老化と鉄: 脂質過酸化物4-HNEが引き起こす鉄代謝異常の分子機構の解明

• 研究課題/領域番号: 15K16534
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 応用健康科学
• 研究機関: 兵庫医科大学
• 研究代表者: 吉原 大作 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (00567266)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 酸化ストレス / 鉄代謝 / SOD1

研究成果の概要

本研究の目的は、酸化ストレスが鉄代謝調節機構に与える影響を明らかにし、加齢に伴って引き起こされる鉄代謝異常の病態メカニズムを解明することである。本研究では、活性酸素種や脂質過酸化物が、細胞内の鉄代謝に与える影響を解析した。その結果、細胞内の酸化ストレス亢進状態は、細胞内の二価鉄イオンを増加させること、鉄代謝調節タンパク質であるIRP1を顕著に減少させることを明らかにした。また、酸化ストレス亢進状態のモデルマウスにおいて、脳内の金属代謝異常や行動学的異常が起こっていることを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] The absence of the SOD1 gene causes abnormal monoaminergic neurotransmission and motivational impairment-like behavior in mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Daisaku Yoshihara, Noriko Fujiwara, Nobue Kitanaka, Junichi Kitanaka, Haruhiko Sakiyama, Hironobu Eguchi, Motohiko Takemura and Keiichiro Suzuki
  • 雑誌名: Free Radical Research 巻: 50(11) 号: 11 ページ: 1245-1256
  • DOI: 10.1080/10715762.2016.1234048
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] フェロトーシス誘導時における鉄イオン動態の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 吉原大作、藤原範子、平山祐、丹羽正人、江口裕伸、崎山晴彦、永澤秀子、鈴木敬一郎
  • 学会等名: 第40回 日本鉄バイオサイエンス学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋大学豊田講堂（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2016-09-10
• [学会発表] SOD1欠損はモチベーションの低下を引き起こす (2016)
  • 著者名/発表者名: 吉原大作、藤原範子、北中順惠、北中純一、崎山晴彦、江口裕伸、竹村基彦、鈴木敬一郎
  • 学会等名: 第69回 日本酸化ストレス学会学術集会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2016-08-30
• [学会発表] 吉原大作、藤原範子、江口裕伸、崎山晴彦、鈴木敬一郎 (2015)
  • 著者名/発表者名: SOD1欠損マウスにおける行動学的異常
  • 学会等名: BMB2015
  • 発表場所: 神戸国際展示場（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-12-03
• [学会発表] NOおよびROSが鉄代謝調節機構に及ぼす影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 吉原大作、藤原範子、崎山晴彦、江口裕伸、鈴木敬一郎
  • 学会等名: 第１５回 日本NO学会学術集会
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター（大阪府豊中市）
  • 年月日: 2015-06-26
• [学会発表] 吉原大作、藤原範子、崎山晴彦、江口裕伸、鈴木敬一郎 (2015)
  • 著者名/発表者名: SOD1欠損は脳内モノアミン代謝異常と行動異常を引き起こす
  • 学会等名: 第６８回 日本酸化ストレス学会学術集会
  • 発表場所: かごしま県民交流センター（鹿児島県鹿児島市）
  • 年月日: 2015-06-11