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眼の水晶体を構成する蛋白質中で、加齢に応じ蓄積する結合型D-Aspに関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 15K16514
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 応用健康科学
研究機関京都大学 (2016)
東京薬科大学 (2015)

研究代表者

高田 匠  京都大学, 原子炉実験所, 特定准教授 (80379007)

研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワードD-アミノ酸 / クリスタリン / 白内障 / 加齢 / タンパク質異常凝集 / 質量分析 / D-Asp / 水晶体 / crystallin / タンパク質
研究成果の概要

ヒト水晶体の主要構成蛋白質であるクリスタリン(Cry)中では加齢に伴い、構成アスパラギン酸の異性化修飾(D-Asp)が蓄積する。我々はこれまで、可溶性画分中のCry内部D-Asp分布を示してきた。しかし、実際にはCryは水晶体内で様々な会合状態をとる。本研究では、これらをサイズ別に分離し、個別に内部Asp異性化率を比較し、Asp異性化がどのようにしてCry会合状態や機能へと影響を及ぼし、白内障発症へと結びつくのかを検討した。その結果、Cry単量体中のAsp異性化率が顕著であり、かつ不溶性画分中のものと類似していたことから、Asp異性化がCry単量体化および不溶化に関与する可能性が示された。

報告書

(3件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2017 2016 2015

すべて 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 2件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 3件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 4件、 招待講演 2件)

  • [雑誌論文] Ferulic Acid Suppresses Amyloid β Production in the Human Lens Epithelial Cell Stimulated with Hydrogen Peroxide.2017

    • 著者名/発表者名
      Nagai N, Kotani S, Mano Y, Ueno A, Ito Y, Kitaba T, Takata T and Fujii N.
    • 雑誌名

      Biomed. Res. Int.

      巻: - ページ: 1-9

    • DOI

      10.1155/2017/5343010

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Isomeric Replacement of a Single Aspartic Acid Induces a Marked Change in Protein Function: The Example of Ribonuclease A2017

    • 著者名/発表者名
      Sakaue H, Kinouchi T, Fujii N, Takumi T, Fujii N.
    • 雑誌名

      ACS Omega

      巻: 2 号: 1 ページ: 260-267

    • DOI

      10.1021/acsomega.6b00346

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Aggregation of Trp > Glu point mutants of human gamma-D crystallin provides a model for hereditary or UV-induced cataract.2016

    • 著者名/発表者名
      Serebryany E, Takata T, Erickson E, Schafheimer N, Wang Y, King JA.
    • 雑誌名

      Protein science.

      巻: 6 号: 6 ページ: 1115-1128

    • DOI

      10.1002/pro.2924

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] New insight into the dynamical system of αB-crystallin oligomers2016

    • 著者名/発表者名
      R. Inoue, T. Takata, N. Fujii, K. Ishii, S. Uchiyama, N. Sato, Y. Oba, K. Wood, K. Kato, N. Fujii, and M. Sugiyama
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 6 号: 1 ページ: 29208-29208

    • DOI

      10.1038/srep29208

    • NAID

      120006323745

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Isomerization of Asp residues plays an important role in αA-crystallin dissociation.2016

    • 著者名/発表者名
      Takata T, Fujii N.
    • 雑誌名

      FEBS J.

      巻: 283 号: 5 ページ: 850-859

    • DOI

      10.1111/febs.13635

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Effect of Asp 96 isomerization on the properties of a lens αB-crystallin-derived short peptide.2015

    • 著者名/発表者名
      Takata T, Fujii N.
    • 雑誌名

      J Pharm Biomed Anal.

      巻: 116 ページ: 139-144

    • DOI

      10.1016/j.jpba.2015.06.017

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Age-related abnormal Asp isomers distribution in lens specific αA-crystallin monomeric and polymeric state2017

    • 著者名/発表者名
      Takumi Takata and Noriko Fujii
    • 学会等名
      The 3rd International Conference of D-Amino Acid Research
    • 発表場所
      Varese, Italy
    • 年月日
      2017-07-10
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Age-related abnormal Asp isomers distribution in lens specific αA-crystallin monomeric and polymeric state2016

    • 著者名/発表者名
      Takumi Takata, Takashi Sato, Hiroshi Sasaki and Noriko Fujii
    • 学会等名
      XXII Biennial Meeting of the International Society for Eye Research
    • 発表場所
      Tokyo, Japan
    • 年月日
      2016-09-25
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Age-related Asp Isomerization in Dissociated Alpha-crystallin from Aged Lens2016

    • 著者名/発表者名
      Takumi Takata, Takashi Sato, Noriko Fujii
    • 学会等名
      ARVO 2016
    • 発表場所
      Seattle, USA
    • 年月日
      2016-04-30
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Isomerization of Asp residues is different between monomer and hetero-polymer of alpha-crystallin in aged human lens.2015

    • 著者名/発表者名
      T. Takata and N Fujii.
    • 学会等名
      International Conference on the Lens 2015.
    • 発表場所
      Kona, USA
    • 年月日
      2015-12-06
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 加齢後のヒト水晶体内におけるαA-クリスタリン単量体内と会合体内のAsp異性化率の相違2015

    • 著者名/発表者名
      高田匠, 藤井紀子
    • 学会等名
      第11回D-アミノ酸学会
    • 発表場所
      長岡
    • 年月日
      2015-09-14
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2018-03-22  

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