転写共役因子Vgll2を介した新規遅筋化制御機構の基礎的解析

• 研究課題/領域番号: 15K16501
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: スポーツ科学
• 研究機関: 国立研究開発法人国立循環器病研究センター
• 研究代表者: 本多 賢彦 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 研究員 (10455545)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: 骨格筋 / 遅筋化 / 転写コファクター / 運動刺激 / 運動 / 代償性負荷 / 筋線維タイプ

研究成果の概要

本研究によって、転写コファクターVgll2が運動の刺激によって誘導される骨格筋の適応反応に必須の因子であること、そしてVgll2の活性化は筋活動量の増減に相関することが明らかになった。さらに、Vgll2の上流にはカルシニューリンシグナルが介在し、TEAD依存的転写活性化に寄与することも明らかとなった。Vgll2とNFATc1との相互作用も明らかになり、Vgll2による骨格筋機能調節が、先行研究で予想されたものよりも多岐にわたることも予想される。従って、本研究で示唆された新規の遅筋化機能調節機構は、運動模倣薬開発など臨床応用にも発展し得る可能性を秘めているものと考える。

研究成果

• [雑誌論文] Vestigial-like 2 contributes to normal muscle fiber type distribution in mice (2017)
  • 著者名/発表者名: Honda Masahiko、Hidaka Kyoko、Fukada So-ichiro、Sugawa Ryo、Shirai Manabu、Ikawa Masahito、Morisaki Takayuki
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 7 号: 1 ページ: 734-740
  • DOI: 10.1038/s41598-017-07149-0
  • NAID: 120006957431
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 慢性的な機械的過負荷に対する骨格筋の適応におけるVgll2の機能解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 本多賢彦、日高京子、土持裕胤、森崎隆幸
  • 学会等名: 2017年度生命科学系学会合同年次大会
• [学会発表] Functional analysis of Vgll2 in chronic overload-induced skeletal muscle remodeling (2016)
  • 著者名/発表者名: Masahiko Honda, Kyoko Hidaka, Hirotsugu Tsuchimochi, Takayuki Morisaki
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] Functional analysis of Vgll2 in muscle plasticity (2016)
  • 著者名/発表者名: Masahiko Honda
  • 学会等名: 第四回骨格筋若手の会
  • 発表場所: 愛知県名古屋市
  • 年月日: 2016-11-14
• [学会発表] マウスの遅筋表現型制御におけるVgll2の機能解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 本多賢彦、日高京子、深田宗一朗、森崎隆幸
  • 学会等名: 第二回日本筋学会学術集会
  • 発表場所: 東京都小平市
  • 年月日: 2016-08-05
• [学会発表] Impact of Vgll2 deficiency on fetal myogenesis (2015)
  • 著者名/発表者名: Honda, M., Hidaka, K., Sugawa, R., Fukada, S., Sumie, N., and Morisaki, T.
  • 学会等名: 第38回分子生物学会年会
  • 発表場所: 兵庫県神戸市
  • 年月日: 2015-12-01