to Induce Dietary Preference for Carbohydrate over Fat. (2018)
  • 著者名/発表者名: Okamoto S, Sato T, Tateyama M, Kageyama H, Maejima Y, Nakata M, Hirako S, Matsuo T, Kyaw S, Shiuchi T, Toda C, Sedbazar U, Saito K, Asgar NF, Zhang B, Yokota S, Kobayashi K, Foufelle F, Ferré P, Nakazato M, Masuzaki H, Shioda S, Yada T, Kahn BB, Minokoshi Y.
  • 雑誌名: Cell Rep. 巻: 22 号: 3 ページ: 706-721
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2017.11.102
  • NAID: 120007001417
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 摂食調節ペプチドGALPによる食欲・エネルギー代謝調節機構 (2017)
  • 著者名/発表者名: 平子哲史、和田亘弘、影山晴秋、竹ノ谷文子、塩田清二
  • 雑誌名: 人間総合科学大学 紀要 巻: 17 ページ: 35-38
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of intranasal administration of galanin-like peptide (GALP) on body weight and hepatic lipids accumulation in mice with diet-induced obesity (2017)
  • 著者名/発表者名: HirakoS, Wada N, Kageyama H, Takenoya F , Kim H, IizukaY, Matsumoto A, Okabe M, Shioda S.
  • 雑誌名: Curr Pharm Des. 巻: 印刷中 号: 25
  • DOI: 10.2174/1381612823666170321095950
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Protective effects of fish oil and pioglitazone on pancreatic tissue in obese KK mice with type 2 diabetes. (2016)
  • 著者名/発表者名: 1)Iizuka Y, Kim H, Izawa T, Sakurai K, Hirako S, Wada M, Matsumoto A.
  • 雑誌名: Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 巻: 115 ページ: 53-59
  • DOI: 10.1016/j.plefa.2016.10.007
  • NAID: 120006378316
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Bihavioral and omics analyses study on potential involvement of dipeptide balenine through supplementation in diet of senescence-accelerated mouse prone 8. (2016)
  • 著者名/発表者名: WADA N, YAMANAKA S, SHIOBATO J, RAKWAL R, HIRAKO S, IIZUKA Y, KIM H, MATSUMOTO A, KIMURA A, TAKENOYA F, YASUNAGA G, SHIODA S
  • 雑誌名: Genom Data 巻: 10 ページ: 38-50
  • DOI: 10.1016/j.gdata.2016.09.004
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Anti-obesity effect of intranasal administration of galanin-like peptide (GALP) in obese mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: KAGEYAMA H, SHIBA K, HIRAKO S, WADA N, YAMANAKA S, NOGI Y, TAKENOYA F, NONAKA N, HIRAKO S, INOUE S, SHIODA S
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 6 号: 1 ページ: 28200-28200
  • DOI: 10.1038/srep28200
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Fish oil and fenofibrate inhibit pancreatic islet hypertrophy, and improve glucose and lipid metabolic dysfuntions with different ways in diabetic KK mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakasatomi M, Kim H, Arai T, Hirako S, Shioda S, Iizuka Y, Sakurai K, Matsumoto A
  • 雑誌名: Obes Res Clin Pract 巻: Epub ahead of print 号: 1 ページ: 29-38
  • DOI: 10.1016/j.orcp.2016.03.012
  • NAID: 120006470025
  • 査読あり
• [雑誌論文] 自律神経系を介したガラニン様ペプチド（GALP）によるエネルギー代謝調節機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: HIRAKO S, WADA N, KAGEYAMA H, TAKENOYA F, INOUE S, SHIODA S
  • 雑誌名: 日本薬理学雑誌 巻: 148 号: 1 ページ: 23-27
  • DOI: 10.1254/fpj.148.23
  • NAID: 130005164793
  • ISSN: 0015-5691, 1347-8397
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Autonomic nervous system-mediated effects of galanin-like peptide on lipid metabolism in liver and adipose tissue. (2016)
  • 著者名/発表者名: HirakoS, Wada N, Kageyama H, Takenoya F , Izumida Y, Kim H, IizukaY, Matsumoto A, Okabe M, Kimura A, Suzuki M, Yamanaka S, Shioda S.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 6 号: 1 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1038/srep21481
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Hepatic lipid accumulation is ameliorated in obese KK mice by dietary sei whale oil. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hirako S, Suzuki M, Kim H, Iizuka I, Matsumoto A, Wada N, Okabe M, Takenoya F, Yasunaga G, Yamanaka S, Miyazaki A, Shioda S.
  • 雑誌名: Fish Sci. 巻: 82 号: 3 ページ: 509-517
  • DOI: 10.1007/s12562-016-0971-2
  • NAID: 40020863321
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fish oil prevents excessive accumulation of subcutaneous fat caused by an adverse effect of pioglitazone treatment and positively changes adipocytes in KK mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Iizuka Y, Kim H, Nakasatomi M, Izawa T, Hirako S, Matsumoto A.
  • 雑誌名: Toxicol Rep. 巻: 3 ページ: 4-14
  • DOI: 10.1016/j.toxrep.2015.11.003
  • NAID: 120006306625
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The relationship between aquaglyceroporin expression and development of fatty liver in diet-induced obesity and ob/ob mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hirako S, Wakayama Y, Kim H, Iizuka Y, Matsumoto A, Wada N, Kimura A, Okabe M, Sakagami J, Suzuki M, Takenoya F, Shioda S
  • 雑誌名: Obes Res Clin Pract 巻: Epub ahead of print 号: 6 ページ: 38-50
  • DOI: 10.1016/j.orcp.2015.12.001
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] AQP7 Up-Regulation in the Skeletal Muscles of Mice with Diet Induced Obesity. (2015)
  • 著者名/発表者名: Wakayama Y, Hirako S, Jimi T, Shioda S.
  • 雑誌名: Cell Sci Ther. 巻: 6 号: 02 ページ: 1-5
  • DOI: 10.4172/2157-7013.1000205
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Galanin-like peptide (GALP) alters lipid metabolism and improves obesity. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hirako S, Wada N, Kageyama H, Takaenoya F, Shioda S.
  • 学会等名: 58th International Conference on the Bioscience of Lipids
  • 国際学会
• [学会発表] ガラニン様ペプチド(GALP)が脂肪酸・コレステロール代謝に与える影響 (2017)
  • 著者名/発表者名: 平子哲史、和田亘弘、影山晴秋、竹ノ谷文子、塩田清二.
  • 学会等名: 第71会日本栄養・食糧学会大会
• [学会発表] Effect of intranasal GALP on obesity and hepatic lipid metabolism in obese mice (2016)
  • 著者名/発表者名: Hirako S, Kageyama H, Takaenoya F, Wada N, Okabe M, Shioda S
  • 学会等名: 12th Asian Congress of Nutrition.
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-05-14
  • 国際学会
• [学会発表] ガラニン様ペプチド(GALP)による末梢組織でのエネルギー代謝調節作用およびそのメカニズムの解明. (2016)
  • 著者名/発表者名: 平子哲史、和田亘弘、影山晴秋、竹ノ谷文子、塩田清二.
  • 学会等名: 第70会日本栄養・食糧学会大会
  • 発表場所: 武庫川女子大学
  • 年月日: 2016-05-13
• [学会発表] Intranasal administration of GALP suppressed the lipid accumulation in the liver. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hirako S, Kageyama H, Takaenoya F, Wada N, Okabe M, Shioda S.
  • 学会等名: 13th International Congress on Obesity
  • 発表場所: バンクーバー
  • 年月日: 2016-05-01
  • 国際学会
• [学会発表] 神経ペプチドGALPによる末梢組織での脂質代謝調節作用 (2015)
  • 著者名/発表者名: 平子哲史・竹ノ谷文子・影山晴秋・和田亘弘・塩田清二
  • 学会等名: 第37回日本臨床栄養学会総会・第36回日本臨床栄養協会総会 第13回大連合大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-10-02
• [学会発表] GALPによる自律神経系を介した脂質代謝調節機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 平子哲史・竹ノ谷文子・和田亘弘・塩田清二
  • 学会等名: 第12回GPCR研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-05-15