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脳梗塞治療に対するorexin-Aの中枢-末梢臓器間連関機構を介した役割

研究課題

研究課題/領域番号 15K16533
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 応用健康科学
研究機関神戸学院大学

研究代表者

原田 慎一  神戸学院大学, 薬学部, 講師 (60633443)

研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード脳虚血 / 耐糖能異常 / orexin-A / 迷走神経 / 炎症性サイトカイン / 肝臓 / 脳虚血ストレス
研究成果の概要

脳虚血ストレス負荷後の肝臓における insulin 感受性の低下を介した糖新生の亢進による血糖値上昇が、orexin-A の視床下部内投与によって抑制されることが明らかとなった。さらに、これらの作用が、肝臓枝迷走神経の切除によって有意に肝臓に対する効果が消失したことから、orexin-A による中枢領域(視床下部)から末梢組織へのシグナル伝達に延髄から投射している迷走神経が関与していることが示唆された。また、脳虚血の肝臓における炎症性サイトカインの誘導は、肝臓での糖代謝異常の発現に関与し、それは、視床下部のorexin-A による迷走神経の活性化によって制御できる可能性を明らかにした。

報告書

(3件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (35件)

すべて 2017 2016 2015

すべて 雑誌論文 (9件) (うち国際共著 2件、 査読あり 8件、 謝辞記載あり 4件) 学会発表 (26件) (うち国際学会 4件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Cerebral ischemia-induced elevation of hepatic inflammatory factors accompanied by glucose intolerance suppresses hypothalamic orexin-A-mediated vagus nerve activation.2017

    • 著者名/発表者名
      Harada S., Nozaki Y., Matsuura W., Yamazaki Y., Tokuyama S.
    • 雑誌名

      Brain Res.

      巻: 1661 ページ: 100-110

    • DOI

      10.1016/j.brainres.2017.02.018

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Activation of c-Jun N-terminal kinase and p38 after cerebral ischemia upregulates cerebral sodium-glucose transporter type 12017

    • 著者名/発表者名
      Yamazaki Y., Arita K., Harada S., Tokuyama S
    • 雑誌名

      J. Pharmacol. Sci.

      巻: in press ページ: 103-110

    • DOI

      10.1016/j.ejphar.2017.02.007

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Withdrawal: Proteomic Profiling in the Spinal Cord and Sciatic Nerve in a Global Cerebral Ischemia-Induced Mechanical Allodynia Mouse Model2016

    • 著者名/発表者名
      Shinichi Harada, Wataru Matsuura, Masaoki Takano, Shogo Tokuyama
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 39 号: 2 ページ: 230-238

    • DOI

      10.1248/bpb.b15-00647

    • NAID

      130005122354

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 年月日
      2016-02-01
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Sodium transport through the cerebral sodium–glucose transporter exacerbates neuron damage during cerebral ischemia.2016

    • 著者名/発表者名
      Yamazaki Y., Harada S., Wada T., Yoshida S., Tokuyama S.
    • 雑誌名

      J. Pharm. Pharmacol.

      巻: - 号: 7 ページ: 103-110

    • DOI

      10.1111/jphp.12571

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 脳梗塞に伴う糖代謝異常と中枢-末梢臓器間連関機序の関与2016

    • 著者名/発表者名
      原田慎一, 徳山尚吾
    • 雑誌名

      日本薬理学雑誌

      巻: 148 号: 1 ページ: 34-38

    • DOI

      10.1254/fpj.148.34

    • NAID

      130005164791

    • ISSN
      0015-5691, 1347-8397
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [雑誌論文] Stachys sieboldii (Labiata, Chorogi) protects against learning and memory dysfunction associated with ischemic brain injury2015

    • 著者名/発表者名
      Shinichi Harada, Tsukasa Tsujita, Akiko Ono, Kei Miyagi, Takaharu Mori, Shogo Tokuyama
    • 雑誌名

      J. Nutr. Sci. Vitaminol. (Tokyo)

      巻: 61 号: 2 ページ: 167-174

    • DOI

      10.3177/jnsv.61.167

    • NAID

      130005074116

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Relationship between cerebral sodium-glucose transporter and hyperglycemia in cerebral ischemia2015

    • 著者名/発表者名
      Yui Yamazaki, Shinichi Harada, Shogo Tokuyama
    • 雑誌名

      Neurosci Lett.

      巻: 604 ページ: 134-139

    • DOI

      10.1016/j.neulet.2015.08.004

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Activation of cerebral sodium-glucose transporter type 1 function mediated by post-ischemic hyperglycemia exacerbates the development of cerebral ischemia2015

    • 著者名/発表者名
      Yui Yamazaki, Sachi Ogihara, Shinichi Harada, Shogo Tokuyama
    • 雑誌名

      Neuroscience

      巻: 310 ページ: 674-685

    • DOI

      10.1016/j.neuroscience.2015.10.005

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Pancreatic Changes in Nerve Growth Factor/TrkA Associated with Insulin Secretion in Cerebral Ischemia2015

    • 著者名/発表者名
      Kei Miyagi, Shinichi Harada, Shogo Tokuyama
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 38 号: 11 ページ: 1747-1751

    • DOI

      10.1248/bpb.b15-00432

    • NAID

      130005106386

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 脳虚血ストレス負荷後の sodium-glucose transporter type 1 の発現増加は c-Jun N-terminal kinase および p38 の活性化によって誘導される2017

    • 著者名/発表者名
      山﨑由衣、原田慎一、徳山尚吾
    • 学会等名
      日本薬学会第 137 年会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2017-03-25
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 新規脳梗塞治療薬ターゲットとしての脳内 sodium-glucose transporter の可能性2017

    • 著者名/発表者名
      山﨑由衣、原田慎一、徳山尚吾
    • 学会等名
      日本薬学会第 137 年会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2017-03-25
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 脳虚血後の肝臓における炎症性サイトカインの増加に対する視床下部のorexin-Aの抑制作用2017

    • 著者名/発表者名
      野崎裕大、原田慎一、徳山尚吾
    • 学会等名
      日本薬学会第 137 年会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2017-03-25
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 脳虚血ストレス負荷後の mitogen-activated protein kinases の活性化は脳内 sodium-glucose transporter type 1 発現を誘導する2017

    • 著者名/発表者名
      山﨑由衣、原田慎一、徳山尚吾
    • 学会等名
      第 90 回 日本薬理学会年会
    • 発表場所
      長崎
    • 年月日
      2017-03-15
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Interaction between changes in hepatic inflammatory signalings after cerebral ischemia and hypothalamic orexin-A2017

    • 著者名/発表者名
      Shinichi Harada, Shogo Tokuyama
    • 学会等名
      第 90 回 日本薬理学会年会
    • 発表場所
      長崎
    • 年月日
      2017-03-15
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Cerebral sodium-glucose transporter exacerbates the development of cerebral ischemia mediated by post-ischemic hyperglycemia2016

    • 著者名/発表者名
      Yui Yamazaki, Shinichi Harada, Shogo Tokuyama
    • 学会等名
      The 46th SFN meeting 2016
    • 発表場所
      San Diego
    • 年月日
      2016-11-12
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Suppressive effect of orexin-A through vagus nerve on the development of post-ischemic glucose intolerance and increase of inflammatory factors2016

    • 著者名/発表者名
      Shinichi Harada, Yudai Nozaki, Shogo Tokuyama
    • 学会等名
      The 46th SFN meeting 2016
    • 発表場所
      San Diego
    • 年月日
      2016-11-12
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 脳梗塞後の糖代謝異常に起因する神経障害発現に対するorexin-Aの中枢末梢臓器間連関機構を介した役割2016

    • 著者名/発表者名
      原田慎一、徳山尚吾
    • 学会等名
      生体機能と創薬シンポジウム 2016
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2016-08-25
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 脳梗塞治療の新たな可能性―脳内 sodium-glucose transporter の制御が脳梗塞を改善する―2016

    • 著者名/発表者名
      山﨑由衣, 原田慎一, 和田哲幸, 吉田繁, 徳山尚吾
    • 学会等名
      第 27 回霧島神経薬理フォーラム
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2016-08-19
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 脳虚血後の炎症因子誘導性糖代謝異常に対する迷走神経の活性化を介した orexin-A の抑制作用2016

    • 著者名/発表者名
      野崎裕大、原田慎一、徳山尚吾
    • 学会等名
      第 27 回霧島神経薬理フォーラム
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2016-08-19
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 脳虚血後の肝臓における炎症因子の増加に対する orexin-A の影響2016

    • 著者名/発表者名
      原田慎一, 徳山尚吾
    • 学会等名
      日本薬学会第 136 年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-03-27
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 脳内 sodium-glucose transporter type 1 を介したナトリウム流入が脳虚血性神経障害の発現に及ぼす影響2016

    • 著者名/発表者名
      山﨑由衣, 原田慎一, 徳山尚吾
    • 学会等名
      日本薬学会第 136 年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-03-27
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 全脳虚血モデルを用いた脳卒中後うつ病に対する評価系の確立2016

    • 著者名/発表者名
      野﨑裕大, 原田慎一, 徳山尚吾
    • 学会等名
      日本薬学会第 136 年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-03-27
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 脳内 sodium-glucose transporterがアポトーシスを介した脳虚血性神経障害発現に及ぼす影響2016

    • 著者名/発表者名
      有田恭子, 山﨑由衣, 原田慎一, 徳山尚吾
    • 学会等名
      日本薬学会第 136 年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-03-27
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Suppressive effect of orexin-A through vagus nerve on the development of post-ischemic glucose intolerance caused by elevated inflammatory factors2016

    • 著者名/発表者名
      Shinichi Harada, Shogo Tokuyama
    • 学会等名
      第 89 回 日本薬理学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-03-09
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Cerebral sodium-glucose transporter type 1 exacerbates the development of cerebral ischemic neuronal damage2016

    • 著者名/発表者名
      Yui Yamazaki, Shinichi Harada, Shogo Tokuyama
    • 学会等名
      第 89 回 日本薬理学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-03-09
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 脳虚血ストレス負荷後の c-Jun N-terminal kinases の活性化は脳内 sodium-glucose transporter type 1 の発現を誘導する2016

    • 著者名/発表者名
      山﨑由衣、原田慎一、徳山尚吾
    • 学会等名
      第 69 回日本薬理学会西南部会
    • 発表場所
      愛媛
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 脳梗塞後の肝臓における炎症性サイトカインの増加に対する視床下部 orexin-A の関与2016

    • 著者名/発表者名
      原田慎一、野崎裕大、徳山尚吾
    • 学会等名
      第 69 回日本薬理学会西南部会
    • 発表場所
      愛媛
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 脳虚血ストレス負荷後の c-Jun N-terminal kinase の活性化が脳内 sodium-glucose transporter type 1 の発現を誘導し神経障害発現を増悪する2016

    • 著者名/発表者名
      山﨑由衣、原田慎一、徳山尚吾
    • 学会等名
      次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2016
    • 発表場所
      仙台
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 脳虚血性神経障害発現に対する脳内 sodium-glucose transporter type 1 を介したナトリウム流入の影響2016

    • 著者名/発表者名
      山﨑由衣、原田慎一、徳山尚吾
    • 学会等名
      第 11 回トランスポーター研究会年会
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 脳虚血ストレス負荷後の脳内 sodium-glucose transporter type 1 の発現上昇に対する JNK の関与2016

    • 著者名/発表者名
      山﨑由衣、原田慎一、徳山尚吾
    • 学会等名
      第 129 回日本薬理学会近畿部会
    • 発表場所
      広島
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 脳内 sodium-glucose transporter type 1 を介した細胞内ナトリウム流入が脳虚血性神経障害の発現増悪に及ぼす影響2015

    • 著者名/発表者名
      山﨑由衣, 原田慎一, 徳山尚吾
    • 学会等名
      第128回日本薬理学会近畿部会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2015-11-20
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Cerebral sodium-glucose transporter exacerbates the development of cerebral ischemia mediated by post-ischemic hyperglycemia2015

    • 著者名/発表者名
      Yui Yamazaki, Shinichi Harada, Shogo Tokuyama
    • 学会等名
      NEUROSCIENCE 2015
    • 発表場所
      Chicago
    • 年月日
      2015-10-17
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Suppressive effect of orexin-A through vagus nerve projected from medulla oblongata on the development of post-ischemic glucose intolerance-induced neuronal damage2015

    • 著者名/発表者名
      Shinichi Harada, Shogo Tokuyama
    • 学会等名
      NEUROSCIENCE 2015
    • 発表場所
      Chicago
    • 年月日
      2015-10-17
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 脳内sodium-glucose transporter を介したNa+の細胞内流入は脳虚血性神経障害の発現を直接的に増悪する2015

    • 著者名/発表者名
      山﨑由衣, 原田慎一, 徳山尚吾
    • 学会等名
      次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム 2015
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2015-08-29
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 酸化ストレス/高グルコース誘導性の神経細胞死の対する sodium-glucose transportor 機構を介した細胞内カルシウムの関与2015

    • 著者名/発表者名
      山﨑由衣, 和田哲幸, 原田慎一, 徳山尚吾
    • 学会等名
      第 127 回日本薬理学会近畿部会
    • 発表場所
      岐阜
    • 年月日
      2015-06-26
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2018-03-22  

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